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Rôle de la dérégulation des cellules progénitrices endothéliales et de l'inflammation dans la physiopathologie des complications cardiovasculaires du diabète de type 2

21 avril 2026 mis à jour par: Weill Cornell Medical College in Qatar

Cette étude vise à isoler les cellules progénitrices endothéliales (CPE) chez des participants atteints de diabète de type 2 (DT2) et de complications cardiovasculaires, et à caractériser de manière exhaustive la dysfonction des CPE. Plus précisément, l'étude évaluera la signalisation angiocrine inadaptée, les voies de signalisation du calcium et le rôle de l'inflammation dans la fonction des CPE et la progression de l'athérosclérose au cours du développement du DT2. Une sous-étude évaluera la fonctionnalité des CPE en examinant l'expression et l'activité de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS), ainsi que l'efficacité de l'amélioration du gène eNOS in vitro.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Le diabète de type 2 (DT2) est associé à des lésions des vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner des complications graves telles que les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et d'autres problèmes vasculaires.

Les cellules progénitrices endothéliales (CPE) aident à maintenir des vaisseaux sanguins sains en réparant les lésions vasculaires. Chez les personnes atteintes de DT2, le nombre et la fonction de ces cellules sont réduits, ce qui peut contribuer à une mauvaise réparation vasculaire et à un risque cardiovasculaire accru. Les mécanismes responsables de ce dysfonctionnement ne sont pas entièrement compris. Cette étude vise à examiner comment les changements dans la signalisation cellulaire et l'inflammation chronique de bas grade dans le DT2 affectent la fonction des CPE. Les CPE seront isolées à partir de patients atteints de DT2, avec ou sans complications cardiovasculaires, pour évaluer leurs propriétés de signalisation, leur fonction et leur capacité à se différencier en cellules vasculaires.

Une sous-étude in vitro évaluera une stratégie thérapeutique potentielle pour améliorer la fonction des CPE en augmentant l'activité de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS), une protéine qui joue un rôle clé dans le maintien de la santé des vaisseaux sanguins. La réduction de l'activité de l'eNOS est un contributeur important au dysfonctionnement vasculaire dans le diabète. L'augmentation de l'expression et de la fonction de l'eNOS dans les CPE pourrait améliorer leur capacité régénérative et aider à prévenir ou traiter les complications vasculaires diabétiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Qatar
- - Doha, Qatar
    - Recrutement
    - Hamad Medical Corporation
    - Contact:
      
      Jassim Al Suwaidi, MD
      
      Numéro de téléphone: +974 4439 5354
      
      E-mail: jalsuwaidi@hamad.qa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants seront recrutés à la Hamad Medical Corporation.

La description

Critères d'inclusion :

DT2
Hommes et femmes
Âgés de plus de 18 ans
Volonté de participer à l'étude et de fournir un formulaire de consentement écrit
Consentement aux prélèvements sanguins périphériques et à la collecte d'urine pour les besoins de l'étude.

Critères d'exclusion :

Impossibilité de répondre aux critères d'inclusion
Diabète de type I, diabète MODY ou autre forme de diabète
Infection active, inflammation, cancer ou maladie aiguë de quelque nature que ce soit (à l'exception d'une complication cardiovasculaire du diabète si applicable dans le groupe auquel ils sont assignés).
Inflammation chronique (par exemple, maladies auto-immunes) ou infections (par exemple, VIH, hépatite chronique).
Signes de malignité au cours des 5 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe 1 : T2D sans complications cardiovasculaires établies Niveau d'HbA1C ≥ 6,5 % et glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) Absence de complications cardiovasculaires concomitantes (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, néphropathie, rétinopathie, maladie artérielle périphérique) d'après les antécédents, les dossiers médicaux et la biochimie.
Groupe 2 : DT2 et maladie coronarienne établie La présence d'une coronaropathie (CAD) confirmée par coronarographie avant l'inclusion. Les patients présentant des complications microvasculaires concomitantes du diabète seront exclus (néphropathie, rétinopathie).
Groupe 3 : Témoin, pas de DT2 Glycémie à jeun <100 mg/dl et HbA1C <5.7% Absence de maladie cardiovasculaire concomitante (CAD, AVC, AOMI, neuropathie)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Caractérisation de la dérégulation des CPE dans le diabète de type 2 Délai: Après l'isolement des EPC (15 à 20 jours).	La caractérisation fonctionnelle des cellules progénitrices endothéliales (CPE) isolées des participants sera réalisée en évaluant la signalisation cellulaire et les voies fonctionnelles. Les mesures seront comparées entre les CPE isolées de participants atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires, de participants atteints de diabète de type 2 sans maladies cardiovasculaires, et de volontaires sains sans diabète ni maladies cardiovasculaires.	Après l'isolement des EPC (15 à 20 jours).
Analyse fonctionnelle des réponses inflammatoires dans les cellules progénitrices endothéliales dans le diabète de type 2 avec complications cardiovasculaires Délai: Après l'isolement des CEP (15 à 20 jours)	La caractérisation fonctionnelle des cellules progénitrices endothéliales (EPC) isolées des participants sera réalisée en évaluant les voies de signalisation et les voies fonctionnelles cellulaires. Les mesures seront comparées entre les EPC isolées des participants atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires, des participants atteints de diabète de type 2 sans maladies cardiovasculaires, et des volontaires sains sans diabète ni maladies cardiovasculaires.	Après l'isolement des CEP (15 à 20 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Niveaux d'expression des gènes de facteurs angiocrines dans les EPCs Délai: Après l'isolement des CPE (15-20 jours)	Niveaux d'expression des gènes angiocrines dans les CEP mesurés par séquençage ARN et rapportés en tant que nombres normalisés de transcrits.	Après l'isolement des CPE (15-20 jours)
Concentration cytosolique de calcium dans les CEP Délai: Après l'isolement des CEP (15-20 jours)	Concentration cytosolique de calcium et expression des ARNm et protéines de signalisation calcique dans les CEP évaluées par des tests fonctionnels du calcium et des analyses moléculaires.	Après l'isolement des CEP (15-20 jours)
Quantification des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) mitochondriales dans les CEP Délai: Après l'isolement des EPJ (15-20 jours).	Production de ROS mitochondriales dans les CEP mesurée à l'aide de kits de dosage par fluorescence préconçus et rapportée en unités de fluorescence relatives. Des comparaisons seront effectuées entre les trois groupes d'étude.	Après l'isolement des EPJ (15-20 jours).
Expression protéique des facteurs de transcription inflammatoires dans les cellules progénitrices endothéliales Délai: Suite à l'isolement des CEP (15 - 20 jours).	Les niveaux d'expression des protéines dans les lysats sont quantifiés à l'aide de l'analyse western blot et normalisés par rapport aux protéines de ménage.	Suite à l'isolement des CEP (15 - 20 jours).
Expression du facteur de transcription angiogénique dans les EPCs Délai: Période: après l'isolement des EPC (15 à 20 jours).	Les niveaux d'expression des protéines dans les lysats sont quantifiés par analyse western blot et normalisés par rapport aux protéines de ménage.	Période: après l'isolement des EPC (15 à 20 jours).
Proportion des CEP se différenciant en cellules endothéliales in vitro Délai: 14 jours après l'initiation de la différenciation in vitro.	Différenciation des CEP en cellules endothéliales adhérentes après culture dans un milieu enrichi en VEGF, FGF-2, IGF-1 et héparine, évaluée par la morphologie endothéliale et l'expression de marqueurs.	14 jours après l'initiation de la différenciation in vitro.
Mesure de la production de monoxyde d'azote dépendante de l'eNOS (synthase endothéliale d'oxyde nitrique) dans les cellules progénitrices endothéliales Délai: Suite à l'isolement des CEP (15-20 jours) et 72 heures après transfection génique.	Expression de l'ARNm de l'eNOS (endothelial nitric oxide synthase) mesurée par RT-PCR et expression de la protéine eNOS mesurée par western blot dans les CPE (cellules progénitrices endothéliales) isolées de participants atteints de diabète de type 2 et de volontaires sains.	Suite à l'isolement des CEP (15-20 jours) et 72 heures après transfection génique.
<string>Résultats fonctionnels des cellules progénitrices endothéliales génétiquement améliorées</string> Délai: Après l'isolation des CEP (15-20 jours) et 72 heures post-transfection génique	Expression de l'ARNm de l'eNOS mesurée par RT-PCR et expression de la protéine eNOS mesurée par western blotting dans les CPE isolées de participants atteints de diabète de type 2 et de volontaires sains.	Après l'isolation des CEP (15-20 jours) et 72 heures post-transfection génique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Cornell Medical College in Qatar

Collaborateurs

Hamad Medical Corporation

Les enquêteurs

Chercheur principal: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

29 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)