Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

"Trouble du spectre de l'autisme (TSA) Trouble neurodéveloppemental avec problèmes de comportement social, problèmes de communication, dysfonctionnement gastro-intestinal. L'étude porte sur des interventions multimodales ciblant ces voies avec cSVF, MSC stockées, TMF et modification du régime alimentaire. Rôle de l'auto-immunité, problèmes intestin-cerveau et examinés." (GARM-Autism)

22 avril 2026 mis à jour par: Black Tie Medical, Inc.

Trouble du Spectre Autistique (TSA) chez les Adolescents-Adultes Traités par Protocole Multimodal : SVFc Autologue IV, CSM Autologues IV (Cryoconservées) en Intervalle, Programme Strick de Régime Cétogène RESET, et Transplantation de Microbiote Fécal (FMT)

Le trouble du spectre autistique (TSA) est une condition neurodéveloppementale caractérisée par des déficits fondamentaux dans la communication sociale et le comportement, souvent accompagnée de dysfonctionnements gastro-intestinaux (GI) et métaboliques. Des preuves émergentes soutiennent le rôle de la neuroinflammation (y compris les composants auto-immuns), de la perturbation de l'axe intestin-cerveau et de la dérégulation métabolique dans la physiopathologie du TSA. Des interventions multimodales ciblant ces voies - utilisant la cSVF autologue, les MSC cryopréservées, la FMT et la modulation alimentaire - ont pour intention que ces interventions multimodales puissent offrir des avantages synergiques pour les adolescents et les adultes atteints de TSA.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce protocole raffiné intègre les dernières preuves pour une intervention multimodale - cSVF autologue, MSCs autologues cryoconservées, TMF et un programme cétogène structuré - pour la gestion des TSA chez les adolescents et les adultes.

  1. Résumé du protocole

    Titre :

    Essai contrôlé randomisé de phase 1-2 évaluant la sécurité et l'efficacité d'une thérapie multimodale (cSVF autologue + MSCs autologues cryoconservées, transplantation de microbiote fécal, programme cétogène de réinitialisation et formation ergothérapie/kinésithérapie) chez les adolescents et les adultes atteints de trouble du spectre autistique (évaluation multi-niveaux TSA)

    Sponsor : Blacktie Investigateur principal : Robert W. Alexander, MD, FICS Phase de l'étude : Phase I/II Centres d'étude : 1-3 Laboratoires de recherche clinique appliquée/centres académiques avec expertise en TSA, traitement et utilisation de cellules souches, plus consultants en gastroentérologie/Médecine Personnalisée disponibles pour TMF dans la localité du patient

    Conformité :

    Supervision NIH et IRB Consentement éclairé pour tous les participants

    ________________________________________

  2. Contexte et justification Le trouble du spectre autistique (TSA) est une condition neurodéveloppementale avec des déficits centraux dans la communication sociale et le comportement, souvent accompagnée de dysfonctionnements gastro-intestinaux (GI) et métaboliques. Des preuves émergentes soutiennent le rôle de la neuroinflammation (y compris des composants auto-immuns), de la perturbation de l'axe intestin-cerveau et de la dérèglementation métabolique dans la physiopathologie des TSA. Les interventions multimodales ciblant ces voies - en utilisant cSVF autologue, MSCs cryoconservés, TMF et modulation alimentaire - peuvent offrir des avantages synergiques pour les adolescents et les adultes atteints de TSA.

    ________________________________________

  3. Objectifs et critères d'évaluation

    Objectif principal :

    • Évaluer la sécurité et la tolérabilité des interventions multimodales par rapport aux soins standard actuels (SOC) pour la thérapie de soutien.

    Objectifs secondaires :

    • Évaluer les changements dans les symptômes centraux des TSA, la fonction GI, les résultats comportementaux et sociaux, et la qualité de vie.

    Critères d'évaluation :

    • Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
    • Changement dans les échelles validées de symptômes TSA et GI (CARS, VABS-II, GSRS, SRS, ABC)
    • Changements dans la diversité du microbiote et les biomarqueurs métaboliques
    • Évaluations de la performance et de la qualité de vie

  4. Conception de l'étude et méthodologie

    • Conception : Groupes parallèles multidisciplinaires, ouverts, contrôlés (1:1:1), suivi des cellules et biologiques utilisés, en ouvert, incluant le suivi du régime/ergothérapie-kinésithérapie
    • Taille de l'échantillon : 50 participants (tranche d'âge 10-90 ans, diagnostic DSM-5 de TSA)
    • Randomisation : Stratifiée par âge, sexe, et symptômes GI de base, socialisation
    • Analyse intermédiaire : Analyse de futilité à 50% de recrutement

  5. Population de l'étude

    Critères d'inclusion :

    • Âge 10-90 ans, diagnostic DSM-5 de TSA
    • Stable sous médicaments actuels (si traités au moment de la sélection)
    • Avec ou sans symptômes GI comorbides

    Critères d'exclusion :

    • Antibiotiques/probiotiques récents
    • Maladie GI sévère ou malnutrition
    • Chirurgie majeure récente
    • Autres problèmes médicaux/chirurgicaux qui empêchent le traitement selon le protocole ; y compris les limitations du spectre pour la tolérance ou la conformité du patient.

  6. Protocoles d'intervention 6.1 Fraction vasculaire stromale cellulaire autologue (cSVF)

    • Prélèvement : Lipoaspiration de petit volume via microcannule stérile pour le prélèvement de petites agrégats de tSVF - sous anesthésie locale ou supplémentaire selon la capacité du patient à tolérer.
    • Traitement : Digestion enzymatique pour cSVF et isolement cellulaire/concentration de groupes cellulaires hétérogènes dans la cSVF (via collagénase, centrifugation, et possible caractérisation cellulaire non désignée (CD34+, CD90+, CD105+))
    • Dosage : ≥ 10 x 10^6 - 5 × 10^7 cellules délivrées par perfusion IV de soluté physiologique standard
    • Administration : Voie intraveineuse (IV) avec filtrage stérile en ligne de 150u
    • Application de lumière rouge LED sur la cSVF tout au long de la procédure
    • Protocole standard American Cell Technology (ACT) de prélèvement, test et expédition nocturne le jour du prélèvement pour le protocole de cryoconservation et de stockage des cellules souches mésenchymateuses autologues (MSCs caractérisées comme ci-dessus) pour une administration future
    • Sécurité : Surveillance pour réactions à la perfusion, infection et événements thromboemboliques 6.2 MSCs autologues cryoconservées
    • Source : tSVF prélevé par microcannule autologue ou moelle osseuse (BMAC)
    • Cryoconservation : Congélation lente (-1°C/min à -80°C, puis azote liquide), 10% DMSO, solutions de qualité clinique. Stockage standard ACT et surveillance selon les exigences FDA
    • Viabilité : ≥70% après décongélation, confirmée par cytométrie en flux ORFLO
    • Dosage : 1-30 × 10^6 cellules dans une perfusion IV minimale de soluté physiologique stérile (équilibré)
    • Administration : Voie IV périphérique avec filtrage en ligne de 150 micromètres et luminothérapie rouge
    • Contrôle qualité : Analyse des marqueurs de surface, stérilité, endotoxine, caryotype enregistré auprès du laboratoire de banque cellulaire certifié FDA 6.3 Transplantation de microbiote fécal (TMF)
    • Dépistage du donneur : Dépistage des pathogènes, parasites et virus ; traitement FDA GMP
    • Préparation : Microbiote intestinal humain congelé standardisé, livré sur glace sèche
    • Prétraitement : Vancomycine orale 14 jours, nettoyage intestinal (MoviPrep), suppression acide (Prilosec)
    • Dosage : Dose initiale élevée (orale/rectale), suivie d'un entretien oral quotidien pendant 7-8 semaines
    • Surveillance : Symptômes GI et comportementaux (GSRS, CARS, SRS, VABS-II) 6.4 Régime cétogène/carnivore (Programme de réinitialisation carnivore)
    • Régime : Réinitialisation riche en graisses, faible en glucides, à base d'animaux ; ratios de macronutriments pour induire un état de cétose (indicatif de la combustion des graisses et de la réduction de la résistance à l'insuline).
    • Tests sanguins de base : Glycémie à jeun, insulinémie à jeun, hémoglobine A1c, profil lipidique, cétones à jeun, NFS, CRP et autres tests appropriés
    • Surveillance : Journaux alimentaires, cétones sanguines, évaluations nutritionnelles au moins trimestrielles
    • Soutien : PMC, gastroentérologue, etc., Prestataire ou diététicien, contrôles de conformité près du domicile du patient
    • Répétition des tests sanguins à 90-180 jours
    • Sécurité : Surveiller les dérèglements métaboliques, les effets secondaires GI 6.5 Formation ergothérapie/kinésithérapie
    • Programme : Modules standardisés d'ergothérapie et de kinésithérapie
    • Poursuite des efforts verbaux, de socialisation et éducatifs
    • Fréquence : 2-3 séances/semaine, objectifs individualisés (peuvent être surveillés à domicile)

  7. Plan de surveillance de la sécurité

    • Surveillance des événements indésirables : Continue, avec signalement rapide des EIG
    • Réactions à la perfusion : Surveillance pré- et post-perfusion pour cSVF/MSCs autologues
    • Sécurité alimentaire : Évaluations métaboliques et nutritionnelles régulières et suivi
    • Sécurité TMF : Exclusion des participants à haut risque, surveillance étroite pour infection

  8. Mesures des résultats et évaluations des biomarqueurs Domaine Outils d'évaluation/Marqueurs Symptômes TSA CARS, SRS, ABC, VABS-II ; comportement observationnel, changements de socialisation, capacités de communication Symptômes GI Échelle de Bristol ; tests de gestion des bactéries de la flore intestinale Métaboliques Glycémie, cétones, vitamine B6, dopamine Inflammation Calprotectine fécale, IgA sérique, VS/CRP Sécurité Journaux EI/EIG, surveillance de laboratoire

    ________________________________________

  9. Plan d'analyse statistique

    • Analyse principale : Sécurité (EI/EIG) par prestataire d'intervention
    • Analyse secondaire : Changement dans les échelles de symptômes et les biomarqueurs (ANCOVA, modèles mixtes)
    • Analyse intermédiaire : Futilité et sécurité à 50% du recrutement

  10. Considérations réglementaires et éthiques

    • Soumission d'essai clinique FDA/NIH : Pour l'approbation de l'essai d'utilisation de cSVF, MSCs et TMF
    • Approbation IRB : Approbation NIH/FDA ou équivalent du comité d'examen reconnu (GARM International Review Board)
    • Consentement éclairé : Tous les participants/tuteurs
    • Confidentialité des données : Gestion des données conforme à la HIPAA

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Montana
      • Hamilton, Montana, États-Unis, 59840
        • Regenevita Health
      • Hamilton, Montana, États-Unis, 59840
        • Robert W. Alexander, MD, FICS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • DSA
  • Stable sous médicaments ou traitement actuel
  • Avec/sans symptômes gastro-intestinaux (intestin/axe) comorbides

Critères d'exclusion :

  • Antibiothérapie ou thérapie probiotique récente dans les 30 jours
  • Maladie gastro-intestinale sévère ou malnutrition
  • Chirurgie majeure récente pouvant interférer avec le déroulement de l'étude
  • Autres problèmes médicaux/chirurgicaux pouvant exclure le traitement selon ce protocole
  • Incapacité d'effectuer le suivi de la FMT sans supervision par un prestataire qualifié

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comportement ASD, apprentissage, communication et régime
alimentation, flore intestinale, suivi auto-immun, approche multimodale cSVF/MSC (cryo)
Procédure: Isolement, concentration et cryoconservation autologues de cellules souches mésenchymateuses adultes
Isolement/concentration de CSM autologues dérivées de tSVF de chaque patient participant uniquement
Complément alimentaire: Transplantation du biomicrome fécal (TBF)
Nouveau protocole de biome pour l'élimination de la flore intestinale du patient, remplacement par transplantation orale d'une flore commune connue pour restaurer l'équilibre cerveau-intestin chez les patients TSA
Complément alimentaire: Protocole de régime cétogène RESET
Régime cétogène strict de courte durée pour RÉINITIALISER la résistance à l'insuline sous forme de régime riche en protéines animales, riche en graisses animales, pauvre en glucides pendant 90 jours, puis régime cétogène standard selon la tolérance
Comportemental: Trial combines use of cSVF and MSCs (cryopres) with diet modification and FMT (fecal material Transplant in adult ASD patients
Modification de l'axe gastro-intestinal de la flore intestinale (FMT) ; Modification du régime alimentaire pour permettre une légère cétose chez le patient ; modification cellulaire avec utilisation de cSVF et de MSCs (uniquement autologue)
Complément alimentaire: FMT (Fecal Material Tranplantation)
Passage de l'alimentation à partir de la sélection du patient qui répond aux besoins de modifier l'axe gastro-intestinal pour s'adapter aux changements intestinaux et à la restauration d'une flore intestinale normale
Biologique: Utilisation de cSVF autologue + CSM (cryo) pour la gestion de la composante auto-immune, anti-inflammatoire et modulation immunitaire
Utilisation de l'isolement du cSVF et soumission à une banque de tissus/cellules certifiée par la FDA pour usage ultérieur uniquement chez le patient autologue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Altérations de la socialisation
Délai: 1 an
SRS-2 soignant/enseignant : Changement du comportement social mesuré par l'Échelle de réponse sociale, deuxième édition (SRS-2), un instrument de 65 items rapporté par l'aidant et l'enseignant, noté sur une échelle de 0 à 195, où des scores plus faibles indiquent un meilleur fonctionnement social. Les évaluations SRS-2 sont réalisées au départ, à 3 mois, à 6 mois et à 12 mois pour évaluer l'évolution dans le temps. Période de temps : Baseline, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
1 an
<string>Amélioration de la communication/de l'éducation</string>
Délai: Mois et 1 an
Test de vocabulaire par images Peabody (PPVT-5) : Changement dans le vocabulaire réceptif et la compréhension du langage tels que mesurés par le Test de vocabulaire par images Peabody, cinquième édition (PPVT-5). Les scores standard vont d'environ 40 à 160 (moyenne = 100, SD = 15), où des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité de vocabulaire et de langage. Les tests sont administrés à l'inclusion, à 3 mois, à 6 mois et à 12 mois. Période : Inclusion, 3 mois, 6 mois et 12 mois
Mois et 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'axe intestin-cerveau
Délai: 1 an
Tests GSRS : Modification des symptômes gastro-intestinaux mesurée par l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS), un questionnaire de 15 items rempli par le patient ou l'aidant.
Les scores vont de 1 à 7 par item (score composite total de 15 à 105), où des scores plus faibles indiquent des symptômes GI moins nombreux ou moins graves.
Évalué à l'inclusion, à 3 mois, à 6 mois et à 12 mois.
Période de temps : Inclusion, 3 mois, 6 mois et 12 mois
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Black Tie Medical, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Alexander, Robert W. Overview of COVID-19 Lung Damage Clinical Trial NCT#04326036 Using Cellular Stromal Vascular Fraction (cSVF) and Functional Respiratory Imaging (FRI) Analysis of Pulmonary Injury & Post-Viral (SARS-Cov-2) Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Ann Stem Cell Res Ther. 2020; 4(1): 1039.
  • Alexander, Robert W. Overview of Cellular Stromal Vascular Fraction (cSVF) & Biocellular Uses of Stem/Stromal Cells and Matrix (tSVF + HD-PRP) in Regenerative Medicine, Aesthetic Medicine and Plastic Surgery. J. Stem Cell Res Dev Ther. 2019; 4:1-15.
  • Alexander, Robert W., Everts, Peter A. Understanding Communication Between Cellular Stromal Vascular Fraction (cSVF), Mesenchymal Stem Cells (MSC), Pericytes, Blood Derivative (HD PRP): Mechanisms in Inflammation and Immune Modulation. 2026; J Stem Cell Res. 7(1)-81. DOI:http:doi.org/10.52793/JSCR.2026.7(7(1)-81.
  • Liu, S., Li, E. et al. The gut microbiota regulates autism-like behavior by mediating vitamin B6 in EphB6-deficient mice. Microbiome. 2020; 8: 120.
  • Sharon, G., Cruz, N.J., et al. Human gut microbiome from autism spectrum disorder promote behavioral symptoms in mice. Microbiome. 2019; 7: 3.
  • Zuo, T., Kamm, M.A. et al. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence and future directions. Microbiome. 2017; 5:24.
  • Effects, methods and limits of cryopreservation on mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther. 2024; 5-24.
  • Principles and Protocols for Post-Cryopreservation Quality Evaluation of Stem Cells in Novel Biomedicine. Cells. 2022; 11(9): 1563
  • Quintero, A.J., et al. Evaluating the quality of studies reporting on clinical application of stromal vascular fraction: A systematic review and proposed reporting guidlines (CLINIC-STRA-SVF), J Transl Med. 2023; 21:456.
  • Wragg, N.M. et al. Intern J Mol Sci. 2020: 21(22): 8579.
  • Bradstreet, J.J. et al. Cell Transplant. 2014: 23:1 suppl): 105-112
  • Chez, MG, et al. Stem Cells Transl Med. 2018: 7(7): 636-647
  • Brinkman FSL, Winsor GL, Done RE, Filloux A, Francis VI, Goldberg JB, Greenberg EP, Han K, Hancock REW, Haney CH, Haussler S, Klockgether J, Lamont IL, Levesque RC, Lory S, Nikel PI, Porter SL, Scurlock MW, Schweizer HP, Tummler B, Wang M, Welch M. The Pseudomonas aeruginosa whole genome sequence: A 20th anniversary celebration. Adv Microb Physiol. 2021;79:25-88. doi: 10.1016/bs.ampbs.2021.07.001. Epub 2021 Nov 16.
  • Quintero, A. J. et al. Evaluating the quality of studies reporting on clinical applications of stromal vascular fraction: A systematic review and proposed reporting guideline (CLINIC-STRA-SVF). J Transl Med. 2023; 21: 456.
  • Nguyen, Thanh L., Nguyen, H.P, et al. Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell administration combined with educational intervention in the treatment of autism spectrum disorder: a randomize, open label, controlled phase II clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2025; 15(1):404
  • Nagpal, R., Neth, B.J et al. Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with alzheimer's disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine. 2019: 47:529-542.
  • Kang, D.W., Adams, JB, et al. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptom: an open label study. Microbiome. 2017: 5 :10
  • Galipeau, J, et al. J Translat Med, 2019: 17:397
  • Xie, Y et al. Stem Cell Therapy in the Treatment of Patient with Autism Spectrum Disorder: a Systematic Review and Meta-analysis. Stem Cell Rev Rep. 2021; 17(5): 1769-1780.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Première publication (Réel)

23 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GARM-Autism Adults

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner