Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen av endoteliala progenitorcellsreglering och inflammation i patofysiologin av kardiovaskulära komplikationer vid typ 2-diabetes

21 april 2026 uppdaterad av: Weill Cornell Medical College in Qatar

Roll av dysreglering av endoteliala progenitorceller och inflammation i patofysiologin för kardiovaskulära komplikationer vid typ 2-diabetes

Denna studie syftar till att isolera endoteliala progenitorceller (EPC) från deltagare med typ 2-diabetes (T2D) och kardiovaskulära komplikationer samt att omfattande karakterisera EPC-dysfunktion. Specifikt kommer studien att utvärdera maladaptiv angiokrin signalering, kalciumsignalvägar och inflammationens roll i EPC-funktion och aterosklerosprogression under T2D-utveckling. En delstudie kommer att bedöma EPC-funktionalitet genom att undersöka expression och aktivitet av endotelial kväveoxidsyntas (eNOS), samt effektiviteten av in vitro eNOS-genförbättring.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Typ 2-diabetes (T2D) är associerat med skador på blodkärl, vilket kan leda till allvarliga komplikationer som hjärtsjukdom, stroke och andra vaskulära problem.<\/p>

Endotelia progenitorceller (EPC) hjälper till att upprätthålla friska blodkärl genom att reparera vaskulära skador. Hos personer med T2D minskas antalet och funktionen hos dessa celler, vilket kan bidra till dålig blodkärlsreparation och ökad kardiovaskulär risk. Mekanismerna som orsakar denna dysfunktion är inte helt förstådda. Denna studie syftar till att undersöka hur förändringar i cellsignalering och kronisk låggradig inflammation vid T2D påverkar EPC-funktionen. EPC kommer att isoleras från patienter med T2D, med och utan kardiovaskulära komplikationer, för att bedöma deras signalerings- egenskaper, funktion och förmåga att mogna till vaskulära celler.<\/p>

En in vitro-delstudie kommer att utvärdera en potentiell terapeutisk strategi för att förbättra EPC-funktionen genom att öka aktiviteten hos endotelialt kvävemonosidsyntas (eNOS), ett protein som spelar en nyckelroll i att upprätthålla friska blodkärl. Minskad eNOS-aktivitet är en viktig bidragande faktor till vaskulär dysfunktion vid diabetes. Att öka eNOS-uttryck och funktion i EPC kan förbättra deras regenerativa kapacitet och hjälpa till att förebygga eller behandla diabetiska vaskulära komplikationer.<\/p>

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Qatar
- - Doha, Qatar
    - Rekrytering
    - Hamad Medical Corporation
    - Kontakt:
      
      Jassim Al Suwaidi, MD
      
      Telefonnummer: +974 4439 5354
      
      E-post: jalsuwaidi@hamad.qa

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagarna kommer att rekryteras från Hamad Medical Corporation.

Beskrivning

Inklusionskriterier:<\/p>

T2D
Män och kvinnor
Över 18 års ålder
Villighet att delta i studien och lämna skriftligt samtycke
Samtycke till perifera blodprover och urinuppsamling för studiens behov.<\/li><\/ul>
Exklusionskriterier:<\/p>
- Kan inte uppfylla inklusionskriterierna
- Typ 1-diabetes, MODY-diabetes eller annan form av diabetes
- Aktiv infektion, inflammation, cancer eller akut sjukdom av något slag (förutom kardiovaskulär komplikation av diabetes om tillämpligt i den grupp de tilldelats).
- Kronisk inflammation (t.ex. autoimmuna sjukdomar) eller infektioner (t.ex. HIV, kronisk hepatit).
- Tecken på malignitet inom de senaste 5 åren<\/li><\/ul>

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Grupp 1: T2D och inga etablerade kardiovaskulära komplikationer HbA1C-nivå ≥ 6,5% och fasteglukosnivå ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) Inga samtidiga kardiovaskulära komplikationer (kranskärlssjukdom, stroke, nefropati, retinopati, perifer artärsjukdom) enligt anamnes, journalhandlingar och biokemi.
Grupp 2: T2D och etablerad kranskärlssjukdom Förekomst av kranskärlssjukdom (CAD) bekräftad med koronarangiografi före inkluderingen. Patienter med samtidiga mikrovaskulära komplikationer av diabetes kommer att uteslutas (nefropati, retinopati).
Grupp 3: Kontroll, ingen T2D Fasteglykemi <100 mg/dl och HbA1C <5,7% Frånvaro av samtidig hjärt-kärlsjukdom (CAD, stroke, PAD, neuropati)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Karaktärisering av EPCs-dysreglering vid typ 2-diabetes Tidsram: Efter EPC-isolering (15–20 dagar).	Funktionell karakterisering av endoteliala progenitorceller (EPC) isolerade från deltagare kommer att utföras genom att bedöma cellers signalering och funktionella vägar. Mätningar kommer att jämföras mellan EPC isolerade från deltagare med typ 2-diabetes och kardiovaskulära sjukdomar, deltagare med typ 2-diabetes utan kardiovaskulära sjukdomar och friska frivilliga utan diabetes eller kardiovaskulära sjukdomar.	Efter EPC-isolering (15–20 dagar).
Funktionsanalys av inflammatoriska svar i endoteliala progenitorceller vid typ 2-diabetes med kardiovaskulära komplikationer Tidsram: Efter EPI-isoleringen (15 - 20 dagar)	Funktionell karakterisering av endoteliala progenitorceller (EPC) isolerade från deltagare kommer att utföras genom att bedöma cellulär signalering och funktionella vägar. Mätningarna kommer att jämföras mellan EPC isolerade från deltagare med typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar, deltagare med typ 2-diabetes utan hjärt-kärlsjukdomar och friska frivilliga utan diabetes eller hjärt-kärlsjukdomar.	Efter EPI-isoleringen (15 - 20 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Uttrycksnivåer hos angiokrina faktorgener i EPCs Tidsram: Efter EPC-isolering (15–20 dagar)	Expressionsnivåer för angiokrinrelaterade gener i EPC mätt med RNA-sekvensering och rapporterade som normaliserade transkriptantal.	Efter EPC-isolering (15–20 dagar)
Cytosolisk kalciumkoncentration i EPCs Tidsram: Efter EPC-isolering (15-20 dagar)	Cytosolisk kalciumkoncentration och uttryck av kalciumsignaleringstranskript och proteiner i EPC bedömt med hjälp av funktionella kalciumtest och molekylära analyser.	Efter EPC-isolering (15-20 dagar)
Kvantifiering av mitokondriella reaktiva syreradsikaler (ROS) nivåer i EPCs Tidsram: Efter EPC-isolering (15-20 dagar).	Mitochondrial ROS-produktion i EPCs mätt med fördesignade fluorescensbaserade analyskit och rapporterad som relativa fluorescens-enheter. Jämförelser kommer att göras mellan de tre studiegrupperna.	Efter EPC-isolering (15-20 dagar).
Proteinuttryck av inflammatoriska transkriptionsfaktorer i endoteliala progenitorceller Tidsram: Efter EPC-isoleringen (15 - 20 dagar).	Proteinnivåer i lysat kvantifieras med western blot-analys och normaliseras mot hushållningsproteiner.	Efter EPC-isoleringen (15 - 20 dagar).
Angiogen transkriptionsfaktoruttryck i EPCs Tidsram: Tidsram: Efter EPC-isolering (15 - 20 dagar).	Proteinexpressionsnivåerna i lysater kvantifieras med western blot-analys och normaliseras mot hushållsproteiner.	Tidsram: Efter EPC-isolering (15 - 20 dagar).
Andel EPC som differentieras till endotelceller in vitro Tidsram: 14 dagar efter påbörjad in vitro-differentiering.	Differentiering av EPC till vidhäftande endotelceller efter odling i VEGF-, FGF-2-, IGF-1- och heparinsupplementerat medium, bedömd genom endotelmorfologi och marköruttryck.	14 dagar efter påbörjad in vitro-differentiering.
Mätning av eNOS(endotelial kväveoxidmonoxidsyntas)-beroende kväveoxidproduktion i endoteliala progenitorceller Tidsram: Efter EPI-isolering (15-20 dagar) och 72 timmar efter gentransfektion.	eNOS(endothelialt kväveoxidsyntas) mRNA-uttryck mätt med RT-PCR och eNOS-proteinuttryck mätt med western blotting i EPC isolerade från deltagare med typ 2-diabetes och frivilliga friska.	Efter EPI-isolering (15-20 dagar) och 72 timmar efter gentransfektion.
Funktionella resultat av genetiskt förstärkta endoteliala progenitorceller Tidsram: Efter EPC-isolering (15-20 dagar) och 72 timmar efter gen transfektion	eNOS-mRNA-uttryck mätt med RT-PCR och eNOS-proteinexpression mätt med western blotting i EPC isolerade från deltagare med typ 2-diabetes och friska frivilliga.	Efter EPC-isolering (15-20 dagar) och 72 timmar efter gen transfektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Cornell Medical College in Qatar

Samarbetspartners

Hamad Medical Corporation

Utredare

Huvudutredare: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Första postat (Faktisk)

29 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)