Inhaloitava Molgramostim (rhGM-CSF) terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve, aikuinen, mies tai nainen, 18-55-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
2. Elinikäinen tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinipitoisia tuotteita.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, spirometriaa, elintoimintoja tai EKG:itä, kuten PI:n arvioi.

5. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, joille on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen osan 1 mukaista annostusta tai ennen osan 2 ensimmäistä annosta:

   • hysteroskooppinen sterilointi;
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen osan 1 annostusta tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2, ja FSH-seerumitasot vastaavat postmenopausaalista tilaa PI:n arvion mukaan.
6. Miespuolisen koehenkilön, jolla ei ole vasektomia, on suostuttava käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia tai pidättymään yhdynnästä tutkimuksen aikana 90 päivään tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, jos hänen vasektomiansa on tehty vähintään 4 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, on noudatettava samoja rajoituksia kuin ei-vasektomoidun miehen).
7. Jos miehen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä osan 1 annostelusta tai osan 2 ensimmäisestä annoksesta, ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
8. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai tutkimuksen aikana.
2. Kliinisesti merkittävien lääketieteellisten tilojen (mukaan lukien meneillään olevat aktiiviset infektiot) tai psykiatrisen tilan (sairauksien) tai sairauksien historia tai olemassaolo PI:n mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka PI:n mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin koehenkilölle heidän osallistuessaan tutkimukseen.
4. Epänormaalit spirometriatulokset PI:n mielestä.
5. Aiemmin havaittu vakavia tai selittämättömiä haittavaikutuksia minkä tahansa lääkevalmisteen aerosoliannostelun aikana.
6. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
7. Aiempi tai esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio molgramostiimille tai sen sukuisille yhdisteille (eli Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Kliinisesti merkittävä anamnees tai EKG-poikkeavuuksien esiintyminen, kuten toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, todisteita tai suvussa esiintynyt pitkittyneen QT-oireyhtymä.
9. Allergia sideaineille, liimalle tai lääketeipille.
10. Positiivinen virtsan lääke seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
11. Positiivinen alkoholitesti sisäänkirjautumisen yhteydessä.
12. Juo alkoholia yli 21 yksikköä viikossa miehille tai 14 yksikköä viikossa naisille, yksi yksikkö = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml 45-prosenttista alkoholia.
13. Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
14. Positiiviset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-seulonnassa.
15. Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
16. Istuvan syke on alle 45 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
17. QTcF-aika on > 430 ms (miehet) tai > 450 ms (naiset) seulonnassa tai PI pitää sen kliinisesti epänormaalina.

18. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät alkaen 14 päivää ennen osan 1 annostelua tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2 ja koko tutkimuksen ajan. Hormonikorvaushoito (HRT) ei ole sallittu tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. Tutkimuksen aikana parasetamolia (enintään 2 g/24 tuntia) voidaan antaa proteaasinestäjän harkinnan mukaan.
    • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen osan 1 annostelua tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2 ja koko tutkimuksen ajan. PI:n tai valtuutetun henkilön on kuultava asianmukaisia ​​lähteitä vahvistaakseen PK/PD-vuorovaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
19. Ollut PI:n mielestä tutkimuksen ruokavalion kanssa yhteensopimatonta ruokavaliota 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
20. Hemoglobiini tai valkosolujen kokonaismäärä normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
21. Veren tai plasman luovutus 90 päivän sisällä ennen osan 1 annostusta tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2.
22. Luuytimen luovutus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen osan 1 annostusta tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2.
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen osan 1 annostusta tai ennen ensimmäistä annosta osassa 2.