시상하부 미세아교세포 반응 연구: 식사의 지질 함량에 따른 인간에서의 영향. 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 단일 기관 전향적 코호트 연구 (GLIPID)
사람에서 식사의 지방 함량에 따른 시상하부 미세아교세포 반응 연구. 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 단일 센터 전향적 코호트 연구
비만과 그 합병증은 현대 사회에서 증가하는 공중 보건 문제입니다. 식욕 조절과 더 넓게는 에너지 대사에 관여하는 생물학적 메커니즘을 더 잘 이해하면 이 질환의 관리가 개선될 수 있습니다.
최근 연구에 따르면 단 한 끼의 식사가 면역계의 활성화를 빠르게 유발할 수 있습니다. 이는 식후, 전신적, 일시적인 염증 반응을 초래합니다(Emerson SR, Adv Nutr 2017). 이 반응은 건강한 개인과 비만 개인 모두에서 발견됩니다. 또한 설치류에서도 관찰되어, 이 현상을 더 잘 이해하기 위한 전임상 연구가 가능해졌습니다. 이 식후 염증은 위장관에서 대식세포의 활성화와 순환하는 전염증성 지표의 증가로 특징지어집니다. 세포 수준에서 영양소는 인플라마좀이라는 세포 내 분자 센서를 활성화합니다. 이 센서는 NLRP3(노드 유사 수용체 피린 도메인 함유 3) 및 ASC(카드 도메인을 포함하는 세포자멸사 관련 얼룩덜룩한 단백질)와 같은 단백질의 올리고머화에 의해 형성되는 다중단백질 복합체입니다. 이 센서는 카스파제 1을 활성화하는데, 이 효소는 프로-인터루킨 1β(프로-IL-1β)를 성숙되고 활성화된 형태인 IL-1β로 전환합니다. 이 분자 메커니즘은 영양 신호를 면역 반응으로 변환합니다.
생리적 상태에서 이 급성 반응은 신체에 유익한 효과를 나타내는 것으로 보입니다. 실제로, 이는 인슐린 분비와 포도당 이용을 자극하여 혈당 조절에 긍정적인 역할을 합니다(Dror, Nat Immunol 2017). 그러나 만성적인 과식과 포화 지방 및 단당류의 과도한 섭취 상황에서 이 전신 염증은 해로워져, 지방세포 비대, 인슐린 저항성, 간 지방증 및 혈관 손상을 촉진합니다(Hotamisligil, Nature 2017).
마우스에서 우리 연구팀은 최근 중추신경계에서 식후 염증 반응의 존재를 입증했습니다(Cansell, Glia 2021). 이 반응은 특히 시상하부에서 발생하는데, 시상하부는 식욕 조절과 에너지 대사 조절에 관여하는 뇌 구조입니다. 이는 식후 3시간 이내에 관찰 가능한 미세아교세포 반응성으로 특징지어집니다. 이 식후 미세아교세포 활성화는 고지방 식사 섭취 후에 발생하는 반면, 표준 균형 식사 후에는 드물거나 관찰되지 않습니다. 이것은 시상하부 미세아교세포의 형태 변화, 즉 미세아교세포 돌기의 길이와 가지 수의 증가를 특징으로 합니다. 이 신경교증은 미세아교세포에서 IL-1β 발현 증가와 관련이 있습니다. 따라서 고지방 식사 3시간 후 관찰되는 식후 신경교증은 염증성입니다. 미세아교세포에서 인플라마좀을 제거할 수 있는 표적 유전자 접근 방식을 사용하여, 연구팀은 식후 신경교증이 포만 효과를 발휘하여 고칼로리 고지방 식사 후 추가 식품 섭취를 제한한다는 것을 증명했습니다. 따라서 미세아교세포 염증은 에너지 섭취를 제한하기 위한 적응적 항상성 반응의 신체 무기 중 추가 구성 요소인 것으로 보입니다.
우리의 임상 프로젝트는 마우스의 기본 발견을 인간으로 확장하는 것입니다. 이는 표준 식사 또는 고지방 식사 후 인간 뇌에서 식후 시상하부 신경교증을 조사하는 것을 포함합니다. 초기 연구는 호르몬 주기가 시상하부 반응에 미치는 영향을 피하기 위해 건강한 남성 피험자에서만 수행됩니다. 생리학적 노화가 시상하부 미세아교세포 염증 반응에 미치는 영향도 고려될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vincent SCHNEIDER
- 전화번호: +33 03 80 29 30 89
- 이메일: vincent.schneider@chu-dijon.fr
연구 장소
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Dijon, 프랑스, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
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연락하다:
- Vincent SCHNEIDER
- 전화번호: +33 03 80 29 30 89
- 이메일: vincent.schneider@chu-dijon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 구두 동의를 제공한 사람
- 남성
- 체질량지수(BMI)가 18.5~30 kg/m² 사이
- 연령 20세 이상
제외 기준:
- 법적 보호 조치(후견, 후견인) 대상자
- 사법적 보호 조치 대상자
- 사회보장 프로그램에 등록되지 않았거나 자격이 없는 사람
- 불어를 구사하지 않는 피험자
- 심장박동기 또는 MRI에 대한 기타 금기 사항이 있는 피험자
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자
- 만성 염증성 질환 환자
- 신경정신과 질환 환자
- 항염증 약물 또는 중추신경계에 영향을 미치는 약물을 복용 중인 피험자
- 연구 중 제공된 식품에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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남성 피험자
건강한 지원자를 대상으로 식욕 조절과 에너지 대사를 제어하는 생물학적 메커니즘 연구
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호르몬 및 대사 검사 (인슐린, IGF-1, 렙틴, 혈당, 그렐린)
시상하부 영역의 T1 및 T2 이완 시간 측정
식습관 및 선호도
제지방량, 지방량, 체수분 및 골량 측정
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
각 피험자에서 균형 잡힌 식사 및 고지방 식사 후 관찰된 시상하부 MRI 신호 강도의 기준 상태와 식후 상태 간의 차이
기간: 2일
|
시상하부 T2 이완 시간 측정
|
2일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SCHNEIDER 2025
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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혈액 샘플에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국