Papel de la desregulación de las células progenitoras endoteliales y la inflamación en la fisiopatología de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes tipo 2
21 de abril de 2026 actualizado por: Weill Cornell Medical College in Qatar
Este estudio tiene como objetivo aislar células progenitoras endoteliales (EPC) de participantes con diabetes tipo 2 (T2D) y complicaciones cardiovasculares, y caracterizar de manera integral la disfunción de las EPC.
Específicamente, el estudio evaluará la señalización angiocrina maladaptativa, las vías de señalización del calcio y el papel de la inflamación en la función de las EPC y la progresión de la aterosclerosis durante el desarrollo de la T2D.
Un subestudio evaluará la funcionalidad de las EPC examinando la expresión y actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), así como la efectividad de la mejora del gen eNOS in vitro.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
La diabetes tipo 2 (DT2) se asocia con daño en los vasos sanguíneos, lo que puede provocar complicaciones graves como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y otros problemas vasculares.
Las células progenitoras endoteliales (CPE) ayudan a mantener vasos sanguíneos saludables al reparar el daño vascular. En personas con DT2, el número y la función de estas células se reducen, lo que puede contribuir a una reparación deficiente de los vasos sanguíneos y a un mayor riesgo cardiovascular. Los mecanismos responsables de esta disfunción no se comprenden completamente. Este estudio tiene como objetivo examinar cómo los cambios en la señalización celular y la inflamación crónica de bajo grado en la DT2 afectan la función de las CPE. Se aislarán CPEs de pacientes con DT2, con y sin complicaciones cardiovasculares, para evaluar sus propiedades de señalización, función y capacidad de madurar en células vasculares.
Un subestudio in vitro evaluará una estrategia terapéutica potencial para mejorar la función de las CPE al aumentar la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), una proteína que desempeña un papel clave en el mantenimiento de vasos sanguíneos saludables. La reducción de la actividad de eNOS es un factor importante en la disfunción vascular en la diabetes. Mejorar la expresión y función de eNOS en las CPEs puede mejorar su capacidad regenerativa y ayudar a prevenir o tratar las complicaciones vasculares diabéticas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
90
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Doha, Katar
- Reclutamiento
- Hamad Medical Corporation
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Contacto:
- Jassim Al Suwaidi, MD
- Número de teléfono: +974 4439 5354
- Correo electrónico: jalsuwaidi@hamad.qa
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Participants will be recruited from Hamad Medical Corporation.
Descripción
Criterios de Inclusión:
- DT2
- Hombres y mujeres
- Mayores de 18 años
- Voluntad de participar en el estudio y proporcionar el formulario de consentimiento informado por escrito
- Consentimiento para la extracción de sangre periférica y recolección de orina según los requisitos del estudio.
Criterios de Exclusión:
- Incapacidad para cumplir los criterios de inclusión
- Diabetes tipo I, diabetes MODY u otra forma de diabetes
- Infección activa, inflamación, cáncer o enfermedad aguda de cualquier tipo (excepto una complicación cardiovascular de la diabetes si es aplicable en el grupo al que se asignan).
- Inflamación crónica (ej. enfermedades autoinmunes) o infecciones (ej. VIH, hepatitis crónica).
- Evidencia de malignidad en los últimos 5 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1: DT2 y sin complicaciones cardiovasculares establecidas
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Grupo 2: T2D y enfermedad coronaria establecida
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Grupo 3: Control, sin T2D
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la desregulación de CPE en diabetes tipo 2
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días).
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Se realizará la caracterización funcional de células progenitoras endoteliales (EPC, por sus siglas en inglés) aisladas de participantes mediante la evaluación de las vías de señalización celular y las rutas funcionales.
Se compararán las mediciones entre EPC aisladas de participantes con diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, participantes con diabetes tipo 2 sin enfermedades cardiovasculares, y voluntarios sanos sin diabetes ni enfermedades cardiovasculares.
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Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días).
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Análisis funcional de las respuestas inflamatorias en células progenitoras endoteliales en diabetes tipo 2 con complicaciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días)
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Se realizará la caracterización funcional de las células progenitoras endoteliales (EPC) aisladas de los participantes mediante la evaluación de las vías de señalización y funcionales.
Se compararán las mediciones entre las EPC aisladas de participantes con diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, participantes con diabetes tipo 2 sin enfermedades cardiovasculares, y voluntarios sanos sin diabetes ni enfermedades cardiovasculares.
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Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de expresión de los genes de factores angiocrinos en las EPCs
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de EPC (15-20 días)
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Niveles de expresión de genes relacionados con angiocrina en CPE medidos mediante secuenciación de ARN e informados como recuentos de transcritos normalizados.
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Después del aislamiento de EPC (15-20 días)
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Concentración de calcio citosólico en CPE
Periodo de tiempo: Following the EPC isolation (15-20 days)
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Concentración de calcio citosólico y expresión de transcritos y proteínas de señalización de calcio en CEP evaluados mediante ensayos funcionales de calcio y análisis moleculares.
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Following the EPC isolation (15-20 days)
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Cuantificación de los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales en las CPE
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CPE (15-20 días).
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Producción de ROS mitocondriales en CEP medida mediante kits de ensayo basados en fluorescencia prediseñados y reportada como unidades de fluorescencia relativa.
Se realizarán comparaciones entre los tres grupos de estudio.
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Después del aislamiento de CPE (15-20 días).
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Expresión de proteínas de factores de transcripción inflamatorios en células progenitoras endoteliales
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de los CPE (15 - 20 días).
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Los niveles de expresión de proteínas en lisados se cuantifican mediante análisis de western blot y se normalizan a proteínas housekeeping.
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Después del aislamiento de los CPE (15 - 20 días).
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Expresión del Factor de Transcripción Angiogénico en CPE
Periodo de tiempo: Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días).
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Los niveles de expresión de proteína en los lisados se cuantifican mediante análisis de western blot y se normalizan con proteínas constitutivas.
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Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CPE (15 - 20 días).
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Proporción de CEPs que se diferencian en células endoteliales in vitro
Periodo de tiempo: 14 días después del inicio de la diferenciación in vitro.
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Diferenciación de CEP en células endoteliales adherentes tras cultivo en medios suplementados con VEGF, FGF-2, IGF-1 y heparina, evaluada mediante la morfología endotelial y la expresión de marcadores.
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14 días después del inicio de la diferenciación in vitro.
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Medición de la producción de óxido nítrico dependiente de eNOS (sintasa de óxido nítrico endotelial) en células progenitoras endoteliales
Periodo de tiempo: Tras el aislamiento de CPE (15-20 días) y 72 horas posteriores a la transfección génica.
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Expresión de ARNm de eNOS (sintasa de óxido nítrico endotelial) medida mediante RT-PCR y expresión de proteína eNOS medida mediante western blotting en CPE aisladas de participantes con diabetes tipo 2 y voluntarios sanos.
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Tras el aislamiento de CPE (15-20 días) y 72 horas posteriores a la transfección génica.
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Resultados funcionales de las células progenitoras endoteliales genéticamente mejoradas
Periodo de tiempo: Después del aislamiento de CEP (15-20 días) y 72 horas posteriores a la transfección génica
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expresión de ARNm de eNOS medida mediante RT-PCR y expresión de la proteína eNOS medida mediante Western blot en CEP aisladas de participantes con diabetes tipo 2 y voluntarios sanos.
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Después del aislamiento de CEP (15-20 días) y 72 horas posteriores a la transfección génica
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
29 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-00008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
discusión en curso con el patrocinador.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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