Molgramostim inhalado (rhGM-CSF) en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador de toda la vida que no haya usado productos que contengan nicotina.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, espirometría, signos vitales o ECG, según lo considere el PI.

5. Las mujeres deben estar en edad fértil y deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2, y niveles séricos de FSH consistentes con el estado posmenopáusico según el juicio de PI.
6. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes del inicio del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma de la dosis de la Parte 1 o de la primera dosis de la Parte 2, hasta 90 días después de la última dosis.
8. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Historial o presencia de condiciones médicas clínicamente significativas (incluyendo infecciones activas en curso) o condiciones o enfermedades psiquiátricas en la opinión del PI.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Resultados anormales de la prueba de espirometría, a juicio del IP.
5. Antecedentes de reacciones adversas graves o inexplicables durante la administración en aerosol de cualquier medicamento.
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
7. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al molgramostim o a compuestos relacionados (es decir, Growgen®, Leucomax®, Leukine®, Topleucon™).
8. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de anomalías en el ECG, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, evidencia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
9. Alergia a tiritas, apósitos adhesivos o cinta médica.
10. Medicamento en orina positivo en la selección o en el registro.
11. Test de alcoholemia positivo en el check-in.
12. Beber alcohol en exceso de 21 unidades por semana para hombres o 14 unidades por semana para mujeres, con una unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 45 %.
13. Cotinina en orina positiva en la selección y el registro.
14. Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC.
15. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
16. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 45 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
17. El intervalo QTcF es >430 mseg (hombres) o >450 mseg (mujeres) en la selección o se considera clínicamente anormal por el PI.

18. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos que comiencen 14 días antes de la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2, y durante todo el estudio. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) no está permitida en este estudio y dentro de los 3 meses anteriores a la selección. Durante el estudio se puede administrar paracetamol (hasta 2 g por 24 horas) a criterio del IP.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP y/o P gp, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2, y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/PD con el fármaco del estudio.
19. Haber seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del PI, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
20. Hemoglobina o glóbulos blancos totales fuera del rango normal en la selección.
21. Donación de sangre o plasma dentro de los 90 días anteriores a la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2.
22. Donación de médula ósea en los últimos 6 meses antes de la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2.
23. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la dosificación en la Parte 1 o antes de la primera dosis en la Parte 2.