Geïnhaleerde molgramostim (rhGM-CSF) bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezond, volwassen, man of vrouw, 18-55 jaar, inclusief, bij screening.
2. Levenslang niet-roker die geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, spirometrie, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI.

5. Vrouwtjes mogen geen kinderen kunnen krijgen en moeten een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering in deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in deel 2:

   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering in deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in deel 2, en FSH-serumspiegels die consistent zijn met de postmenopauzale status volgens het oordeel van PI.
6. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de studie tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voor aanvang van de studie is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voor aanvang van de studie gesteriliseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gesteriliseerde man).
7. Als de man ermee instemt geen sperma te doneren vanaf de dosering in deel 1 of vanaf de eerste dosis in deel 2, tot 90 dagen na de laatste dosis.
8. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante medische aandoening(en) (inclusief aanhoudende actieve infecties) of psychiatrische aandoening(en) of ziekte(s) naar de mening van de PI.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
4. Afwijkende uitslag spirometrieonderzoek, naar het oordeel van de PI.
5. Voorgeschiedenis van ernstige of onverklaarde bijwerkingen tijdens aerosoltoediening van een geneesmiddel.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op molgramostim of verwante verbindingen (d.w.z. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-afwijkingen zoals tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, bewijs of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
9. Allergie voor pleisters, zelfklevend verband of medische tape.
10. Positief urinegeneesmiddel bij screening of inchecken.
11. Positieve alcoholtest bij het inchecken.
12. Drink meer dan 21 eenheden per week voor mannen of 14 eenheden per week voor vrouwen, met één eenheid = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 45% alcohol.
13. Positieve urine-cotinine bij screening en check-in.
14. Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV.
15. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
16. Zittende hartslag is lager dan 45 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
17. QTcF-interval is >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen) bij screening of wordt door de PI als klinisch abnormaal beschouwd.

18. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de dosering in deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in deel 2, en gedurende het hele onderzoek. Hormoonsubstitutietherapie (HST) is niet toegestaan ​​in deze studie en binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Tijdens het onderzoek mag paracetamol (maximaal 2 gram per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de PI.
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de dosering in deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in deel 2, en gedurende het hele onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/PD-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
19. Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende de hele studie.
20. Hemoglobine of totale WBC buiten het normale bereik bij screening.
21. Donatie van bloed of plasma binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering in deel 1 of vóór de eerste dosis in deel 2.
22. Donatie van beenmerg in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de dosering in Deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in Deel 2.
23. Deelname aan een andere klinische studie binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering in Deel 1 of voorafgaand aan de eerste dosis in Deel 2.