Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotelprogenitorcellers dysregulering og inflammation i patofysiologien af kardiovaskulære komplikationer ved type 2-diabetes

21. april 2026 opdateret af: Weill Cornell Medical College in Qatar

Endotelprogenitorcellers rolle i dysregulering og inflammation i patofysiologien af kardiovaskulære komplikationer ved type 2-diabetes

Dette studie har til formål at isolere endotheliale progenitorceller (EPC'er) fra deltagere med type 2-diabetes (T2D) og kardiovaskulære komplikationer og at karakterisere EPC-dysfunktion grundigt. Specifikt vil studiet evaluere maladaptiv angiokrin signalering, calciumsignalveje og betændelsens rolle i EPC-funktion og progressionen af aterosklerose under udvikling af T2D. En underundersøgelse vil vurdere EPC-funktionalitet ved at undersøge endotelial nitrogenoxidsynthase (eNOS) ekspression og aktivitet samt effektiviteten af in vitro eNOS-genforstærkning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Type 2-diabetes (T2D) er forbundet med skader på blodkar, hvilket kan føre til alvorlige komplikationer som hjertesygdomme, slagtilfælde og andre vaskulære problemer.

Endothelprogenitorceller (EPC'er) hjælper med at opretholde sunde blodkar ved at reparere vaskulære skader. Hos personer med T2D er antallet og funktionen af disse celler reduceret, hvilket kan bidrage til dårlig blodkarreparation og øget kardiovaskulær risiko. De mekanismer, der er ansvarlige for denne dysfunktion, er ikke fuldt forstået. Denne undersøgelse har til formål at undersøge, hvordan ændringer i cellesignalering og kronisk lavgradig inflammation ved T2D påvirker EPC-funktionen. EPC'er vil blive isoleret fra patienter med T2D, med og uden kardiovaskulære komplikationer, for at vurdere deres signaleringsegenskaber, funktion og evne til at modnes til vaskulære celler.

En in vitro-delundersøgelse vil evaluere en potentiel terapeutisk strategi til at forbedre EPC-funktionen ved at øge aktiviteten af endotelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), et protein, der spiller en central rolle i at opretholde sunde blodkar. Reduceret eNOS-aktivitet er en vigtig bidragsyder til vaskulær dysfunktion ved diabetes. At forbedre eNOS-ekspression og -funktion i EPC'er kan forbedre deres regenerative kapacitet og hjælpe med at forebygge eller behandle diabetiske vaskulære komplikationer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Rekruttering
        • Hamad Medical Corporation
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive rekrutteret fra Hamad Medical Corporation.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  • T2D<\/li>
  • Mænd og kvinder<\/li>
  • Over 18 år<\/li>
  • Villighed til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt samtykke<\/li>
  • Samtykke til perifere blodprøver og urinopsamling til undersøgelsens behov.<\/li><\/ul>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    • Ude af stand til at opfylde inklusionskriterierne<\/li>
    • Type 1-diabetes, MODY-diabetes eller anden form for diabetes<\/li>
    • Aktiv infektion, inflammation, kræft eller akut sygdom af enhver art (bortset fra kardiovaskulære komplikationer af diabetes, hvis relevant i den gruppe, de er tildelt).<\/li>
    • Kronisk inflammation (f.eks. autoimmune sygdomme) eller infektioner (f.eks. HIV, kronisk hepatitis).<\/li>
    • Bevis for malignitet inden for de sidste 5 år<\/li><\/ul>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe 1: T2D og ingen etablerede kardiovaskulære komplikationer
  • HbA1C-niveau ≥ 6,5 % og fastende glukoseniveau ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • Ingen samtidige kardiovaskulære komplikationer (koronararteriesygdom, slagtilfælde, nefropati, retinopati, perifer arteriesygdom) i henhold til historie, sygejournaler og biokemi.
Groupe 2: T2D og etableret koronararteriesygdom
  • Tilstedeværelsen af koronararteriesygdom (CAD) bekræftet ved koronar angiografi før inklusion.
  • Patienter med samtidige mikrovaskulære komplikationer af diabetes vil blive udelukket (nefropati, retinopati).
{Groupe 3: Control, no T2D}
  • Fastende blodglukose <100 mg/dl og HbA1C <5,7%
  • Fravær af samtidig kardiovaskulær sygdom (KAR, apopleksi, PAB, neuropati)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af EPC'ers dysregulering ved type 2 diabetes
Tidsramme: Efter EPC-isoleringen (15-20 dage).
Funktionel karakterisering af endoteliale progenitorceller (EPC'er) isoleret fra deltagere vil blive udført ved at vurdere cellulære signallerings- og funktionelle veje. Målinger vil blive sammenlignet mellem EPC'er isoleret fra deltagere med type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme, deltagere med type 2-diabetes uden hjerte-kar-sygdomme og raske frivillige uden diabetes eller hjerte-kar-sygdomme.
Efter EPC-isoleringen (15-20 dage).
Funktionel analyse af inflammatoriske responser i endoteliale progenitorceller ved type 2-diabetes med kardiovaskulære komplikationer
Tidsramme: Efter EPC-isoleringen (15 - 20 dage)
Funktionel karakterisering af endoteliale progenitorceller (EPC'er) isoleret fra deltagere vil blive udført ved at vurdere cellulær signalering og funktionelle veje. Målingerne vil blive sammenlignet blandt EPC'er isoleret fra deltagere med type 2-diabetes og kardiovaskulære sygdomme, deltagere med type 2-diabetes uden kardiovaskulære sygdomme og raske frivillige uden diabetes eller kardiovaskulære sygdomme.
Efter EPC-isoleringen (15 - 20 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udtryksniveauer af angiocrine factor-gener i EPC'er
Tidsramme: Efter EPC-isoleringen (15-20 dage)
Ekspressionsniveauer af angiokrinrelaterede gener i EPC'er målt ved RNA-sekventering og rapporteret som normaliserede transkripttal.
Efter EPC-isoleringen (15-20 dage)
Cytosolisk calciumkoncentration i EPC'er
Tidsramme: Efter EPC-isolering (15-20 dage)
Cytosolic calcium concentration og ekspression af calcium-signalering transkripter og proteiner i EPC'er vurderet ved hjælp af funktionelle calcium-assays og molekylære analyser.
Efter EPC-isolering (15-20 dage)
Kvantificering af mitokondrielle reaktive oxygenarter (ROS) niveauer i EPC'er
Tidsramme: Efter EPC-isolering (15-20 dage).
Mitokondriel ROS-produktion i EPC'er målt ved hjælp af foruddesignede fluorescensbaserede assaysæt og rapporteret som relative fluorescensenheder. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem de tre undersøgelsesgrupper.
Efter EPC-isolering (15-20 dage).
Proteinudtryk af inflammatoriske transkriptionsfaktorer i endoteliale progenitorceller
Tidsramme: Efter EPC-isolering (15-20 dage).
Proteinekspressionsniveauer ilysater kvantificeres ved hjælp af western blot-analyse og normaliseres til husholdningsproteiner.
Efter EPC-isolering (15-20 dage).
Udtryk af angiogene transkriptionsfaktorer i EPC'er
Tidsramme: Tidsramme: Efter EPC-isolering (15 - 20 dage).
Proteinekspressionsniveauer i lysater kvantificeres ved Western blot-analyse og normaliseres til husholdningsproteiner.
Tidsramme: Efter EPC-isolering (15 - 20 dage).
Andel af EPC'er, der differentierer til endotelceller in vitro
Tidsramme: 14 dage efter initiering af in vitro differentiering.
Adskillige EPc'er i forløbte endotelcellers vedhæftning efter dyrkning i VEGF-, FGF-2-, IGF-1- og heparin-supplementeret væske, bedømt ud fra endotelcellemorfologi og markørudtryk.
14 dage efter initiering af in vitro differentiering.
Måling af eNOS(endotelial nitrogenoxid-syntase)-afhængig nitrogenoxidproduktion i endoteliale progenitorceller
Tidsramme: Efter EPC-isolation (15-20 dage) og 72 timer efter gentransfektion.
eNOS (endotelial nitrogenoxid synthase) mRNA-ekspression målt ved RT-PCR og eNOS-protein-ekspression målt ved western blotting i EPC'er isoleret fra deltagere med type 2-diabetes og raske frivillige.
Efter EPC-isolation (15-20 dage) og 72 timer efter gentransfektion.
Funktionelle resultater af genetisk forbedrede endoteliale progenitorceller
Tidsramme: Efter EPC-isolering (15-20 dage) og 72 timer efter gentransfektion
eNOS mRNA-ekspression målt ved RT-PCR og eNOS-protein-ekspression målt ved western blotting i EPC'er isoleret fra deltagere med type 2-diabetes og raske frivillige.
Efter EPC-isolering (15-20 dage) og 72 timer efter gentransfektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Cornell Medical College in Qatar

Samarbejdspartnere

Hamad Medical Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2026

Først opslået (Faktiske)

29. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-00008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

igangværende diskussion med sponsoren.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes type 2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner