Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van FLT-PET en DWI-MRI bij patiënten met NSCLC behandeld met een op platina gebaseerd doublet als preoperatieve chemotherapie (EVIDENCE)

29 oktober 2015 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Evaluatie van 3'-Deoxy-3'-[18F]Fluorothymidine-PET en diffusie-gewogen beeldvorming -MRI bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium, behandeld met een op platina gebaseerd doublet als preoperatieve chemotherapie

Het doel van de studie is het onafhankelijk kwalificeren van tumorcelproliferatie door 3'-Deoxy-3'-[18F]Fluorothymidine (FLT) -Positron Emission Tomography, en celdood door Diffusion Weighted Imaging (DWI) -Magnetic Resonance Imaging ( MRI) vergeleken met pathologische kwantificering (% levensvatbare tumorcellen) van de primaire tumor na preoperatieve chemotherapie bij patiënten met operabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, eenarmige beeldvormingsstudie. Patiënten met NSCLC ondergaan 18F-FLT-PET/CT- en DWI-MRI-scans bij drie afzonderlijke gelegenheden: bij baseline, na 14 dagen (maximaal +/- 1 dag afwijking is acceptabel) na de eerste toediening van chemotherapie en ten slotte na maximaal 4 dagen. cycli van chemotherapie, gevolgd door een operatie. De kwantificering van 18F-FLT SUV en ADC zal worden gemeten om tumorkarakteristieken en respons op therapie te beoordelen.

Patiënten worden eerst geregistreerd in het EORTC-systeem na ondertekening van het toestemmingsformulier. De locatie moet alle studiegerelateerde procedures binnen 6 weken voorafgaand aan de behandeling voltooien en aan alle geschiktheidscriteria moet worden voldaan voordat de patiënt kan worden opgenomen in de studie.

Zowel 18F-FLT-PET/CT als DWI-MRI zullen in deze studie onafhankelijk worden beoordeeld. Daarom wordt de algemene type I-fout van 0,1 gedeeld door twee om elke beeldvormende biomarker met een eenzijdige type I-fout van 0,05 onafhankelijk te testen. Om met 95% betrouwbaarheidsinterval (eenzijdig) aan te tonen dat de correlatie tussen de verandering van de beeldvormingsbiomarker en de pathologische respons > 0,5 is (H0: rho ≤ 0,5) met 90% power als de werkelijke correlatie 0,8 is (H1: rho > 0,5), zijn er 31 laesies nodig. Aangezien patiënten in deze populatie alleen de primaire tumor hebben, zijn er 31 in aanmerking komende en evalueerbare patiënten nodig voor elk primair eindpunt.

Als alle geïncludeerde patiënten zowel 18F-FLT-PET/CT als DWI-MRI hebben, zijn 31 in aanmerking komende en evalueerbare patiënten voldoende. Als sommige patiënten slechts één type scan hebben (18F-FLT-PET/CT of DWI-MRI), moet de steekproefomvang worden aangepast om 31 patiënten te hebben met elk type scan.

Bovendien kan het totale aantal patiënten dat moet worden geregistreerd worden verhoogd tot 40 patiënten voor elk primair eindpunt om rekening te houden met enig falen van de screening.

Voor de primaire analyse van de correlatie tussen relatieve verandering in biomarkers voor beeldvorming (18F-FLT-SUV of ADC) en pathologische kwantificering, zal de correlatiecoëfficiënt worden gerapporteerd met behulp van een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% en worden getest als een eenzijdige vergelijking met de nulhypothese (H0: ρ ≤ 0,5). Alle secundaire doelstellingen om preoperatieve beeldvormingsbiomarkers en IHC biologische markers of tumorvolume te correleren, zullen dezelfde analyse gebruiken als hierboven aangehaald met 99% betrouwbaarheidsintervallen. Alle metingen zullen worden geanalyseerd in een ANOVA-model met willekeurig effect, rekening houdend met variabiliteit binnen het centrum.

Kwaliteitsborging is gepland voor de controle van gegevensconsistentie, monitoring ter plaatse, audits en kwaliteitsborging bij de beoordeling van pathologische respons en bij beeldvorming.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
31

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Milano, Italië, 20089
        • Werving
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arturo Chiti, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nandita Desouza, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sanjay Popat, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO prestatiestatus 0-1 (bijlage C)
  • Histologisch of cytologisch bevestigd klinisch stadium II-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), volgens de 7e TNM-classificatie (bijlage D) (OPMERKING: patiënten met resectabele N2-ziekte komen ook in aanmerking)
  • Baseline standaard beeldvorming en stadiëring moeten worden uitgevoerd binnen 6 weken voorafgaand aan de geplande start van de behandeling.

  • Patiënten moeten in aanmerking komen voor curatieve intentiechirurgie en er moet van worden verwacht dat ze de behandeling voltooien.

    ♦♦ Adequate hematologische en biochemische onderzoeken (moeten maximaal 6 weken voor aanvang van de behandeling worden uitgevoerd)

  • Normale beenmergfunctie op basis van routinematige bloedmonsters, d.w.z. neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Normale nierfunctie creatinineklaring ≥ 60 ml/min,
  • Normale leverfunctie vastgesteld door routinematig laboratoriumonderzoek, d.w.z. bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALAT < 3 x ULN
  • Patiënten mogen geen contra-indicatie hebben voor 18F-FLT-PET/CT- of MRI-procedures.
  • Patiënt primaire longtumor groter dan 20 mm in diameter (gemeten met diagnostische CT of MRI).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- (of urine-)zwangerschapstest hebben voordat ze zich voor het onderzoek kunnen registreren.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste onderzoeksprocedure adequate anticonceptiemaatregelen nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen de borstvoeding te staken vóór registratie voor de proef.
  • Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of huidige antikankerbehandeling voor NSCLC, preoperatieve therapie omvat alleen chemotherapeutische geneesmiddelen (pemetrexed is gecontra-indiceerd), geen enkele andere biologische, gerichte of radiotherapie is toegestaan
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
  • Andere maligniteiten in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix, in situ borstkanker, incidentele bevinding van stadium T1a of T1b prostaatkanker en basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Bewijs van een medische aandoening die het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren of die behandeling met chemotherapeutica zou kunnen uitsluiten volgens de gebruikelijke medische praktijk (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie, actieve infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus; ongecontroleerde arteriële hypertensie, voorgeschiedenis van onstabiel myocardinfarct)
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken vóór randomisatie in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Beeldvormende arm
18F-FLT-PET/CT- en DWI-MRI-scans bij baseline, 14 dagen na de eerste toediening van chemotherapie en na maximaal 4 cycli chemotherapie
Ander: 18F-FLT-PET/CT en DWI-MRI
Patiënten met NSCLC ondergaan bij drie verschillende gelegenheden 18F-FLT-PET/CT- en DWI-MRI-scans. Speciale, intern ontwikkelde software zal worden gebruikt om 18F-FLT SUV en ADC te kwantificeren om tumorkenmerken en respons op therapie te beoordelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) verandering
Tijdsspanne: dag 14 ten opzichte van de basislijn
Percentage schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) verandering op dag 14 ten opzichte van baseline
dag 14 ten opzichte van de basislijn
Percentage verandering in FLT-opname
Tijdsspanne: dag 14 ten opzichte van de basislijn
Percentage verandering in FLT-opname op dag 14 ten opzichte van de uitgangswaarde
dag 14 ten opzichte van de basislijn
Pathologische kwantificering (% levensvatbare resterende tumorcellen)
Tijdsspanne: gemiddeld in week 16 vanaf baseline
deelnemers krijgen maximaal 12 weken chemotherapie (4 cycli) gevolgd door een operatie (met een verwachte chirurgische voorbereiding van 2-4 weken)
gemiddeld in week 16 vanaf baseline

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pre-operatieve (post-behandeling) ADC-meting
Tijdsspanne: gemiddeld in week 15 vanaf baseline
deelnemers krijgen chemotherapie gedurende maximaal 12 weken (4 cycli) en voerden de DWI-MRI-scan uit binnen een week voorafgaand aan de operatie
gemiddeld in week 15 vanaf baseline
Pre-operatieve (post-behandeling) FLT-opnamemeting
Tijdsspanne: gemiddeld in week 15 vanaf baseline
deelnemers krijgen chemotherapie gedurende maximaal 12 weken (4 cycli) en voerden de FLT-PET-scan uit binnen een week voorafgaand aan de operatie
gemiddeld in week 15 vanaf baseline
Tumorvolume (basislijn, dag 14 en nabehandeling)
Tijdsspanne: basislijn, dag 14 en na de behandeling
basislijn, dag 14 en na de behandeling
Immunohistochemie (IHC) celproliferatiemarker Ki-67
Tijdsspanne: 1j
Immunohistochemie (IHC) celproliferatiemarker Ki-67-index in diagnostische biopsiemonsters (indien beschikbaar) en chirurgische monsters.
1j
Metabolische verandering van FDG-PET (indien beschikbaar)
Tijdsspanne: gemiddeld in week 9 vanaf baseline
standaardbeeldvorming per routinepraktijk
gemiddeld in week 9 vanaf baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Nandita deSouza, Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
  • Studie stoel: Sanjay Popat, Royal Marsden Hospital - Chelsea, London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
16 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
21 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
23 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
30 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 oktober 2015

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • EORTC-1217

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen