Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дисрегуляции эндотелиальных клеток-предшественников и воспаления в патофизиологии сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа

21 апреля 2026 г. обновлено: Weill Cornell Medical College in Qatar
Данное исследование направлено на выделение эндотелиальных клеток-предшественниц (ЭКП) у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистыми осложнениями, а также на комплексную характеристику дисфункции ЭКП.
В частности, будет оценено неадаптивное ангиокринное сигнализирование, пути передачи сигналов кальция и роль воспаления в функции ЭКП и прогрессировании атеросклероза во время развития СД2.
В дополнительном исследовании будет оцениваться функциональность ЭКП путем анализа экспрессии и активности эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), а также эффективности усиления гена eNOS in vitro.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Сахарный диабет 2 типа (СД2) связан с повреждением кровеносных сосудов, что может привести к серьезным осложнениям, таким как болезни сердца, инсульты и другие сосудистые проблемы.<\/p>

Эндотелиальные клетки-предшественники (ЭКП) помогают поддерживать здоровые кровеносные сосуды, восстанавливая сосудистые повреждения. У людей с СД2 количество и функция этих клеток снижены, что может способствовать плохому восстановлению сосудов и повышению сердечно-сосудистого риска. Механизмы, ответственные за эту дисфункцию, до конца не изучены. Цель данного исследования — изучить, как изменения в передаче сигналов и хроническое вялотекущее воспаление при СД2 влияют на функцию ЭКП. ЭКП будут выделены у пациентов с СД2 с сердечно-сосудистыми осложнениями и без них для оценки их сигнальных свойств, функции и способности созревать в сосудистые клетки.<\/p>

Промежуточное исследование in vitro<\/em> оценит потенциальную терапевтическую стратегию улучшения функции ЭКП путем повышения активности эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), белка, который играет ключевую роль в поддержании здоровых кровеносных сосудов. Снижение активности eNOS является важным фактором сосудистой дисфункции при диабете. Усиление экспрессии и функции eNOS в ЭКП может улучшить их регенеративную способность и помочь предотвратить или лечить диабетические сосудистые осложнения.<\/p>

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Катар
      • Doha, Катар
        • Рекрутинг
        • Hamad Medical Corporation
        • Контакт:
          • Jassim Al Suwaidi, MD
          • Номер телефона: +974 4439 5354
          • Электронная почта: jalsuwaidi@hamad.qa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут набраны из Hamad Medical Corporation.

Описание

Критерии включения:

  • СД2
  • Мужчины и женщины
  • Старше 18 лет
  • Готовность участвовать в исследовании и предоставить письменное информированное согласие
  • Согласие на забор периферической крови и сбор мочи в соответствии с требованиями исследования.

Критерии исключения:

  • Неспособность соответствовать критериям включения
  • Сахарный диабет 1 типа, MODY-диабет или другие формы диабета
  • Активная инфекция, воспаление, рак или острое заболевание любого типа (за исключением сердечно-сосудистых осложнений диабета, если применимо в группе, к которой они относятся).
  • Хронические воспалительные (например, аутоиммунные заболевания) или инфекционные (например, ВИЧ, хронический гепатит) заболевания.
  • Признаки злокачественных новообразований в течение последних 5 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа 1: СД2 без выявленных сердечно-сосудистых осложнений
  • Уровень HbA1c ≥ 6,5% и уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл (7,0 ммоль/л)
  • Отсутствие сопутствующих сердечно-сосудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, инсульт, нефропатия, ретинопатия, заболевания периферических артерий) по данным анамнеза, медицинской документации и биохимии.
Группа 2: СД2 и установленная ишемическая болезнь сердца
  • Наличие ишемической болезни сердца (ИБС), подтвержденное коронарной ангиограммой до включения в исследование.
  • Пациенты с сопутствующими микрососудистыми осложнениями диабета будут исключены (нефропатия, ретинопатия).
Группа 3: Контроль, без СД2
  • Гликемия натощак <100 мг/дл и HbA1C <5,7%
  • Отсутствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания (ИБС, инсульт, ЗПА, нейропатия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика дисрегуляции ЭПК при сахарном диабете 2 типа
Временное ограничение: После выделения ЭПК (15–20 дней).
Функциональная характеристика клеток-предшественниц эндотелия (КПЭ), выделенных от участников, будет выполнена с помощью оценки клеточных сигналов и функциональных путей. Измерения сравнивают среди КПЭ, выделенных от участников с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, участников с сахарным диабетом 2 типа без сердечно-сосудистых заболеваний и здоровых добровольцев без диабета или сердечно-сосудистых заболеваний.
После выделения ЭПК (15–20 дней).
Функциональный анализ воспалительных реакций в эндотелиальных клетках-предшественниках при сахарном диабете 2 типа с сердечно-сосудистыми осложнениями
Временное ограничение: После выделения EPС (15–20 дней)
Функциональная характеристика эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК), выделенных от участников, будет выполнена путем оценки клеточной сигнализации и функциональных путей. Измерения будут сравниваться среди ЭПК, выделенных от участников с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями, участников с сахарным диабетом 2 типа без сердечно-сосудистых заболеваний и здоровых добровольцев без диабета или сердечно-сосудистых заболеваний.
После выделения EPС (15–20 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни экспрессии генов ангиокринных факторов в EPCs
Временное ограничение: После выделения ЭПК (через 15–20 дней)
Уровни экспрессии генов, связанных с ангиокринами, в EPC, измеренные с помощью RNA sequencing и представленные как нормализованные количества транскриптов.
После выделения ЭПК (через 15–20 дней)
Концентрация цитозольного кальция в EPCs
Временное ограничение: После выделения EPC (15-20 дней)
Внутриклеточная концентрация кальция и экспрессия транскриптов и белков, участвующих в передаче сигнала кальция, в EPC оценивались с помощью функциональных анализов кальция и молекулярных анализов.
После выделения EPC (15-20 дней)
Количественное определение уровней активных форм кислорода (ROS) в митохондриях EPC
Временное ограничение: После выделения ЭПК (15-20 дней).
Продукция митохондриальных ROS в ЭПК измеряется с использованием готовых наборов для флуоресцентного анализа и сообщается в относительных единицах флуоресценции. Сравнения будут проводиться между тремя группами исследования.
После выделения ЭПК (15-20 дней).
Экспрессия белка воспалительных транскрипционных факторов в эндотелиальных клетках-предшественницах
Временное ограничение: После выделения ЭПК (15-20 дней).
Уровни экспрессии белка в лизатах количественно определяются с помощью вестерн-блоттинга и нормализуются по домашним белкам.
После выделения ЭПК (15-20 дней).
Экспрессия ангиогенного фактора транскрипции в ЭПК
Временное ограничение: Временные рамки: После выделения ЭПК (15–20 дней).
Уровень экспрессии белков в лизатах определяют с помощью вестерн-блоттинга и нормализуют по отношению к белкам домашнего хозяйства.
Временные рамки: После выделения ЭПК (15–20 дней).
Доля ЕРК, дифференцирующихся в эндотелиальные клетки in vitro
Временное ограничение: 14 дней после начала дифференцировки in vitro.
Дифференцировка ЭПК в прилипающие эндотелиальные клетки после культивирования в среде, дополненной VEGF, FGF-2, IGF-1 и гепарином, оцененная по эндотелиальной морфологии и экспрессии маркеров.
14 дней после начала дифференцировки in vitro.
Измерение eNOS-зависимой продукции оксида азота в эндотелиальных клетках-предшественницах
Временное ограничение: После выделения ЭПК (15-20 дней) и через 72 часа после трансфекции гена.
Экспрессия мРНК eNOS(эндотелиальной синтазы оксида азота), измеренная с помощью ОТ-ПЦР, и экспрессия белка eNOS, измеренная с помощью вестерн-блоттинга, в EPCs, выделенных у участников с сахарным диабетом 2 типа и здоровых добровольцев.
После выделения ЭПК (15-20 дней) и через 72 часа после трансфекции гена.
Функциональные результаты генетически усиленных эндотелиальных клеток-предшественников
Временное ограничение: После выделения ЭПК (15–20 дней) и через 72 часа после трансфекции генов
Экспрессия мРНК eNOS, измеренная с помощью ОТ-ПЦР, и экспрессия белка eNOS, измеренная с помощью вестерн-блоттинга, в ЭПК, выделенных у участников с сахарным диабетом 2 типа и здоровых добровольцев.
После выделения ЭПК (15–20 дней) и через 72 часа после трансфекции генов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Cornell Medical College in Qatar

Соавторы

Hamad Medical Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-00008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

текущее обсуждение со спонсором.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться