- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07556497
2형 당뇨병의 심혈관 합병증 병태생리학에서 내피 전구 세포 조절 장애와 염증의 역할
제2형 당뇨병 심혈관 합병증의 병태생리에서 내피전구세포 조절장애와 염증의 역할
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병(T2D)은 혈관 손상과 관련이 있으며, 이는 심장병, 뇌졸중 및 기타 혈관 문제와 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다.
내피 전구 세포(EPC)는 혈관 손상을 복구하여 건강한 혈관을 유지하는 데 도움을 줍니다. T2D 환자에서는 이러한 세포의 수와 기능이 감소하여 혈관 복구 능력이 저하되고 심혈관 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 기능 장애의 원인이 되는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구는 T2D에서 세포 신호 전달의 변화와 만성 저등급 염증이 EPC 기능에 어떤 영향을 미치는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 심혈관 합병증이 있거나 없는 T2D 환자로부터 EPC를 분리하여 신호 전달 특성, 기능 및 혈관 세포로 성숙하는 능력을 평가할 것입니다.
시험관 내 하위 연구에서는 내피 산화질소 합성 효소(eNOS)의 활성을 증가시켜 EPC 기능을 개선하는 잠재적 치료 전략을 평가할 것입니다. eNOS는 건강한 혈관 유지에 중요한 역할을 하는 단백질입니다. 당뇨병에서는 eNOS 활성 감소가 혈관 기능 장애의 주요 원인입니다. EPC에서 eNOS 발현 및 기능을 강화하면 재생 능력이 향상되어 당뇨병성 혈관 합병증을 예방하거나 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Doha, 카타르
- 모병
- Hamad Medical Corporation
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연락하다:
- Jassim Al Suwaidi, MD
- 전화번호: +974 4439 5354
- 이메일: jalsuwaidi@hamad.qa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
선정 기준:
- T2D
- 남성 및 여성
- 18세 이상
- 연구 참여 의사 및 서면 동의서 제공 의향
- 연구 요구사항을 위한 말초 혈액 채혈 및 소변 수집 동의.
제외 기준:
- 선정 기준을 충족할 수 없는 경우
- 제1형 당뇨병, MODY 당뇨병 또는 기타 형태의 당뇨병
- 활성 감염, 염증, 암 또는 모든 종류의 급성 질환(해당 그룹에 할당된 경우 당뇨병의 심혈관 합병증 제외).
- 만성 염증(예: 자가면역 질환) 또는 감염(예: HIV, 만성 간염).
- 지난 5년 이내의 악성 종양 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 1: T2D 및 확인된 심혈관 합병증 없음
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그룹 2: 제2형 당뇨병 및 확립된 관상동맥 질환
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그룹 3: 대조군, T2D 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2형 당뇨병에서 EPCs 조절 장애의 특성 규명
기간: EPC 분리(15~20일) 후.
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이 연구 참가자들로부터 분리된 내피 전구 세포(EPC)의 기능적 특성은 세포 신호 및 기능적 경로를 평가하여 수행될 것입니다.
측정값은 제2형 당뇨병과 심혈관 질환이 있는 참가자, 제2형 당뇨병이 있지만 심혈관 질환이 없는 참가자, 그리고 당뇨병이나 심혈관 질환이 없는 건강한 지원자로부터 분리된 EPC들 사이에서 비교될 것입니다.
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EPC 분리(15~20일) 후.
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J2형 당뇨병 및 심혈관 합병증 환자의 내피 전구 세포에서 염증 반응의 기능적 분석
기간: EPC 분리 후 (15 - 20일)
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참가자로부터 분리된 내피 전구 세포(EPC)의 기능적 특성 규명은 세포 신호 전달 및 기능적 경로 평가를 통해 수행됩니다.
측정치는 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환을 가진 참가자, 심혈관 질환이 없는 제2형 당뇨병 참가자, 그리고 당뇨병이나 심혈관 질환이 없는 건강한 지원자로부터 분리된 EPC 간에 비교됩니다.
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EPC 분리 후 (15 - 20일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EPC에서 혈관내분비 인자 유전자의 발현 수준
기간: EPC 분리 후 (15-20일)
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EPC에서 혈관내분비 관련 유전자의 발현 수준을 RNA 시퀀싱으로 측정하고 정규화된 전사체 카운트로 보고함.
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EPC 분리 후 (15-20일)
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EPCs 내 세포질 칼슘 농도
기간: EPC 분리 후 (15-20일)
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EPCs의 세포질 칼슘 농도 및 칼슘 신호 전사체와 단백질 발현을 기능적 칼슘 분석과 분자 분석으로 평가했습니다.
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EPC 분리 후 (15-20일)
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EPC에서 미토콘드리아 활성산소(ROS) 수준의 정량화
기간: EPC 격리(15-20일) 이후.
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전구세포(EPC)에서 미토콘드리아 ROS 생산을 미리 설계된 형광 기반 분석 키트를 사용하여 측정하고 상대 형광 단위로 보고합니다.
세 연구 그룹 간 비교가 이루어질 것입니다.
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EPC 격리(15-20일) 이후.
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내피 전구 세포에서 염증성 전사 인자의 단백질 발현
기간: EPC 분리(15~20일) 후.
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라이세이트 내 단백질 발현 수준은 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 정량화하고 하우스키핑 단백질로 정규화합니다.
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EPC 분리(15~20일) 후.
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EPC에서의 혈관신생 전사인자 발현
기간: 기간: EPC 분리 후(15~20일)
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용해물 내 단백질 발현 수준은 웨스턴 블롯 분석을 통해 정량화되며, 하우스키핑 단백질로 정규화됩니다.
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기간: EPC 분리 후(15~20일)
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체외에서 내피세포로 분화하는 EPCs의 비율
기간: 체외 분화 개시 후 14일째.
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VEGF-, FGF-2-, IGF-1- 및 헤파린이 보충된 배지에서 배양한 후 EPC가 부착성 내피세포로 분화되는 것을 내피의 형태 및 마커 발현을 통해 평가한 결과.
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체외 분화 개시 후 14일째.
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내피전구세포에서 eNOS(내피세포 산화질소 합성효소) 의존적 산화질소 생성 측정
기간: EPC 분리(15~20일) 및 유전자 형질주입 후 72시간 경과 후.
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2형 당뇨병 환자와 건강한 자원봉사자로부터 분리된 EPCs에서 RT-PCR로 측정된 eNOS(내피 산화질소 합성효소) mRNA 발현과 western blotting으로 측정된 eNOS 단백질 발현.
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EPC 분리(15~20일) 및 유전자 형질주입 후 72시간 경과 후.
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유전학적으로 향상된 내피 전구 세포의 기능적 결과
기간: Following EPC isolation (15-20 days) and 72 hours post-gene transfection
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제2형 당뇨병 참여자와 건강한 자원자에서 분리된 EPCs에서 RT-PCR로 측정한 eNOS mRNA 발현 및 웨스턴 블롯팅으로 측정한 eNOS 단백질 발현.
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Following EPC isolation (15-20 days) and 72 hours post-gene transfection
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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