Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endoteliale stamcelle-dysregulering og betennelsens rolle i patofysiologien av kardiovaskulære komplikasjoner ved type 2-diabetes

21. april 2026 oppdatert av: Weill Cornell Medical College in Qatar

Rollen til ubalanse i endotelielle progenitorceller og betennelse i patofysiologien til kardiovaskulære komplikasjoner ved type 2-diabetes

Denne studien har som mål å isolere endoteliale progenitorceller (EPC-er) fra deltakere med type 2-diabetes (T2D) og kardiovaskulære komplikasjoner og å karakterisere EPC-dysfunksjon på en omfattende måte. Studien vil spesifikt evaluere maladaptiv angiokrin signalering, kalsiumsignalveier og betennelsens rolle i EPC-funksjon og progresjon av aterosklerose under utviklingen av T2D. En understudie vil vurdere EPC-funksjonalitet ved å undersøke uttrykk og aktivitet av endotelial nitrogenoksid-syntase (eNOS) samt effektiviteten av in vitro eNOS-genforsterkning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Type 2-diabetes er forbundet med skade på blodårer, noe som kan føre til alvorlige komplikasjoner som hjertesykdom, hjerneslag og andre vaskulære problemer.

Endoteliale progenitorceller hjelper med å opprettholde sunne blodårer ved å reparere vaskulære skader. Hos personer med type 2-diabetes er antallet og funksjonen til disse cellene redusert, noe som kan bidra til dårligere reparation av blodårer og økt kardiovaskulær risiko. Mekanismene som er ansvarlige for denne dysfunksjonen er ikke fullt ut forstått. Denne studien har som mål å undersøke hvordan endringer i cellesignalering og kronisk lavgradig betennelse ved type 2-diabetes påvirker funksjonen til endoteliale progenitorceller. Endoteliale progenitorceller vil bli isolert fra pasienter med type 2-diabetes, med og uten kardiovaskulære komplikasjoner, for å vurdere deres signaleringsegenskaper, funksjon og evne til å modne til vaskulære celler.

En in vitro-dellstudie vil evaluere en potensiell terapeutisk strategi for å forbedre funksjonen til endoteliale progenitorceller ved å øke aktiviteten til endotel nitrogenoksid-syntase, en protein som spiller en nøkkelrolle i å opprettholde sunne blodårer. Redusert aktivitet av endotel nitrogenoksid-syntase er en viktig bidragsyter til vaskulær dysfunksjon ved diabetes. Forbedring av ekspresjonen og funksjonen til endotel nitrogenoksid-syntase i endoteliale progenitorceller kan forbedre deres regenerative kapasitet og bidra til å forebygge eller behandle diabetiske vaskulære komplikasjoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Qatar
- - Doha, Qatar
    - Rekruttering
    - Hamad Medical Corporation
    - Ta kontakt med:
      
      Jassim Al Suwaidi, MD
      
      Telefonnummer: +974 4439 5354
      
      E-post: jalsuwaidi@hamad.qa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne vil bli rekruttert fra Hamad Medical Corporation.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:<\/p>

T2D<\/li>
Menn og kvinner<\/li>
Eldre enn 18 år<\/li>
Villighet til å delta i studien og gi skriftlig samtykke<\/li>
Samtykke til perifere blodprøver og urinprøver i henhold til studiekrav.<\/li><\/ul>
Eksklusjonskriterier:<\/p>
- Kan ikke oppfylle inklusjonskriteriene<\/li>
- Type I diabetes, MODY-diabetes eller annen form for diabetes<\/li>
- Aktiv infeksjon, betennelse, kreft eller akutt sykdom av noe slag (annet enn kardiovaskulær komplikasjon av diabetes hvis aktuelt i gruppen de er tildelt).<\/li>
- Kronisk betennelse (f.eks. autoimmune sykdommer) eller infeksjoner (f.eks. HIV, kronisk hepatitt).<\/li>
- Bevis på malignitet i løpet av de siste 5 årene<\/li><\/ul>

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Groupe 1: T2D and no established cardiovascular complications HbA1c-nivå ≥ 6,5 % og fastende glukosenivå ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) Ingen samtidige kardiovaskulære komplikasjoner (koronarsykdom, slag, nefropati, retinopati, perifer arteriesykdom) i henhold til sykehistorie, medisinske journaler og biokjemi.
Gruppe 2: T2D og etablert koronararteriesykdom Tilstedeværelse av koronararteriesykdom (CAD) bekreftet ved koronar angiografi før inklusjon. Pasienter med samtidige mikrovaskulære komplikasjoner av diabetes vil bli ekskludert (nefropati, retinopati).
Gruppe 3: Kontroll, uten T2D Fastende blodsukker <100 mg/dl og HbA1C <5,7% Fravær av samtidig hjerte- og karsykdom (CAD, slag, PAD, nevropati)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Karakterisering av EPK-dysregulering ved type 2-diabetes Tidsramme: Etter EPC-isoleringen (15 - 20 dager).	Funksjonell karakterisering av endoteliale progenitorceller (EPC-er) isolert fra deltakere vil bli utført ved å vurdere cellulær signalering og funksjonelle veier. Målinger vil bli sammenlignet mellom EPC-er isolert fra deltakere med type 2-diabetes og kardiovaskulære sykdommer, deltakere med type 2-diabetes uten kardiovaskulære sykdommer og friske frivillige uten diabetes eller kardiovaskulære sykdommer.	Etter EPC-isoleringen (15 - 20 dager).
Funksjonell analyse av inflammatoriske responser i endoteliale stamceller ved type 2-diabetes med kardiovaskulære komplikasjoner Tidsramme: Etter EPC-isoleringen (15 – 20 dager)	Funksjonell karakterisering av endoteliale progenitorceller (EPC) isolert fra deltakere vil bli utført ved å vurdere cellulær signalering og funksjonelle veier. Målinger vil bli sammenlignet blant EPC isolert fra deltakere med type 2-diabetes og hjerte- og karsykdommer, deltakere med type 2-diabetes uten hjerte- og karsykdommer, og friske frivillige uten diabetes eller hjerte- og karsykdommer.	Etter EPC-isoleringen (15 – 20 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Ekspresjonsnivåer av angiokrinefaktor-gener i EPCs Tidsramme: Etter EPC-isolasjon (15–20 dager)	Uttrykksnivåer av angiokrin-relaterte gener i EPC-er målt ved RNA-sekvensering og rapportert som normaliserte transkripttellinger.	Etter EPC-isolasjon (15–20 dager)
Kalsiumkonsentrasjon i cytosol hos EPC-er Tidsramme: Etter EPC-isoleringen (15-20 dager)	Konsentrasjonen av cytosolisk kalsium og uttrykk av kalsiumsignaltranskripter og proteiner i EPC vurdert ved bruk av funksjonelle kalsiumanalyser og molekylæranalyser.	Etter EPC-isoleringen (15-20 dager)
Kvantifisering av mitokondrielle reaktive oksygenforbindelser (ROS) nivåer i EPC-er Tidsramme: Etter EPC-isolering (15-20 dager).	Mitokondriell ROS-produksjon i EPC målt ved hjelp av forhåndsdugnad fluorescensbaserte analyssett og rapportert som relative fluorescensenheter. Sammenligninger vil bli gjort blant de tre studiegruppene.	Etter EPC-isolering (15-20 dager).
Proteinekspresjon av inflammatoriske transkripsjonsfaktorer i endoteliale stamceller Tidsramme: Etter EPC-isolasjon (15–20 dager).	Proteinnivåer i lysater kvantifiseres ved western blot-analyse og normaliseres til husholdningsproteiner.	Etter EPC-isolasjon (15–20 dager).
Angiogenic transkripsjonsfaktoruttrykk i EPC-er Tidsramme: Tidsramme: Etter EPC-isolering (15 - 20 dager).	Proteinnivåer i lysat blir kvantifisert ved hjelp av Western blot-analyse og normalisert mot husholdningsproteiner.	Tidsramme: Etter EPC-isolering (15 - 20 dager).
Andel EPC-er som differensierer til endotelceller in vitro Tidsramme: 14 dager etter initiering av in vitro-differensiering.	Differensiering av EPC-er til adherente endotelceller etter dyrking i VEGF-, FGF-2-, IGF-1- og heparinsupplementert medium, vurdert ved endotelial morfologi og markørekspresjon.	14 dager etter initiering av in vitro-differensiering.
Måling av eNOS(Endothelial Nitrogen Oksid Synthase)-avhengig nitrogenoksidproduksjon i endoteliale stamceller Tidsramme: Etter EPC-isolering (15-20 dager) og 72 timer etter genoverføring.	eNOS (endotelial nitrogenoksyd-syntase) mRNA-ekspresjon målt ved RT-PCR og eNOS-proteinuts trykk målt ved western blotting i EPC isolert fra deltakere med type 2-diabetes og friske frivillige.	Etter EPC-isolering (15-20 dager) og 72 timer etter genoverføring.
Funksjonelle utfall av genetisk forbedrede endoteliale progenitorceller Tidsramme: Etter EPC-isolasjon (15-20 dager) og 72 timer etter genoverføring	eNOS mRNA-ekspresjon målt ved RT-PCR og eNOS protein-ekspresjon målt ved western blotting i EPC-er isolert fra deltakere med type 2 diabetes og friske frivillige.	Etter EPC-isolasjon (15-20 dager) og 72 timer etter genoverføring

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Cornell Medical College in Qatar

Samarbeidspartnere

Hamad Medical Corporation

Etterforskere

Hovedetterforsker: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)