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Papel da Desregulação das Células Progenitoras Endoteliais e Inflamação na Fisiopatologia das Complicações Cardiovasculares da Diabetes Tipo 2

21 de abril de 2026 atualizado por: Weill Cornell Medical College in Qatar

Papel da Desregulação das Células Progenitoras Endoteliais e da Inflamação na Fisiopatologia das Complicações Cardiovasculares da Diabetes Tipo 2

Este estudo visa isolar células progenitoras endoteliais (CPEs) de participantes com diabetes tipo 2 (DT2) e complicações cardiovasculares e caracterizar de forma abrangente a disfunção das CPEs.
Especificamente, o estudo avaliará a sinalização angiocrina maladaptativa, as vias de sinalização do cálcio e o papel da inflamação na função das CPEs e na progressão da aterosclerose durante o desenvolvimento da DT2.
Um subestudo avaliará a funcionalidade das CPEs examinando a expressão e atividade da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), bem como a eficácia do aprimoramento gênico da eNOS in vitro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

“

Diabetes tipo 2 (DT2) está associada a danos nos vasos sanguíneos, o que pode levar a complicações sérias como doenças cardíacas, acidente vascular cerebral e outros problemas vasculares.

As células progenitoras endoteliais (CPEs) ajudam a manter os vasos sanguíneos saudáveis ao reparar lesões vasculares. Em pessoas com DT2, o número e a função destas células estão reduzidos, o que pode contribuir para uma reparação deficiente dos vasos sanguíneos e aumento do risco cardiovascular. Os mecanismos responsáveis por esta disfunção não são totalmente compreendidos. Este estudo visa examinar como as mudanças na sinalização celular e a inflamação crónica de baixo grau no DT2 afetam a função das CPEs. CPEs serão isoladas de pacientes com DT2, com e sem complicações cardiovasculares, para avaliar as suas propriedades de sinalização, função e capacidade de amadurecer em células vasculares.

Um sub-estudo in vitro avaliará uma potencial estratégia terapêutica para melhorar a função das CPEs, aumentando a atividade da sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS), uma proteína que desempenha um papel fundamental na manutenção da saúde dos vasos sanguíneos. A redução da atividade da eNOS é um contribuidor importante para a disfunção vascular na diabetes. Aumentar a expressão e a função da eNOS nas CPEs pode melhorar a sua capacidade regenerativa e ajudar a prevenir ou tratar complicações vasculares diabéticas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Catar
- - Doha, Catar
    - Recrutamento
    - Hamad Medical Corporation
    - Contato:
      
      Jassim Al Suwaidi, MD
      
      Número de telefone: +974 4439 5354
      
      E-mail: jalsuwaidi@hamad.qa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os participantes serão recrutados na Hamad Medical Corporation.

Descrição

Critérios de Inclusão:<\/p>

DT2<\/li>
Sexo masculino e feminino<\/li>
Idade superior a 18 anos<\/li>
Disponibilidade para participar no estudo e fornecer consentimento informado por escrito<\/li>
Consentimento para colheitas de sangue periférico e urina para os requisitos do estudo.<\/li><\/ul>
Critérios de Exclusão:<\/p>
- Incapacidade de cumprir os critérios de inclusão<\/li>
- Diabetes tipo I, diabetes MODY ou outra forma de diabetes<\/li>
- Infeção ativa, inflamação, cancro ou doença aguda de qualquer tipo (exceto complicação cardiovascular da diabetes, se aplicável no grupo a que estão atribuídos).<\/li>
- Inflamação crónica (ex.: doenças autoimunes) ou infeções (ex.: VIH, hepatite crónica).<\/li>
- Evidência de neoplasia nos últimos 5 anos<\/li><\/ul>

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Grupo 1: T2D e sem complicações cardiovasculares estabelecidas Nível de HbA1C ≥ 6,5% e nível de glicemia em jejum ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) Ausência de complicações cardiovasculares concomitantes (doença arterial coronária, acidente vascular cerebral, nefropatia, retinopatia, doença arterial periférica) conforme histórico, registos médicos e bioquímica.
Grupo 2: DMT2 e doença arterial coronária estabelecida A presença de doença arterial coronária (DAC) confirmada por angiografia coronária antes da inclusão. Pacientes com complicações microvasculares concomitantes da diabetes serão excluídos (nefropatia, retinopatia).
Grupo 3: Controlo, sem DT2 Glicemia de jejum <100 mg/dl e HbA1C <5,7% Ausência de doença cardiovascular concomitante (DAC, AVC, DAP, neuropatia)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Caracterização da desregulação das CPEs na diabetes tipo 2 Prazo: Após o isolamento das CPE (15 - 20 dias).	Será realizada a caracterização funcional das células progenitoras endoteliais (CPEs) isoladas dos participantes, avaliando a sinalização celular e as vias funcionais. As medições serão comparadas entre CPEs isoladas de participantes com diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, participantes com diabetes tipo 2 sem doenças cardiovasculares e voluntários saudáveis sem diabetes ou doenças cardiovasculares.	Após o isolamento das CPE (15 - 20 dias).
Análise Funcional das Respostas Inflamatórias em Células Progenitoras Endoteliais na Diabetes tipo 2 com Complicações Cardiovasculares Prazo: Após o isolamento das EPC (15 - 20 dias)	A caracterização funcional das células progenitoras endoteliais (EPCs) isoladas dos participantes será realizada através da avaliação de vias de sinalização celular e vias funcionais. As medições serão comparadas entre EPCs isoladas de participantes com diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, participantes com diabetes tipo 2 sem doenças cardiovasculares e voluntários saudáveis sem diabetes ou doenças cardiovasculares.	Após o isolamento das EPC (15 - 20 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Níveis de expressão de genes de fatores angiocrinos em EPCs Prazo: Após o isolamento do EPC (15-20 dias)	Níveis de expressão de genes relacionados com angiocrina em EPCs medidos por sequenciação de RNA e relatados como contagens normalizadas de transcritos.	Após o isolamento do EPC (15-20 dias)
Concentração de cálcio citosólico nas CPEs Prazo: Após o isolamento do EPC (15-20 dias)	Concentração de cálcio citosólico e expressão de transcritos e proteínas de sinalização do cálcio em CEPs avaliados usando ensaios funcionais de cálcio e análises moleculares.	Após o isolamento do EPC (15-20 dias)
Quantificação dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondriais em EPCs Prazo: Após o isolamento dos EPC (15-20 dias).	Produção mitocondrial de ROS nas CEP medida utilizando kits de ensaio baseados em fluorescência pré-concebidos e reportada como unidades relativas de fluorescência. As comparações serão feitas entre os três grupos de estudo.	Após o isolamento dos EPC (15-20 dias).
Expressão Proteica de Fatores de Transcrição Inflamatórios em Células Progenitoras Endoteliais Prazo: Após o isolamento das CEP (15 - 20 dias).	Os níveis de expressão de proteínas nos lisados são quantificados por análise de western blot e normalizados para proteínas de referência.	Após o isolamento das CEP (15 - 20 dias).
Expressão do Fator de Transcrição Angiogênico em EPCs Prazo: Período de tempo: Após o isolamento do EPC (15 - 20 dias).	Os níveis de expressão de proteína em lisados são quantificados por análise de western blot e normalizados para proteínas de manutenção celular.	Período de tempo: Após o isolamento do EPC (15 - 20 dias).
Proporção de EPCs a diferenciar-se em células endoteliais in vitro Prazo: 14 dias após o início da diferenciação in vitro.	Diferenciação de EPCs em células endoteliais aderentes após cultura em meio suplementado com VEGF, FGF-2, IGF-1 e heparina, avaliada pela morfologia endotelial e expressão de marcadores.	14 dias após o início da diferenciação in vitro.
Medição da Produção de Óxido Nítrico Dependente de eNOS (sintase do óxido nítrico endotelial) em Células Progenitoras Endoteliais Prazo: Após o isolamento de CPE (15-20 dias) e 72 horas após a transfeção do gene.	Expressão de mRNA da eNOS (sintase endotelial do óxido nítrico) medida por RT-PCR e expressão proteica da eNOS medida por western blotting em CPEs isoladas de participantes com diabetes tipo 2 e voluntários saudáveis.	Após o isolamento de CPE (15-20 dias) e 72 horas após a transfeção do gene.
Resultados Funcionais de Células Progenitoras Endoteliais Geneticamente Melhoradas Prazo: Após o isolamento de EPC (15-20 dias) e 72 horas após a transfecção genética	expressão de mRNA da eNOS medida por RT-PCR e expressão da proteína eNOS medida por western blotting em EPCs isoladas de participantes com diabetes tipo 2 e voluntários saudáveis.	Após o isolamento de EPC (15-20 dias) e 72 horas após a transfecção genética

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Cornell Medical College in Qatar

Colaboradores

Hamad Medical Corporation

Investigadores

Investigador principal: Charbel Abi Khalil, MD,PhD, Weill Cornell Medicine-Qatar

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2026

Primeira postagem (Real)

29 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)