Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van RAGWITEK™ (MK-3641) bij kinderen met ambrosia-geïnduceerde rhinoconjunctivitis met of zonder astma (MK-3641-008)
Een fase III, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van MK-3641, een ambrosia (Ambrosia Artemisiifolia) tablet voor sublinguale immunotherapie, bij kinderen met een voorgeschiedenis van door ambrosia geïnduceerde rhinoconjunctivitis met of zonder astma
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is tussen de 4 en 17 jaar (inclusief) bij inschrijving voor dit onderzoek en is ten minste 5 jaar oud bij randomisatie
- Heeft een klinische voorgeschiedenis van significante door ambrosia veroorzaakte allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis met een duur van ≥ 1 jaar (ten minste 1 seizoen voor kinderen van 4 tot 6 jaar) of ≥ 2 jaar (minstens 2 seizoenen voor kinderen van 7 tot 17 jaar), gediagnosticeerd door een arts (met of zonder astma) en tijdens het vorige ambrosia-seizoen een behandeling voor de aandoening hebben gekregen
- Indien vrouw, stemt ermee in om onthouding te blijven of een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) binnen de geplande duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een klinische voorgeschiedenis van symptomatische seizoensgebonden allergische rhinitis (en/of astma) als gevolg van een ander allergeen, waarvoor regelmatig medicatie nodig was tijdens, of mogelijk overlappend, het ambrosia-seizoen
- Heeft een klinische voorgeschiedenis van significante symptomatische niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en/of astma als gevolg van een allergeen waaraan de proefpersoon tijdens het ambrosiaseizoen regelmatig wordt blootgesteld en dat de beoordeling van het behandelingseffect zou verstoren
- Heeft een neusaandoening die de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kan verstoren (bijv. neuspoliepen).
- Heeft astma waarvoor hoge dagelijkse doses inhalatiecorticosteroïden nodig zijn binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Is ouder dan 7 jaar en kan ondanks coaching geen reproduceerbare FEV1-manoeuvres uitvoeren; OF is ≤7 jaar oud en kan ondanks coaching geen reproduceerbare FEV1-manoeuvres uitvoeren en heeft huidige astmasymptomen die worden gekenmerkt door terugkerende episodes van piepende ademhaling, of episodes van hoesten, piepende ademhaling, moeite met ademhalen of benauwdheid op de borst
- Heeft ernstige, onstabiele of ongecontroleerde astma, zoals beoordeeld door de klinische onderzoeker, of heeft een levensbedreigende astma-aanval gehad of een optreden van een klinische verergering van astma die resulteerde in een spoedbehandeling, ziekenhuisopname vanwege astma of behandeling met systemische corticosteroïden (maar kortwerkende bèta-agonisten toestaan) op elk moment binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening- of randomisatiebezoeken
- Heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie met cardiorespiratoire symptomen met eerdere immunotherapie, onbekende oorzaak of inhalatieallergeen
- Heeft een diagnose van eosinofiele oesofagitis
- Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria en/of chronisch angio-oedeem
- Heeft een klinische voorgeschiedenis van chronische sinusitis gedurende de 2 jaar voorafgaand aan de screening- of randomisatiebezoeken
- Heeft momenteel ernstige atopische dermatitis
- Heeft een voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve Ambrosia artemisiifolia), noodmedicatie of zelfinjecteerbaar epinefrine
- Heeft eerder korte ambrosia-pollenallergeenextract gekregen
- Is eerder gerandomiseerd in deze studie
- Neemt deel aan een andere klinische studie of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens de duur van deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allergeenextract van korte ambrosia-pollen
Deelnemers krijgen één tablet voor sublinguaal gebruik met 12 eenheden Ambrosia artemisiifolia major allergeen nummer 1 (Amb a 1-U), eenmaal daags (QD) gedurende maximaal 35 weken.
Deelnemers kunnen indien nodig door de studie verstrekte noodmedicatie(s) gebruiken om de symptomen van rhinoconjunctivitis te behandelen.
|
Eén tablet voor sublinguaal gebruik met 12 eenheden Amb a 1-U, eenmaal daags (QD) gedurende maximaal 35 weken.
Andere namen:
Intramusculaire (IM) injectie met voorgestelde doses van 0,15 mg voor deelnemers met een gewicht van 15-30 kg (33-66 pond) of 0,3 mg voor deelnemers met een gewicht van ≥30 kg (≥66 pond), zoals nodig voor ernstige allergische reacties.
Epinefrine werd alleen verstrekt in landen/onderzoekslocaties waar dit wettelijk verplicht was.
Andere namen:
Inhalatie van albuterol 90 mcg/puff of salbutamol 100 mcg/puff doseerinhalator (MDI), indien nodig als astmamedicatie voor deelnemers met astma
Andere namen:
5 mg (siroop van 1 mg/ml of tablet van 5 mg) voor deelnemers van 5 jaar of 10 mg (siroop van 1 mg/ml of tablet van 10 mg) voor deelnemers van 6 tot 17 jaar oud, indien nodig bij symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
Oogheelkundige oplossing, 1 druppel (0,1%) per aangetast oog tweemaal daags (BID), indien nodig voor symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
Intranasale spray, in doses van 1 verstuiving (50 mcg/verstuiving) per neusgat voor deelnemers van 5 tot 11 jaar oud of 2 verstuivingen (50 mcg/verstuiving) per neusgat voor deelnemers van 12 tot 17 jaar oud, indien nodig voor symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende maximaal 35 weken één placebo-tablet voor sublinguaal gebruik, QD.
Deelnemers kunnen indien nodig door de studie verstrekte noodmedicatie(s) gebruiken om de symptomen van rhinoconjunctivitis te behandelen.
|
Intramusculaire (IM) injectie met voorgestelde doses van 0,15 mg voor deelnemers met een gewicht van 15-30 kg (33-66 pond) of 0,3 mg voor deelnemers met een gewicht van ≥30 kg (≥66 pond), zoals nodig voor ernstige allergische reacties.
Epinefrine werd alleen verstrekt in landen/onderzoekslocaties waar dit wettelijk verplicht was.
Andere namen:
Inhalatie van albuterol 90 mcg/puff of salbutamol 100 mcg/puff doseerinhalator (MDI), indien nodig als astmamedicatie voor deelnemers met astma
Andere namen:
5 mg (siroop van 1 mg/ml of tablet van 5 mg) voor deelnemers van 5 jaar of 10 mg (siroop van 1 mg/ml of tablet van 10 mg) voor deelnemers van 6 tot 17 jaar oud, indien nodig bij symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
Oogheelkundige oplossing, 1 druppel (0,1%) per aangetast oog tweemaal daags (BID), indien nodig voor symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
Intranasale spray, in doses van 1 verstuiving (50 mcg/verstuiving) per neusgat voor deelnemers van 5 tot 11 jaar oud of 2 verstuivingen (50 mcg/verstuiving) per neusgat voor deelnemers van 12 tot 17 jaar oud, indien nodig voor symptomen van rhinoconjunctivitis
Andere namen:
Eén placebo-tablet voor sublinguaal gebruik, QD voor maximaal 35 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale gecombineerde score (TCS) tijdens het Peak Ragweed-seizoen (RS)
Tijdsspanne: De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
TCS is de dagelijkse symptoomscore (DSS) plus dagelijkse medicatiescore (DMS), beoordeeld in de piek-RS (15 opeenvolgende RS-dagen met het hoogste gemiddelde pollenaantal over 15 dagen).
De rhinoconjunctivitis (RC) DSS beoordeelt 6 allergiesymptomen gemeten op een schaal van 0 tot 3 (0=geen symptomen, 3=ernstige symptomen; scorebereik: 0-18).
Lagere DSS duidt op minder RC-symptomen.
De RC DMS is gebaseerd op het gebruik van RC-noodmedicatie (loratadine, olopatadine, mometason), waarbij aan verschillende noodmedicatie verschillende scores/dosiseenheden worden toegekend (scorebereik: 0-20).
Een lagere DMS duidt op minder gebruik van RC-medicatie.
Opgetelde RC DSS+DMS kan variëren van 0 tot 38; een lagere score duidt op minder RC-symptomen en medicijngebruik.
Componenten die bijdragen aan DSS- en DMS-eindpunten worden verzameld in een elektronisch dagboek (e-dagboek) dat door de deelnemer/ouder/verzorger wordt ingevuld.
Evaluatie is gebaseerd op gemiddelde TCS tijdens piek RS.
|
De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde TCS gedurende de gehele RS
Tijdsspanne: Tot 13 weken
|
TCS is DSS plus DMS, hier beoordeeld gedurende de gehele RS.
Dit begint vanaf de eerste dag van 3 opeenvolgende dagen met ambrosia-pollenaantallen ≥10 korrels/m^3 tot en met de laatste dag van het laatste optreden van 3 opeenvolgende dagen met ambrosia-pollenaantallen ≥10 korrels/m^3.
De duur van de gehele RS is maximaal 13 weken; deze duur verschilt per locatie/regio.
De RC DSS beoordeelt 6 allergiesymptomen gemeten op een schaal van 0 tot 3 (scorebereik: 0-18).
Een lagere DSS duidt op minder RC-symptomen.
De RC DMS is gebaseerd op het gebruik van RC-rescuemedicatie (loratadine, olopatadine, mometason) met verschillende scores/dosiseenheid (scorebereik: 0-20).
Een lagere DMS duidt op minder gebruik van RC-medicatie.
De som van RC DSS+DMS varieert van 0 tot 38, waarbij een lagere score wijst op minder RC-symptomen en medicatiegebruik.
Componenten die bijdragen aan de TCS voor de gehele RS worden verzameld in een e-dagboek dat door de deelnemer/ouder/verzorger wordt ingevuld.
|
Tot 13 weken
|
|
Gemiddelde Rhinoconjunctivitis (RC) DSS tijdens de piek RS
Tijdsspanne: De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
De DSS bestaat uit in totaal 6 symptomen van rhinoconjunctivitis: 4 symptomen van rhinitis (loopneus, verstopte neus, niezen, jeukende neus) en 2 symptomen van conjunctivitis (jeukende ogen, tranende ogen).
De componenten die bijdragen aan het DSS-eindpunt worden verzameld in een e-dagboek dat door de deelnemer/ouder/verzorger wordt ingevuld.
De RC DSS wordt als volgt gemeten op een 4-puntsschaal van 0 tot 3: 0 (geen teken/symptoom duidelijk) tot 3 (signaal/symptoom dat moeilijk te tolereren is; kan interferentie veroorzaken met activiteiten van het dagelijks leven en/of slapen ).
De maximale DSS is 18 punten als een deelnemer alle 6 de symptomen ervaart met een intensiteit van 3 voor elk symptoom.
De minimale DSS is 0 punten als een deelnemer geen symptomen ervaart.
Een lagere DSS betekent dat de symptomen minder ernstig zijn.
De evaluatie is gebaseerd op de gemiddelde DSS tijdens de piek RS.
|
De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
|
Gemiddelde Rhinoconjunctivitis (RC) DMS tijdens de piek RS
Tijdsspanne: De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
Dit DMS-eindpunt bestaat uit een totaal van scores voor het gebruik van RC-medicatie: loratadinesiroop of -tabletten (6 punten), olopatadine (6 punten) en mometason (8 punten).
Het scorebereik van de RC DMS is 0-20 punten, en een lagere DMS betekent dat er minder medicatie wordt gebruikt.
De methode die wordt gebruikt voor de analyse van het RC DMS is een nul-opgeblazen log-normaal model, dat de gemiddelde RC DMS tijdens de piek-RS als respons neemt en zich aanpast voor dezelfde voorwaarden als in het ANOVA-model.
De componenten die bijdragen aan het DMS-eindpunt worden verzameld in een e-dagboek dat door de deelnemer/ouder/verzorger wordt ingevuld.
|
De periode van 15 dagen tijdens het ambrosia-seizoen met het hoogste bewegende pollengemiddelde
|
|
Percentage deelnemers dat vooraf gespecificeerde reacties op de lokale toedieningsplaats meldt
Tijdsspanne: Tot 35 weken
|
Vooraf gespecificeerde lokale reacties op de toedieningsplaats, ongeacht de causaliteit, omvatten bijwerkingen gerelateerd aan lipzwelling/oedeem, mondzwelling/oedeem, palatinale zwelling/oedeem, gezwollen tong/oedeem, orofaryngeale zwelling/oedeem, farynxoedeem/keelbeklemming, orale pruritus, keelirritatie, tongpruritus en oorpruritus.
|
Tot 35 weken
|
|
Percentage deelnemers dat anafylaxie en/of systemische allergische reacties meldt
Tijdsspanne: Tot 35 weken
|
Voor de doeleinden van deze studie zijn systemische allergische reacties allergische reacties die optreden buiten de plaats van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (allergische reacties anders dan lokale reacties op de toedieningsplaats).
Anafylaxie is een ernstige allergische reactie waarbij meestal meer dan één lichaamssysteem betrokken is.
|
Tot 35 weken
|
|
Percentage deelnemers behandeld met epinefrine
Tijdsspanne: Tot 35 weken
|
Zelf-injecteerbaar epinefrine werd willekeurig aan elke deelnemer/ouder/voogd verstrekt in landen waar het wettelijk verplicht is, en het zou beschikbaar moeten zijn rond de tijd dat de behandeling thuis wordt toegediend.
Zelfinjecteerbaar epinefrine was bedoeld voor onmiddellijke zelftoediening voor een anafylactische reactie, inclusief symptomen/tekenen van obstructie van de bovenste luchtwegen.
Gevallen van behandeling met andere vormen van epinefrine dan systemische epinefrine (bijv. Geïnhaleerd racepinefrine) werden geteld als gebruik van epinefrine.
|
Tot 35 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4.
- Ellis AK, Gagnon R, Bernstein DI, Nolte H. Randomized controlled trial of ragweed sublingual immunotherapy tablet in the subpopulation of Canadian children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17(1):127. doi: 10.1186/s13223-021-00626-2.
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS, Ellis AK, Kleine-Tebbe J, Lu S. Efficacy and Safety of Ragweed SLIT-Tablet in Children with Allergic Rhinoconjunctivitis in a Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Jul - Aug;8(7):2322-2331.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.03.041. Epub 2020 Apr 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- KNO-ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Rhinitis, Allergisch, Seizoensgebonden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Dermatologische middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Anti-allergische middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Sympathicomimetica
- Histamine H1-antagonisten, niet-sederend
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Albuterol
- Mometasonfuroaat
- Adrenaline
- Loratadine
- Olopatadine Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 3641-008
- 2014-004341-27 (EudraCT-nummer)
- MK-3641-008 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .