自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，存在社交行为问题、沟通问题、胃肠功能障碍。本研究采用多模式干预，针对这些通路，包括cSVF、储存的MSCs、粪菌移植和饮食调整。研究了自身免疫、肠道-大脑问题及问题的角色。 (GARM-Autism)

该精细化方案整合了最新证据，对青少年和成人孤独症谱系障碍（ASD）采用多模式干预——自体cSVF、冻存自体间充质干细胞（MSCs）、粪菌移植（FMT）及结构化生酮方案。<\/p>

1. 方案概要<\/p>

   标题：<\/p>

   一项1-2期随机对照试验，评估多模式疗法（自体cSVF + 冻存自体间充质干细胞、粪菌移植、生酮方案重置及作业治疗\/物理治疗训练）在青少年和成人孤独症谱系障碍患者中的安全性与有效性（ASD多层次评分）<\/p>

   申办方：Blacktie 主要研究者：Robert W. Alexander，医学博士，FICS 研究阶段：I\/II期 研究中心：1-3个具有ASD、干细胞处理及应用专长，并可提供患者当地FMT所需的胃肠病学\/私人医疗顾问的临床应用研究实验室\/学术中心<\/p>

   合规性：<\/p>

   NIH与IRB监督 所有参与者签署知情同意书<\/p>

   ________________________________________<\/p><\/li>

2. 背景与依据 孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，核心缺陷表现为社交沟通与行为异常，常伴有胃肠道（GI）和代谢功能障碍。 新证据支持神经炎症（包括自身免疫成分）、肠-脑轴中断和代谢失调在ASD病理生理过程中的作用。 针对这些通路的多模式干预——使用自体cSVF、冻存MSCs、FMT及饮食调节——可能对青少年和成人ASD患者产生协同益处。<\/p>

   ________________________________________<\/p><\/li>

3. 目标与终点<\/p>

   主要目标：<\/p>

   • 与当前支持性治疗标准（SOC）相比，评估多模式干预的安全性与耐受性。<\/p>

   次要目标：<\/p>

   • 评估ASD核心症状、GI功能、行为与社会结局及生活质量的变化。<\/p>

   终点：<\/p>

   • 不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率<\/li>
   • 经验证的ASD和GI症状量表（CARS、VABS-II、GSRS、SRS、ABC）得分变化<\/li>
   • 微生物组多样性和代谢生物标志物变化<\/li>
   • 表现评估与生活质量评估<\/li><\/ul><\/li>

   • 研究设计与方法<\/p>

     • 设计：多学科、开放标签、对照、平行分组（1:1:1），跟踪所用细胞与生物制品，开放标签，包括饮食\/作业治疗-物理治疗追踪<\/li>
     • 样本量：50名参与者（年龄10-90岁，DSM-5 ASD诊断）<\/li>
     • 随机化：按年龄、性别、基线GI症状及社交性分层<\/li>
     • 中期分析：在入组50%时进行无效性分析<\/li><\/ul><\/li>

     • 研究人群<\/p>

       入选标准：<\/p>

       • 年龄10-90岁，DSM-5 ASD诊断<\/li>
       • 当前药物治疗稳定（如入选时正在用药）<\/li>
       • 伴或不伴GI症状<\/li><\/ul>

         排除标准：<\/p>

         • 近期使用抗生素\/益生菌<\/li>
         • 严重GI疾病或营养不良<\/li>
         • 近期大型手术<\/li>
         • 其他阻碍方案治疗的医疗\/手术问题；包括因患者耐受性或依从性受限<\/li><\/ul><\/li>

         • 干预方案 6.1 自体细胞基质血管组分（cSVF）<\/p>

           • 采集：通过无菌微套管小容量脂肪抽吸取小量tSVF——根据患者耐受情况采用局部或辅助麻醉。<\/li>
           • 处理：酶消化法获取cSVF，分离\/浓集cSVF中的异质细胞群体（使用胶原酶、离心，可能进行未指定细胞鉴定（CD34+、CD90+、CD105+））<\/li>
           • 剂量：≥10 x 10^6 至 5 × 10^7个细胞，通过标准生理盐水静脉输注<\/li>
           • 给药：静脉（IV）途径，使用在线150微米无菌过滤器<\/li>
           • 输注全程应用LED红光照射cSVF<\/li>
           • 按照美国细胞技术（ACT）标准方案进行采集、检测，采集当天隔夜运送用于冻存方案以保存自体间充质干细胞（MSCs，特征同上），备后续区间输注<\/li>
           • 安全性：监测输注反应、感染及血栓栓塞事件] 6.2 冻存自体MSCs<\/li>
           • 来源：自体微套管采集的tSVF或骨髓（BMAC）<\/li>
           • 冻存：慢速冷冻（-1°C\/分钟至-80°C，然后液氮），10% DMSO，临床级溶液。按照ACT标准并接受FDA要求的储存监测<\/li>
           • 存活率：解冻后≥70%，经ORFLO流式细胞术确认<\/li>
           • 剂量：1-30 × 10^6个细胞，加入无菌生理盐水（平衡）中静脉输注最低量<\/li>
           • 给药：外周静脉途径，使用在线150微米过滤器和红光疗法<\/li>
           • 质量控制：表面标志物分析、无菌性[内毒素、核型保存在FDA认证的细胞库实验室-ACT] 6.3 粪菌移植（FMT）<\/li>
           • 供体筛查：病原体、寄生虫和病毒筛查；FDA GMP处理<\/li>
           • 制备：标准化、冷冻的人粪便微生物群，干冰运送<\/li>
           • 预处理：14天口服万古霉素，肠道清洁（MoviPrep），抑酸（奥美拉唑）<\/li>
           • 剂量：高初始剂量（口服\/直肠），随后每日口服维持7-8周<\/li>
           • 监测：GI和行为症状（GSRS、CARS、SRS、VABS-II）14-17]] 6.4 生酮\/纯肉饮食（肉类重设方案）<\/li>
           • 饮食：高脂、低碳水、动物性基础重置；宏量营养素比例诱导生酮状态（指示脂肪燃烧和胰岛素抵抗减轻）。<\/li>
           • 基线血液检测：空腹血糖、空腹胰岛素水平、糖化血红蛋白、血脂全套、空腹酮体、全血细胞计数、C反应蛋白及其他适当检测<\/li>
           • 监测：饮食日志、血酮、至少每季度一次营养评估<\/li>
           • 支持：PMC、胃肠科医生等提供者或营养师，在患者家附近进行依从性检查<\/li>
           • 重复血液检测在90-180天进行<\/li>
           • 安全性：监测代谢紊乱、GI副作用 6.5 作业治疗\/物理治疗训练<\/li>
           • 方案：标准化作业治疗和物理治疗模块<\/li>
           • 继续进行言语、社交和教育努力<\/li>
           • 频率：每周2-3次，个别化目标（可在家庭监测）<\/li><\/ul><\/li>

           • 安全监测计划<\/p>

             • 不良事件监测：持续进行，并及时报告SAEs<\/li>
             • 输注反应：自体cSVF\/MSCs输注前后监测<\/li>
             • 饮食安全：定期代谢和营养评估与追踪<\/li>
             • FMT安全性：排除高风险参与者，密切监测感染<\/li><\/ul><\/li>

             • 结局测量与生物标志物评估 领域 评估工具\/指标 ASD症状 CARS、SRS、ABC、VABS-II；观察行为、社交变化、沟通能力 GI症状 布里斯托大便分类；肠菌管理检测 代谢 血糖、酮体、维生素B6、多巴胺 炎症 粪便钙卫蛋白、血清IgA、ESR\/CRP 安全性 AE\/SAE日志、实验室监测<\/p>

               ________________________________________<\/p><\/li>

             • 统计分析计划<\/p>

               • 主要分析：按干预提供者评估安全性（AEs\/SAEs）<\/li>
               • 次要分析：症状量表和生物标志物变化（ANCOVA，混合模型）<\/li>
               • 中期分析：入组50%时检查无效性和安全性<\/li><\/ul><\/li>

               • 监管与伦理考虑<\/p>

                 • FDA\/NIH临床试验提交：用于cSVF、MSCs和FMT的方案审批<\/li>
                 • IRB批准：NIH\/FDA批准或同等认可IRB委员会（GARM国际审查委员会）<\/li>
                 • 知情同意：所有参与者\/监护人<\/li>
                 • 数据隐私：符合HIPAA的数据管理<\/li><\/ul><\/li><\/ol>