Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van ontregeling van endotheelvoorlopercellen en ontsteking in de pathofysiologie van cardiovasculaire complicaties van type 2 diabetes

21 april 2026 bijgewerkt door: Weill Cornell Medical College in Qatar

Rol van ontregeling van endotheelvoorlopercellen en ontsteking in de pathofysiologie van cardiovasculaire complicaties van diabetes type 2

Deze studie heeft als doel endotheliale progenitorcellen (EPC's) te isoleren van deelnemers met type 2 diabetes (T2D) en cardiovasculaire complicaties, en de EPC-disfunctie uitgebreid te karakteriseren. Specifiek zal de studie maladaptieve angiocriene signalering, calciumsignaleringsroutes, en de rol van ontsteking in EPC-functie en progressie van atherosclerose tijdens de ontwikkeling van T2D evalueren. Een substudie zal de EPC-functionaliteit beoordelen door het bestuderen van endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS)-expressie en -activiteit, evenals de effectiviteit van in vitro eNOS-genverbetering.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Type 2 diabetes (T2D) wordt geassocieerd met schade aan bloedvaten, wat kan leiden tot ernstige complicaties zoals hartziekten, beroerte en andere vasculaire problemen.

Endotheel-progenitorcellen (EPCs) helpen bij het behouden van gezonde bloedvaten door vasculaire schade te herstellen. Bij mensen met T2D zijn het aantal en de functie van deze cellen verminderd, wat kan bijdragen aan slecht herstel van bloedvaten en verhoogd cardiovasculair risico. De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze disfunctie zijn niet volledig begrepen. Deze studie beoogt te onderzoeken hoe veranderingen in celsignalering en chronische laaggradige ontsteking bij T2D de EPC-functie beïnvloeden. EPCs zullen worden geïsoleerd van patiënten met T2D, met en zonder cardiovasculaire complicaties, om hun signaleringseigenschappen, functie en vermogen om te rijpen tot vasculaire cellen te beoordelen.

Een in vitro sub-studie zal een potentiële therapeutische strategie evalueren om de EPC-functie te verbeteren door de activiteit van endotheelstikstofoxidesynthase (eNOS) te verhogen, een eiwit dat een sleutelrol speelt bij het behouden van gezonde bloedvaten. Verminderde eNOS-activiteit is een belangrijke bijdrage aan vasculaire disfunctie bij diabetes. Het verbeteren van eNOS-expressie en -functie in EPCs kan hun regeneratieve capaciteit verbeteren en helpen bij het voorkomen of behandelen van diabetische vasculaire complicaties.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Katar
      • Doha, Katar
        • Werving
        • Hamad Medical Corporation
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden geworven bij Hamad Medical Corporation.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • T2D
  • Mannen en vrouwen
  • Ouder dan 18 jaar
  • Bereidheid om deel te nemen aan de studie en het ondertekenen van het toestemmingsformulier
  • Toestemming geven voor het afnemen van perifeer bloed en het verzamelen van urine voor de studievereisten.

Exclusiecriteria:

  • Kunnen niet voldoen aan de inclusiecriteria
  • Type I diabetes, MODY diabetes of een andere vorm van diabetes
  • Actieve infectie, ontsteking, kanker of acute ziekte van welke aard dan ook (behalve een cardiovasculaire complicatie van diabetes indien van toepassing in de groep waaraan ze zijn toegewezen).
  • Chronische ontsteking (bijv. auto-immuunziekten) of infecties (bijv. HIV, chronische hepatitis).
  • Bewijs van maligniteit in de afgelopen 5 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Groep 1: T2D en geen vastgestelde cardiovasculaire complicaties
  • HbA1C-niveau ≥ 6,5% en een nuchter glucosegehalte ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • Geen gelijktijdige cardiovasculaire complicaties (coronairlijden, beroerte, nefropathie, retinopathie, perifeer arterieel vaatlijden) op basis van voorgeschiedenis, medische dossiers en biochemie.
Groep 2: T2D en gevestigde coronaire hartziekte
  • De aanwezigheid van coronaire hartziekte (CAD) bevestigd door coronaire angiografie vóór inclusie.
  • Patiënten met bijkomende microvasculaire complicaties van diabetes worden uitgesloten (nefropathie, retinopathie).
Groep 3: Controle, geen T2D
  • Nuchtere glycemie <100 mg/dl en HbA1C <5,7%
  • Afwezigheid van een bijkomende hart- en vaatziekte (CAD, CVA, PAV, neuropathie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakterisering van EPCs-dysregulatie bij diabetes type 2
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Functionele karakterisering van endotheelprogenitorcellen (EPC's) geïsoleerd van deelnemers wordt uitgevoerd door het beoordelen van cellulaire signalerings- en functionele routes. Metingen worden vergeleken tussen EPC's geïsoleerd van deelnemers met diabetes type 2 en hart- en vaatziekten, deelnemers met diabetes type 2 zonder hart- en vaatziekten, en gezonde vrijwilligers zonder diabetes of hart- en vaatziekten.
Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Functionele analyse van inflammatoire responsen in endotheelvoorlopercellen bij type 2 diabetes met cardiovasculaire complicaties
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen)
Functionele karakterisering van endotheelvoorlopercellen (EPCs) geïsoleerd uit deelnemers zal worden uitgevoerd door beoordeling van cellulaire signaal- en functionele routes. Metingen zullen worden vergeleken tussen EPCs geïsoleerd uit deelnemers met type 2 diabetes en hart- en vaatziekten, deelnemers met type 2 diabetes zonder hart- en vaatziekten, en gezonde vrijwilligers zonder diabetes of hart- en vaatziekten.
Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressieniveaus van angiocrine factor genen in EPCs
Tijdsspanne: Following the EPC isolation (15-20 days)
Expressieniveaus van angiocrinerelateerde genen in EPC's gemeten door RNA-sequentieanalyse en gerapporteerd als genormaliseerde transcripttellingen.
Following the EPC isolation (15-20 days)
Cytosolische calciumconcentratie in EPCs
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15-20 dagen)
Cytosolische calciumconcentratie en expressie van calciumsignalerende transcripten en eiwitten in EPC's beoordeeld met behulp van functionele calciumtesten en moleculaire analyses.
Na de EPC-isolatie (15-20 dagen)
Kwantificering van Mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) niveaus in EPCs
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15-20 dagen).
Mitochondriale ROS-productie in EPC's gemeten met vooraf ontworpen fluorescentie-gebaseerde testkits en gerapporteerd als relatieve fluorescentie-eenheden. Vergelijkingen zullen worden gemaakt tussen de drie onderzoeksgroepen.
Na de EPC-isolatie (15-20 dagen).
Eiwitexpressie van ontstekingsgerelateerde transcriptiefactoren in endotheelvoorlopercellen
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Eiwitexpressieniveaus in lysaten worden gekwantificeerd met behulp van western blot-analyse en genormaliseerd naar huishoudelijke eiwitten.
Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Expressie van angiogene transcriptiefactoren in EPC's
Tijdsspanne: Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Eiwitexpressieniveaus in lysaten worden gekwantificeerd met western blot-analyse en genormaliseerd naar huishoudelijke eiwitten.
Tijdsspanne: Na de EPC-isolatie (15 - 20 dagen).
Aandeel van EPC's dat in vitro differentieert tot endotheelcellen
Tijdsspanne: 14 dagen na aanvang van in vitro differentiatie.
Differentiatie van EPC's in adherente endotheelcellen na kweek in met VEGF-, FGF-2-, IGF-1- en heparine aangevulde media, beoordeeld op basis van endotheel morfologie en merker-expressie.
14 dagen na aanvang van in vitro differentiatie.
Meting van eNOS (endotheel stikstofoxide synthase)-afhankelijke stikstofoxideproductie in endotheel voorlopercellen
Tijdsspanne: Following EPC isolation (15-20 days) and 72 hours post-gene transfection.
eNOS(endothelial meth oxystick synthase) mRNA-expressie gemeten met RT-PCR en eNOS-eiwitexpressie gemeten met western blotting in EPCs geïsoleerd uit deelnemers met type 2 diabetes en gezonde vrijwilligers.
Following EPC isolation (15-20 days) and 72 hours post-gene transfection.
Functionele resultaten van genetisch versterkte endotheliale progenitorcellen
Tijdsspanne: Na EPC-isolatie (15-20 dagen) en 72 uur na gentransfectie
eNOS mRNA-expressie gemeten met RT-PCR en eNOS-eiwitexpressie gemeten met western blotting in EPC's geïsoleerd uit deelnemers met type 2 diabetes en gezonde vrijwilligers.
Na EPC-isolatie (15-20 dagen) en 72 uur na gentransfectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Cornell Medical College in Qatar

Medewerkers

Hamad Medical Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-00008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

doorlopende discussie met de sponsor.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren