Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endoteelisolujen esiasteiden epäsäätelyn ja tulehduksen rooli tyypin 2 diabeteksen kardiovaskulaaristen komplikaatioiden patofysiologiassa

tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Weill Cornell Medical College in Qatar

Endoteelisten progenitorsolujen säätelyhäiriön ja tulehduksen rooli tyypin 2 diabeteksen sydän- ja verisuonikomplikaatioiden patofysiologiassa

Tämän tutkimuksen tavoitteena on eristää endoteelin esisoluja (EPC-soluja) tyypin 2 diabetesta (T2D) ja sydän- ja verisuonikomplikaatioita sairastavilta osallistujilta ja kuvailla kattavasti EPC-solujen toimintahäiriötä. Erityisesti tutkimus arvioi sopeutumattoman angiokriinisen signaloinnin, kalsiumsignalointireittien sekä tulehduksen roolia EPC-solujen toiminnassa ja ateroskleroosin etenemisessä T2D:n kehittyessä. Osatutkimuksessa arvioidaan EPC-solujen toiminnallisuutta tutkimalla endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) ilmentymistä ja aktiivisuutta sekä eNOS-geenin in vitro -tehostamisen tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin 2 diabetes (T2D) liittyy verisuonivaurioihin, jotka voivat johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sydänsairauksiin, aivohalvaukseen ja muihin verisuoniongelmiin.

Endoteelin esiastesolut (EPC:t) auttavat ylläpitämään terveitä verisuonia korjaamalla verisuonivaurioita. T2D:tä sairastavilla ihmisillä näiden solujen määrä ja toiminta ovat vähentyneet, mikä voi myötävaikuttaa heikkoon verisuonten korjaukseen ja lisätä sydän- ja verisuoniriskiä. Tämän toimintahäiriön taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, miten solujen signaloinnin muutokset ja krooninen matala-asteinen tulehdus T2D:ssä vaikuttavat EPC:iden toimintaan. EPC:t eristetään potilailta, joilla on T2D, joko ilman sydän- ja verisuonikomplikaatioita tai niiden kanssa, jotta voidaan arvioida niiden signalointiominaisuuksia, toimintaa ja kykyä kypsyä verisuonisoluiksi.

In vitro -osatutkimuksessa arvioidaan mahdollista terapeuttista strategiaa EPC-toiminnan parantamiseksi lisäämällä endoteelityppioksidisyntaasin (eNOS) aktiivisuutta, proteiinin, jolla on keskeinen rooli tervettä verisuonia ylläpidettäessä. Alentunut eNOS-aktiivisuus on tärkeä tekijä verisuonten toimintahäiriössä diabeteksessä. eNOS:n ilmentymisen ja toiminnan tehostaminen EPC:issä voi parantaa niiden uusiutumiskykyä ja auttaa ehkäisemään tai hoitamaan diabeettisia verisuonikomplikaatioita.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Rekrytointi
        • Hamad Medical Corporation
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat rekrytoidaan Hamad Medical Corporationista.

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  • T2D
  • Miehet ja naiset
  • Yli 18-vuotiaat
  • Halukkuus osallistua tutkimukseen ja antaa kirjallinen suostumus
  • Suostumus ääreislaskimoverenkeräykseen ja virtsankeräykseen tutkimuksen tarpeita varten.

Poissulkukriteerit:

  • Ei pysty täyttämään sisällytyskriteerejä
  • Tyypin I diabetes, MODY-diabetes tai muu diabetesmuoto
  • Aktiivinen infektio, tulehdus, syöpä tai mikä tahansa akuutti sairaus (lukuun ottamatta diabeteksen kardiovaskulaarista komplikaatiota, jos se soveltuu siihen ryhmään, johon heidät on määrätty).
  • Krooninen tulehdus (esim. autoimmuunitauti) tai infektiot (esim. HIV, krooninen hepatiitti).
  • Merkkejä pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 5 vuoden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Ryhmä 1: T2D ja ei vakiintuneita sydän- ja verisuonikomplikaatioita
  • HbA1C-taso ≥ 6,5 % ja paastoglukoositaso ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • Yhtäaikaisia sydän- ja verisuonikomplikaatioita (sepelvaltimotauti, aivohalvaus, nefropatia, retinopatia, perifeerinen valtimotauti) ei ole historiatietojen, sairauskertomusten ja biokemian tutkimusten perusteella.
Ryhmä 2: T2D ja vakiintunut sepelvaltimotauti
  • Sepelvaltimotaudin (CAD) esiintyminen vahvistettu sepelvaltimon angiografialla ennen potilaan mukaan ottamista.
  • Potilaat, joilla on diabeteksen liitännäisvaurioita mikrovaskulaarisella tasolla, suljetaan pois (nefropatia, retinopatia).
Ryhmä 3: Kontrolli, ei T2D
  • Paastoglukoosi <100 mg/dl ja HbA1C <5,7%
  • Ei samanaikaista sydän- ja verisuonisairautta (CAD, aivohalvaus, PAD, neuropatia)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EPC-solujen epäsäätelyn karakterisointi tyypin 2 diabeteksessa
Aikaikkuna: EPC-eristyksen jälkeen (15-20 päivän kuluessa).
Toiminnallinen karakterisointi endoteelisolujen esimuodoista (EPC), jotka on eristetty osallistujilta, suoritetaan arvioimalla solusignalointi- ja toiminnallisia reittejä. Mittauksia verrataan EPC-solujen välillä, jotka on eristetty osallistujilta, joilla on tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonitauteja, osallistujilta, joilla on tyypin 2 diabetes ilman sydän- ja verisuonitauteja, ja terveiltä vapaaehtoisilta, joilla ei ole diabetesta tai sydän- ja verisuonitauteja.
EPC-eristyksen jälkeen (15-20 päivän kuluessa).
Toiminnallinen analyysi tulehdusvasteista endoteelin kantasoluissa tyypin 2 diabeteksessa, johon liittyy sydän- ja verisuonitautikomplikaatioita
Aikaikkuna: EPC-eristyksen jälkeen (15 - 20 päivää)
Endoteeliprogenitorisolujen (EPC) toiminnallinen karakterisointi osallistujilta eristettynä suoritetaan arvioimalla solusignalointi- ja toimintareittejä. Mittauksia verrataan EPC-solujen välillä, jotka on eristetty osallistujilta, joilla on tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonisairauksia, osallistujilta, joilla on tyypin 2 diabetes ilman sydän- ja verisuonisairauksia, ja terveiltä vapaaehtoisilta, joilla ei ole diabetesta tai sydän- ja verisuonisairauksia.
EPC-eristyksen jälkeen (15 - 20 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EPC-solujen angiokriinisiä tekijägeenejä koodaavien geenien ilmentymistasot
Aikaikkuna: EPC-eristämisen jälkeen (15-20 päivää)
EPC-solujen angiokriiniin liittyvien geenien ilmentymistasot mitattu RNA-sekvensoinnilla ja ilmoitettu normalisoituina transkriptimäärinä.
EPC-eristämisen jälkeen (15-20 päivää)
Sytosolinen kalsiumpitoisuus EPC-soluissa
Aikaikkuna: EPC-eristyksen jälkeen (15-20 päivää)
Sytosolinen kalsiumpitoisuus sekä kalsiumsignalointia ohjaavien transkriptien ja proteiinien ilmentyminen EPC-soluissa, arvioituna toiminnallisilla kalsiummäärityksillä ja molekylaarisilla analyyseilla.
EPC-eristyksen jälkeen (15-20 päivää)
Quantification of Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) levels in EPCs
Aikaikkuna: EPC-eristystä seuraten (15-20 päivää).
EPC:iden mitokondriaalinen ROS-tuotanto mitattiin käyttäen valmiita fluoresenssiin perustuvia analyysisarjoja ja ilmoitettiin suhteellisina fluoresenssiyksikköinä. Vertailuja tehdään kolmen tutkimusryhmän välillä.
EPC-eristystä seuraten (15-20 päivää).
Tulehdustekijöiden proteiinin ilmentyminen endoteelisissa progenitorisoluissa
Aikaikkuna: EPC-eristämisen jälkeen (15 - 20 päivää).
Proteiinien ilmentymistasot lysaateissa kvantifioidaan western blot -analyysilla ja normalisoidaan suhteessa housekeeping-proteiineihin.
EPC-eristämisen jälkeen (15 - 20 päivää).
Angiogeenisen transkriptiotekijän ilmentyminen EPC:issä
Aikaikkuna: Aikakehys: EPC-eristyksen jälkeen (15–20 päivää).
Lysaattien proteiiniekspressiotasot kvantifioidaan western blot -analyysillä ja normalisoidaan taloudenhoitoproteiineihin.
Aikakehys: EPC-eristyksen jälkeen (15–20 päivää).
EPC-solujen osuus, jotka erilaistuvat endoteelisoluiksi in vitro
Aikaikkuna: 14 päivän kuluttua in vitro -differentiaation aloittamisesta.
Eriytyminen EPC:istä adheesiokykyisiksi endoteelisoluyksilöiksi VEGF-, FGF-2-, IGF-1- ja hepariinilla täydennetyssä elatusaineessa suoritetun viljelyn jälkeen arvioituna endoteelimorfologian ja merkkiaineekspressioperusteella.
14 päivän kuluttua in vitro -differentiaation aloittamisesta.
eNOS(endoteelin typpioksidisyntaasi)-riippuvaisen typpioksidin tuotannon mittaus endoteelin progenitoreissa
Aikaikkuna: Tehokkaan kasvatuksen (EPC) eristyksen (15-20 päivää) ja 72 tuntia geenitransfektion jälkeen.
eNOS (endoteelisen typpioksidisyntaasin) mRNA ilmentyminen mitattuna RT-PCR-menetelmällä ja eNOS-proteiinin ilmentyminen mitattuna Western blot -menetelmällä EPC-soluissa, jotka on eristetty tyypin 2 diabetesta sairastavilla osallistujilta ja terveiltä vapaaehtoisilta.
Tehokkaan kasvatuksen (EPC) eristyksen (15-20 päivää) ja 72 tuntia geenitransfektion jälkeen.
Geneettisesti tehostettujen endoteelin kantasolujen toiminnalliset tulokset
Aikaikkuna: EPC-eristyksen (15–20 päivää) jälkeen ja 72 tuntia geenin transfektion jälkeen
eNOS mRNA-ekspressio mitattuna RT-PCR:llä ja eNOS-proteiiniekspressio mitattuna western blotilla tyypin 2 diabetesta sairastavien ja terveiden vapaaehtoisten osallistujien eristetyissä EPC-soluissa.
EPC-eristyksen (15–20 päivää) jälkeen ja 72 tuntia geenin transfektion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Cornell Medical College in Qatar

Yhteistyökumppanit

Hamad Medical Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-00008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

meneillään oleva keskustelu sponsori(t)in.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa