Onderkoeling versterkt door magnesiumsulfaat (Hemen)

Het eerste decennium van de eenentwintigste eeuw is een tijdperk waarin therapeutische hypothermie een veelgebruikte procedure werd bij de behandeling van pasgeborenen met hypoxische - ischemische encefalopathie. Nieuwe neonatale reanimatierichtlijnen uit 2010 stellen dat het aanbieden van therapeutische hypothermie een standaardbehandeling moet zijn bij de behandeling van pasgeborenen die perinatale hypoxische - ischemische beschadiging hebben opgelopen en tekenen vertonen van matige en/of ernstige hypoxische - ischemische encefalopathie. Ondanks het bewijs afkomstig van verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de effectiviteit ervan aantonen, wordt het effect in bepaalde situaties onvoldoende of op zijn best slechts als bescheiden ervaren. Om deze reden zijn de huidige onderzoeksinspanningen gericht op het vinden van nieuwe mogelijkheden om de effecten van onderkoeling te versterken. Enkele van deze nieuwe modaliteiten zijn: aanpassing van het onderkoelingsprotocol, onderkoeling gecombineerd met medicijnen die mogelijk neurobeschermend zijn, en tot slot stamceltherapie. Lijst van medicijnen/stoffen met mogelijke neurobeschermende eigenschappen omvat: erytropoëtine, melatonine, topiramaat, morfine, xenon, magnesiumsulfaat. Gezien eerdere ervaringen van onderzoekers met een groep premature neonaten die prenataal werden blootgesteld aan magnesiumsulfaat of dit medicijn na de geboorte kregen toegediend vanwege perinatale asfyxie, lag het voor de hand om het onderzoek op te zetten dat de mogelijkheid zou evalueren om het effect van therapeutische hypothermie te vergroten door combinatie van deze modaliteit met toediening van magnesiumsulfaat. Vóór het tijdperk van geïnhaleerd NO werd magnesiumsulfaat veel gebruikt bij de behandeling van pasgeborenen met aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN), maar toen werd het niveau in het serum binnen het hoge bereik gehouden (3,5 - 5,5 mmol/L ). Tot nu toe zijn er verschillende gepubliceerde studies die de effectiviteit van magnesiumsulfaat evalueren in de groep van verstikte neonaten, waaronder één gerandomiseerde gecontroleerde studie. De resultaten zijn veelbelovend. Al deze onderzoeken zijn echter uitgevoerd vóór het tijdperk van therapeutische hypothermie. Bovendien werd, ongeacht de mogelijke voordelen, de veiligheid van het gebruik van magnesiumsulfaat tijdens therapeutische hypothermie bij de groep voldragen en laat premature neonaten niet onderzocht. Het is vooral belangrijk in het licht van de resultaten gepresenteerd door Mittendorf et.al. Ze bestudeerden de effecten van prenatale agressieve behandeling met magnesiumsulfaat op de uitkomst van pasgeborenen met een zeer laag geboortegewicht en toonden aan dat patiënten die werden blootgesteld aan hoge doses magnesium een ​​groter risico liepen op het ontwikkelen van ernstige intracraniale bloedingen. Andere bekende bijwerkingen van hoge serummagnesiumspiegels zijn: vasodilatatie, hypotensie, hartritmestoornissen, coagulopathie en gastro-intestinale stoornissen. Magnesiumsulfaat is een zeer aantrekkelijke optie als neuroprotectief medicijn, ook vanwege de gemakkelijke beschikbaarheid. Geneesmiddel kan aan de patiënt worden toegediend in het geboorteziekenhuis terwijl de pasgeborene wordt klaargemaakt voor het transport naar het centrum met therapeutische onderkoeling. De timing van de interventie is erg belangrijk bij de behandeling van pasgeborenen die lijden aan perinatale asfyxie. Zowel therapeutische onderkoeling als toediening van potentieel neurobeschermende geneesmiddelen moeten worden gestart tijdens het zogenaamde "therapeutische venster". Het is de initiële potentieel omkeerbare fase van hypoxische beschadiging die ongeveer 6 uur duurt, gevolgd door de onomkeerbare fase van apoptose en vernietiging van neuronen. Als uit de follow-up op lange termijn blijkt dat magnesiumsulfaat een additief neuroprotectief effect heeft en geen significante bijwerkingen bij de groep verstikte neonaten die worden behandeld met therapeutische hypothermie, kan deze relatief eenvoudige en niet dure interventie in de klinische praktijk worden geïntroduceerd.