Autismspektrumtillstånd (ASD) Neuroutvecklingsstörning med problem med socialt beteende, kommunikationsproblem, GI-dysfunktion. Studien innebär multimodala interventioner som riktar in sig på dessa vägar med cSVF, lagrade MSCs, FMT och dietmodifiering. Rollen av autoimmunitet, tarm-hjärnproblem och problem undersöks. (GARM-Autism)

Detta förfinade protokoll integrerar den senaste evidensen för en multimodal intervention – autolog cSVF, kryokonserverade autologa MSC, FMT och ett strukturerat ketogent protokollprogram – för behandling av ASD hos ungdomar och vuxna.

1. Sammanfattning av protokoll

   Titel:

   En fas 1-2 randomiserad kontrollerad studie som utvärderar säkerhet och effekt av multimodal terapi (autolog cSVF + kryokonserverade autologa MSC, fekal mikrobiotatransplantation, ketogent program, reset och OT/PT-träning) hos ungdomar och vuxna med autismspektrumtillstånd (ASD – multinivåpoängsättning)

   Sponsor: Blacktie Prövningsansvarig: Robert W. Alexander, MD, FICS Studie fas: Fas I/II Studiecenter: 1-3 kliniska tillämpade forskningslaboratorier/akademiska centra med expertis inom ASD, stamcellsprocessering och användning, samt gastroenterologi/primärvårdskonsulter tillgängliga för FMT på deltagarens ort

   Efterlevnad:

   NIH- och IRB-översyn Informerat samtycke för alla deltagare

   ________________________________________

2. Bakgrund och rationalitet Autismspektrumtillstånd (ASD) är ett neuroutvecklingstillstånd med huvudsakliga brister i social kommunikation och beteende, ofta åtföljt av gastrointestinala (GI) och metabola dysfunktioner. Ny evidens stöder rollen av neuroinflammation (inklusive autoimmuna komponenter), störning i tarm-hjärnaxeln och metabol dysreglering i ASD-patofysiologi. Multimodala interventioner som riktar in sig på dessa vägar – med autolog cSVF, kryokonserverade MSC, FMT och dietär modulering – kan ge synergistiska fördelar för ungdomar och vuxna med ASD.

   ________________________________________

3. Mål och effektmått

   Primärt mål:

   • Utvärdera säkerhet och tolerabilitet av de multimodala interventionerna jämfört med nuvarande standardvård (Standard of Care – SOC) för stödbehandling.

   Sekundära mål:

   • Bedöm förändringar i ASD-kärnsymptom, GI-funktion, beteende- och sociala utfall samt livskvalitet.

   Effektmått:

   • Förekomst av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
   • Förändring i validerade skalor för ASD och GI-symtom (CARS, VABS-II, GSRS, SRS, ABC)
   • Förändringar i mikrobiommångfald och metabola biomarkörer
   • Bedömd funktionsförmåga och utvärderingar av livskvalitet

4. Studiedesign och metodologi

   • Design: Multidisciplinär, öppen, kontrollerad, parallellgrupp (1:1:1), spårning av celler och biologiskt material, öppen inklusive spårning av kost/OT-PT
   • Urvalsstorlek: 50 deltagare (åldrar 10-90, DSM-5 ASD-diagnos)
   • Randomisering: Stratifierad efter ålder, kön och baslinje GI-symtom, socialisationsförmåga
   • Interimsanalys: Meningslöshetsanalys vid 50 % inskrivning

5. Studiepopulation

   Inklusionskriterier:

   • Ålder 10-90 år, DSM-5 ASD-diagnos
   • Stabila befintliga läkemedel (om så behandlade vid tidpunkten för urval)
   • Med/utan samtidiga GI-symtom

   Exklusionskriterier:

   • Nyligen antibiotika/probiotika
   • Svår GI-sjukdom eller undernäring
   • Nyligen genomgått större operation
   • Andra medicinska/kirurgiska problem som utesluter behandling med protokollet; inklusive begränsningar i spektrumet för patienttolerans eller efterlevnad.

6. Interventionsprotokoll 6.1 Autolog cellrikt stromalt vaskulärt fraktion (cSVF)

   • Insamling: Liten volym lipoaspirat via steril mikrokanylskörd av liten aggregat tSVF – under lokal eller kompletterande anestesi enligt vad patientens tolerans tillåter.
   • Processering: Enzymatisk digestion för cSVF och cellulär isolering/koncentrering av heterogena cellgrupper inom cSVF (via kollagenas, centrifugering och eventuell odesignerad cellkaraktärisering (CD34+, CD90+, CD105+)
   • Dosering: =/> 10 x 106 - 5 × 10^7 celler levererade via standard normal koksaltlösnings-IV-infusion
   • Administrering: Intravenös (IV) väg med inline steril 150?m-mikronfiltrering
   • Applicerad LED rött ljus exponering av cSVF under hela administrationen
   • Standard amerikansk cellteknologi (ACT) protokoll för skörd, testning och nattlig frakt på dagen för skörd för kryokonserveringsprotokoll för lagring av autologa mesenkymala stamceller (MSC karaktäriserade som ovan) för framtida intervallleverans
   • Säkerhet: Övervakad för infusionsreaktioner, infektion och tromboemboliska händelser] 6.2 Kryokonserverade autologa MSC
   • Källa: Autolog mikrokanylskördad tSVF eller benmärg (BMAC)
   • Kryokonservering: Långsam frysning (-1°C/min till -80°C, sedan flytande kväve), 10 % DMSO, kliniska lösningar. ACT Standard och övervakad lagring enligt FDA-krav
   • Viabilitet: ≥70 % efter upptining, bekräftad med ORFLO Flow Cytometry
   • Dosering: 1-30 × 10^6 celler i steril normal koksaltlösning (balanserad) IV-infusion minimum
   • Administrering: Perifer IV-väg med inline 150?m-mikronfiltrering och rött ljusterapi
   • Kvalitetskontroll: Ytmarkörsanalys, sterilitet, [endotoxin, karyotyp på fil hos FDA-certifierat Cell Banking Laboratory – ACT] 6.3 Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)
   • Donorscreening: Patogenscreening, parasitscreening och virusscreening; FDA GMP-processering
   • Preparation: Standardiserad, frusen human tarmmikrobiota, levererad på torris
   • Förbehandling: 14 dagar oralt vankomycin, tarmrengöring (MoviPrep), syrahämning (Prilosec)
   • Dosering: Hög initialdos (oral/ rektal), följt av dagligt oralt underhåll i 7-8 veckor
   • Övervakning: GI- och beteendesymtom (GSRS, CARS, SRS, VABS-II)14-17]] 6.4 Ketogen/köttätardiet (Carnivore RESET-program)
   • Diet: Högt fett, låga kolhydrater, animalisk reset; förhållande av makronutrienter för att inducera ett tillstånd av ketos (angivelse av fettförbränning och minskning av insulinresistens).
   • Baslinje blodprov: FBS, fastande insulinnivåer, Hemoglobin A1c, lipidpanel, fastande ketoner, CBC, CRP och andra lämpliga tester
   • Övervakning: Kostloggar, blodketoner, nutritionsbedömningar minst kvartalsvis
   • Stöd: PMC, gastroenterolog, etc. Vårdgivare eller dietist, efterlevnadskontroller nära patientens hem
   • Upprepade blodprovsanalyser utförs efter 90-180 dagar
   • Säkerhet: Övervaka för metabola störningar, GI-biverkningar 6.5 OT/PT-träning
   • Program: Standardiserade moduler för arbetsterapi och fysioterapi
   • Fortsättning av verbala, sociala och pedagogiska insatser
   • Frekvens: 2-3 sessioner/vecka, individualiserade mål (kan övervakas i hemmet)

7. Säkerhetsövervakningsplan

   • Övervakning av biverkningar: Kontinuerlig, med omedelbar rapportering av SAEs
   • Infusionsreaktioner: Övervakning före och efter infusion för autologa cSVF/MSC
   • Dietsäkerhet: Regelbundna metabola och nutritionsbedömningar och spårning
   • FMT-säkerhet: Exkludering av högriskgrupper, noggrann övervakning för infektion

8. Utfallsmått och biomarkörsbedömningar Område Bedömningsverktyg/Biomarkörer ASD-symtom CARS, SRS, ABC, VABS-II; observationsbeteende, socialisationsförändringar, kommunikationsförmåga GI-symtom Bristol Stool Scale; ledningsanalyser av tarmflorabakterier Metabolism Blodsocker, ketoner, vitamin B6, dopamin Inflammation Fekalt kalprotektin, serum-IgA, ESR/CRP Säkerhet AE/SAE-loggar, laboratorieövervakning

   ________________________________________

9. Statistisk analysplan

   • Primär analys: Säkerhet (AEs/SAEs) per interventionsgivare
   • Sekundär analys: Förändring i symptomskalor och biomarkörer (ANCOVA, mixed models)
   • Interimsanalys: Meningslöshet och säkerhet vid 50 % inskrivningskontroll

10. Regulatoriska och etiska överväganden

    • FDA/NIH-klinisk prövningsinnsändning: För prövningsgodkännande för användning av cSVF, MSC och FMT
    • IRB-godkännande: NIH/FDA-godkännande eller motsvarande erkänd IRB (GARM International Review Board)
    • Informerat samtycke: Alla deltagare/vårdnadshavare
    • Dataintegritet: HIPAA-kompatibel datahantering