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Rolle der Dysregulation endothelialer Vorläuferzellen und Entzündung in der Pathophysiologie kardiovaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes

21. April 2026 aktualisiert von: Weill Cornell Medical College in Qatar

Rolle der Fehlregulation endothelialer Vorläuferzellen und der Entzündung in der Pathophysiologie kardiovaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes

Diese Studie zielt darauf ab, endotheliale Progenitorzellen (EPCs) von Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes (T2D) und kardiovaskulären Komplikationen zu isolieren und die EPC-Dysfunktion umfassend zu charakterisieren. Insbesondere wird die Studie maladaptive angiokrine Signalgebung, Kalzium-Signalwege und die Rolle von Entzündungen bei der EPC-Funktion sowie das Fortschreiten der Atherosklerose während der Entwicklung von T2D bewerten. Eine Substudie wird die EPC-Funktionalität durch Untersuchung der Expression und Aktivität der endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) sowie die Wirksamkeit einer in vitro eNOS-Genverstärkung bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Typ-2-Diabetes (T2D) ist mit Schäden an den Blutgefäßen verbunden, die zu schwerwiegenden Komplikationen wie Herzkrankheiten, Schlaganfall und anderen Gefäßproblemen führen können.<\/p>

Endothelvorläuferzellen (EPCs) helfen, gesunde Blutgefäße zu erhalten, indem sie Gefäßverletzungen reparieren. Bei Menschen mit T2D sind Anzahl und Funktion dieser Zellen reduziert, was zu einer schlechten Reparatur der Blutgefäße und einem erhöhten kardiovaskulären Risiko beitragen kann. Die Mechanismen, die für diese Dysfunktion verantwortlich sind, sind noch nicht vollständig verstanden. Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, wie Veränderungen in der Zellsignalisierung und chronische niedriggradige Entzündungen bei T2D die EPC-Funktion beeinflussen. EPCs werden von Patienten mit T2D, mit und ohne kardiovaskuläre Komplikationen, isoliert, um ihre Signaleigenschaften, Funktion und Fähigkeit zur Ausreifung zu Gefäßzellen zu bewerten.<\/p>

In einem In-vitro-Teilprojekt wird eine potenzielle therapeutische Strategie evaluiert, um die EPC-Funktion zu verbessern, indem die Aktivität der endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) erhöht wird, eines Proteins, das eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung gesunder Blutgefäße spielt. Eine reduzierte eNOS-Aktivität trägt wesentlich zur Gefäßfunktionsstörung bei Diabetes bei. Eine Steigerung der eNOS-Expression und -Funktion in EPCs könnte deren regenerative Kapazität verbessern und helfen, diabetische Gefäßkomplikationen zu verhindern oder zu behandeln.<\/p>

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Katar
- - Doha, Katar
    - Rekrutierung
    - Hamad Medical Corporation
    - Kontakt:
      
      Jassim Al Suwaidi, MD
      
      Telefonnummer: +974 4439 5354
      
      E-Mail: jalsuwaidi@hamad.qa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden von der Hamad Medical Corporation rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:<\/p>

T2D<\/li>
Männer und Frauen<\/li>
Älter als 18 Jahre<\/li>
Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung<\/li>
Einwilligung zur Entnahme von peripherem Blut und zur Urinsammlung für die Studienanforderungen.<\/li><\/ul>
Ausschlusskriterien:<\/p>
- Nichterfüllung der Einschlusskriterien<\/li>
- Typ-1-Diabetes, MODY-Diabetes oder andere Formen von Diabetes<\/li>
- Aktive Infektion, Entzündung, Krebserkrankung oder akute Erkrankung jeglicher Art (außer einer kardiovaskulären Komplikation von Diabetes, falls zutreffend in der Gruppe, der sie zugewiesen sind).<\/li>
- Chronische Entzündung (z. B. Autoimmunerkrankungen) oder Infektionen (z. B. HIV, chronische Hepatitis).<\/li>
- Nachweis einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren<\/li><\/ul>

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gruppe 1: T2D und keine etablierten kardiovaskulären Komplikationen HbA1C-Wert ≥ 6,5% und Nüchtern-Plasmaglukosespiegel ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) Keine begleitenden kardiovaskulären Komplikationen (koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, Nephropathie, Retinopathie, periphere arterielle Verschlusskrankheit) gemäß Anamnese, Krankenakte und Biochemie.
Gruppe 2: T2D und etablierte koronare Herzkrankheit Das Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit (KHK), die vor der Einschreibung durch ein Koronarangiogramm bestätigt wurde. Patienten mit begleitenden mikrovaskulären Komplikationen des Diabetes werden ausgeschlossen (Nephropathie, Retinopathie).
Gruppe 3: Kontrolle, kein T2D Nüchternblutzucker <100 mg/dl und HbA1c <5,7% Keine begleitende kardiovaskuläre Erkrankung (KHK, Schlaganfall, pAVK, Neuropathie)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Characterization of EPCs dysregulation in Type 2 diabetes Zeitfenster: Nach der EPC-Isolation (15 - 20 Tage).	Die funktionelle Charakterisierung von endothelialen Vorläuferzellen (EPCs), die von Teilnehmern isoliert wurden, wird durch Beurteilung von zellulären Signalwegen und Funktionswegen durchgeführt. Die Messungen werden zwischen EPCs verglichen, die von Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen und gesunden Freiwilligen ohne Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen isoliert wurden.	Nach der EPC-Isolation (15 - 20 Tage).
Funktionsanalyse von Entzündungsreaktionen in endothelialen Vorläuferzellen bei Typ-2-Diabetes mit kardiovaskulären Komplikationen Zeitfenster: Nach der EPC-Isolierung (15 - 20 Tage)	Die funktionelle Charakterisierung von endothelialen Vorläuferzellen (EPCs), die von Teilnehmern isoliert wurden, erfolgt durch Bewertung zellulärer Signal- und Funktionswege. Die Messungen werden zwischen EPCs verglichen, die von Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen und gesunden Freiwilligen ohne Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen isoliert wurden.	Nach der EPC-Isolierung (15 - 20 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Expressionsniveaus angiokriner Faktorgene in EPCs Zeitfenster: Nach der EPC-Isolierung (15–20 Tage)	Expression levels of angiocrine related genes in EPCs measured by RNA sequencing and reported as normalized transcript counts.	Nach der EPC-Isolierung (15–20 Tage)
Cytosolic calcium concetration in EPCs Zeitfenster: Nach der EPC-Isolation (15-20 Tage)	Zytosolische Calciumkonzentration und Expression von Calcium-Signal-Transkripten und -Proteinen in EPCs, bewertet mittels funktioneller Calcium-Assays und molekularer Analysen.	Nach der EPC-Isolation (15-20 Tage)
Quantification of Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) levels in EPCs Zeitfenster: Nach der EPC-Isolation (15-20 Tage).	Die mitochondriale ROS-Produktion in EPCs wurde mit vorgefertigten fluoreszenzbasierten Assay-Kits gemessen und als relative Fluoreszenzeinheiten angegeben. Vergleiche werden zwischen den drei Studiengruppen durchgeführt.	Nach der EPC-Isolation (15-20 Tage).
Proteinexpression von entzündlichen Transkriptionsfaktoren in endothelialen Vorläuferzellen Zeitfenster: Nach der EPC-Isolation (15–20 Tage).	Protein-Expressionsniveaus in Lysaten werden mittels Western-Blot-Analyse quantifiziert und auf Haushaltsproteine normalisiert.	Nach der EPC-Isolation (15–20 Tage).
Expression angiogener Transkriptionsfaktoren in EPCs Zeitfenster: Zeitrahmen: Nach der EPC-Isolation (15 - 20 Tage).	Proteinexpressionsniveaus in Lysaten werden mittels Western-Blot-Analyse quantifiziert und auf Haushaltsproteine normalisiert.	Zeitrahmen: Nach der EPC-Isolation (15 - 20 Tage).
Anteil der EPCs, die sich in vitro zu Endothelzellen differenzieren Zeitfenster: 14 Tage nach Einleitung der In-vitro-Differenzierung.	Differenzierung von EPCs zu adhärenten Endothelzellen nach Kultivierung in VEGF-, FGF-2-, IGF-1- und Heparin-supplementierten Medien, bewertet anhand der endothelialen Morphologie und Marker-Expression.	14 Tage nach Einleitung der In-vitro-Differenzierung.
Messung der eNOS(endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase)-abhängigen Stickstoffmonoxid-Produktion in endothelialen Vorläuferzellen Zeitfenster: Nach der EPC-Isolierung (15-20 Tage) und 72 Stunden nach der Gentransfektion.	eNOS(endothelial nitric oxide synthase) mRNA expression measured by RT-PCR and eNOS protein expression measured by western blotting in EPCs isolated from participants with type 2 diabetes and healthy volunteers.	Nach der EPC-Isolierung (15-20 Tage) und 72 Stunden nach der Gentransfektion.
Funktionelle Ergebnisse von genetisch verbesserten endothelialen Vorläuferzellen Zeitfenster: Nach EPC-Isolation (15-20 Tage) und 72 Stunden nach Gentransfektion	eNOS-mRNA-Expression gemessen mittels RT-PCR und eNOS-Proteinexpression gemessen mittels Western Blot in EPCs, die von Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und gesunden Probanden isoliert wurden.	Nach EPC-Isolation (15-20 Tage) und 72 Stunden nach Gentransfektion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Cornell Medical College in Qatar

Mitarbeiter

Hamad Medical Corporation

Ermittler

Hauptermittler: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)