Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium IV die hormoontherapie krijgen

2 januari 2020 bijgewerkt door: University of Washington

Een pilootstudie van Vorinostat om de gevoeligheid voor aromataseremmertherapie te herstellen Deel B

Deze pilot klinische studie bestudeert vorinostat bij de behandeling van patiënten met stadium IV borstkanker die hormoontherapie krijgen. Vorinostat kan hormoontherapie helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor het medicijn.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Schat de mate van klinisch voordeel (objectieve respons plus stabiele ziekte) voor patiënten die werden behandeld met 28-daagse cycli van vorinostat (eerste 5 opeenvolgende dagen per week voor dag 1-21) gelijktijdig met dagelijkse aromataseremmer (AI)-therapie (alle 28 dagen).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van combinatietherapie met vorinostat en AI bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.

II. Beoordeel de verandering in oestrogeenreceptor (ER) expressie, gemeten als de verandering in F-18 16 alfa-fluorestradiol (FES) gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) met behulp van FES positronemissietomografie (PET) voltooid volgens protocol 7184 na twee weken vorinostat en AI-therapie en na 8 weken therapie.

III. Beoordeel de metabole respons van de tumor, gemeten als de verandering in fludeoxyglucose F 18 (FDG) SUV met behulp van FDG PET voltooid volgens protocol 7184 na twee weken vorinostat- en AI-therapie en na 8 weken therapie.

IV. Beoordeel de verandering in hormoonspiegels (oestradiol, oestron, follikelstimulerend hormoon [FSH], geslachtsbindend globuline, testosteron en vrij testosteron) na 8 weken therapie.

V. Beoordeel de verandering in ER, progesteronreceptor (PR), menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), androgeenreceptor (AR), epidermale groeifactorreceptor (EGFR), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) tumorexpressie na twee weken van vorinostat en AI-therapie bij patiënten die instemmen met een optionele weefselbiopsieprocedure.

VI. Beoordeel de tijd tot progressie en de algehele overleving van patiënten die werden behandeld met 28-daagse cycli van vorinostat (eerste 5 opeenvolgende dagen per week voor dag 1-21) gelijktijdig met dagelijkse AI-therapie (alle 28 dagen).

OVERZICHT:

Patiënten krijgen vorinostat oraal (PO) 5 dagen per week gedurende 3 weken. Patiënten krijgen ook AI-therapie bestaande uit dagelijks oraal anastrozol, dagelijks oraal letrozol of oraal exemestaan ​​dagelijks gedurende 4 weken. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd, daarna elke 6 maanden tot progressie, en daarna jaarlijks.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
15

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van borstkanker
  • Stadium IV ziekte
  • Patiënt heeft eerder klinisch voordeel gehaald uit endocriene therapie, maar heeft volgens de behandelend onderzoeker geen voordeel meer bij endocriene therapie
  • Ten minste één plaats van meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Vrouwelijke patiënt is postmenopauze zoals gedefinieerd door een van de volgende; vrij van menstruatie gedurende >= 2 jaar, chirurgisch gesteriliseerd, FSH en oestradiol in postmenopauzaal bereik EN chirurgische afwezigheid van baarmoeder OF door chemotherapie geïnduceerde amenorroe die > 1 jaar aanhoudt OF momenteel ovariële onderdrukking
  • Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve zwangerschapstest in urine of serum (bèta humaan choriongonadotrofine [B-hCG]) binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis vorinostat
  • Mannelijke patiënt stemt ermee in om twee barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 50.000/mL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij therapeutische antistolling
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
  • Kalium (K) niveaus normale limieten
  • Magnesium (Mg) niveaus normale limieten

  • Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

    • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
  • Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
  • De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Patiënt heeft naar het oordeel van de behandelend onderzoeker een levensverwachting van ten minste 12 weken
  • Patiënt is bereid dezelfde AI-therapie voort te zetten
  • Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan beeldvormingsprotocol 7184 en krijgt hiervoor afzonderlijk toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft geen klinisch voordeel gehaald uit eerdere endocriene therapie
  • Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en) anders dan het beeldvormingsprotocol 7184
  • Patiënt heeft in de afgelopen 6 weken een ER-blokkerende therapie gekregen (selectieve oestrogeenreceptormodulerende of neerwaarts regulerende selectieve oestrogeenreceptormodulator [SERM] of selectieve oestrogeenreceptordegrader [SERD] d.w.z. tamoxifen of fulvestrant)
  • Patiënt was eerder behandeld met een histondeacetylase (HDAC)-remmer (bijv. romidepsine [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.); patiënten die verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie dienen niet aan dit onderzoek deel te nemen; patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
  • Patiënt gebruikt systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van =< 10 mg/dag prednison gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen
  • Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, QTc > 0,47 seconden of ongecontroleerde aritmie
  • diabetes mellitus type I; patiënten met diabetes mellitus type II worden opgenomen zolang hun glucose onder 200 mg/dL kan worden gehouden
  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek
  • Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, mag niet worden ingeschreven; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
  • Patiënten met bekende actieve virale hepatitis
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de patiënt is deelnemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Behandeling (vorinostat, AI-therapie)
Patiënten krijgen vorinostat PO 5 dagen per week gedurende 3 weken. Patiënten krijgen ook AI-therapie bestaande uit dagelijks oraal anastrozol, dagelijks oraal letrozol of oraal exemestaan ​​dagelijks gedurende 4 weken. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Straling: fludeoxyglucose F 18
Correlatieve studies
Andere namen:
  • 18FDG
  • FDG
Procedure: positron emissie tomografie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • HUISDIER
  • FDG-PET
  • PET-scan
  • tomografie, emissie berekend
Geneesmiddel: letrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • CGS 20267
  • Femara
  • LTZ
Geneesmiddel: anastrozol
Gegeven PO
Andere namen:
  • Arimidex
  • ICI-D1033
  • ANAS
Geneesmiddel: vorinostaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur
Geneesmiddel: exemestaan
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304
  • PNU 155971
Straling: F-18 16 alfa-fluorestradiol
Correlatieve studies
Andere namen:
  • F-18 FES
  • fluor-18 16 alfa-fluorestradiol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mate van klinisch voordeel van patiënten die Vorinostat/AI-combinatietherapie krijgen volgens RECIST
Tijdsspanne: 8 weken

Er wordt een 90% score (Wilson) betrouwbaarheidsinterval berekend voor de mate van klinisch voordeel.

Klinisch voordeel volgens de Recist-score wordt gedefinieerd als: stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie of volledige remissie. Gebrek aan klinisch voordeel wordt gedefinieerd als progressieve ziekte (toename van de grootte van de beoogde laesie met 20% of meer).
8 weken
Responspercentage volgens RECIST
Tijdsspanne: 8 weken

Voor het responspercentage wordt een betrouwbaarheidsinterval van 90% (Wilson) berekend.

Klinisch voordeel volgens de Recist-score wordt gedefinieerd als: stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie of volledige remissie. Gebrek aan klinisch voordeel wordt gedefinieerd als progressieve ziekte (toename van de grootte van de beoogde laesie met 20% of meer).
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de respons zal worden samengevat voor responders.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studietherapie tot gedocumenteerde progressie - tot 5 jaar
Progressievrije overleving wordt beoordeeld ten opzichte van de start van de onderzoekstherapie. Progressie kan worden bepaald aan de hand van RECIST 1.1, verhoogde tumormarkers, verergering van klinische symptomen of nieuwe laesies geïdentificeerd door FDG-PET of botscan.
Vanaf het begin van de studietherapie tot gedocumenteerde progressie - tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studietherapie tot de datum van gedocumenteerd overlijden
De algehele overleving wordt beoordeeld ten opzichte van de start van de onderzoekstherapie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Vanaf het begin van de studietherapie tot de datum van gedocumenteerd overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University of Washington

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
31 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
31 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
2 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
7 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 januari 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 7841
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-02004 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen