Molgramostim wziewny (rhGM-CSF) u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-55 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego.
2. Osoba niepaląca przez całe życie, która nie stosowała produktów zawierających nikotynę.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Medycznie zdrowy bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, spirometrii, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI.

5. Samice muszą być w wieku rozrodczym i musiały przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki w Części 1 lub przed podaniem pierwszej dawki w Części 2:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem dawki w Części 1 lub przed pierwszą dawką w Części 2, a poziomy FSH w surowicy zgodne ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną PI.
6. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed rozpoczęciem badania. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed rozpoczęciem badania, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
7. Jeśli mężczyzna musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z dawkowania w Części 1 lub z pierwszej dawki w Części 2, do 90 dni po ostatniej dawce.
8. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnych schorzeń (w tym trwających aktywnych infekcji) lub zaburzeń psychicznych lub chorób w opinii PI.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Nieprawidłowe wyniki badań spirometrycznych w ocenie IPI.
5. Historia ciężkich lub niewyjaśnionych działań niepożądanych podczas podawania jakiegokolwiek produktu leczniczego w aerozolu.
6. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
7. Historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na molgramostim lub związki pokrewne (tj. Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Klinicznie istotna historia lub obecność nieprawidłowości w EKG, takich jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, dowód lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego QT.
9. Alergia na bandaże, opatrunki samoprzylepne lub taśmę medyczną.
10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub kontroli.
11. Pozytywny test na obecność alkoholu przy zameldowaniu.
12. Pij alkohol powyżej 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn lub 14 jednostek tygodniowo dla kobiet, przy czym jedna jednostka = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml 45% alkoholu.
13. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego i odprawy.
14. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBsAg lub HCV.
15. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
16. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 45 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
17. Odstęp QTcF wynosi >430 ms (mężczyźni) lub >450 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego lub uznany przez PI za klinicznie nieprawidłowy.

18. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe rozpoczynające się 14 dni przed dawkowaniem w Części 1 lub przed pierwszą dawką w Części 2 i przez cały okres badania. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) nie jest dozwolona w tym badaniu i na 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Podczas badania paracetamol (do 2 g na 24 godziny) może być podawany według uznania PI.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami enzymów CYP i/lub P gp, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem dawki w części 1 lub przed podaniem pierwszej dawki w części 2 oraz przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
19. Byli na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania.
20. Hemoglobina lub całkowita WBC poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego.
21. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 90 dni przed podaniem dawki w Części 1 lub przed podaniem pierwszej dawki w Części 2.
22. Oddanie szpiku kostnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki w Części 1 lub przed podaniem pierwszej dawki w Części 2.
23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podaniem dawki w Części 1 lub przed podaniem pierwszej dawki w Części 2.