Ipotermia potenziata dal solfato di magnesio (Hemen)

Il primo decennio del ventunesimo secolo è un'era in cui l'ipotermia terapeutica è diventata una procedura ampiamente utilizzata nella gestione dei neonati con encefalopatia ipossico-ischemica. Le nuove linee guida per la rianimazione neonatale del 2010 affermano che l'ipotermia terapeutica dovrebbe essere uno standard di cura nella gestione dei neonati che hanno subito un insulto ipossico-ischemico perinatale e presentano segni di encefalopatia ipossico-ischemica moderata e/o grave. Nonostante le prove provenienti da numerosi studi randomizzati e controllati ne dimostrino l'efficacia, in determinate situazioni il suo effetto è percepito insufficiente o al massimo modesto. Per questo motivo gli sforzi della ricerca odierna sono diretti alla ricerca di nuove possibilità per potenziare gli effetti dell'ipotermia. Alcune di queste nuove modalità sono: la modifica del protocollo di ipotermia, l'ipotermia combinata con farmaci che hanno un potenziale neuroprotettivo e infine la terapia con cellule staminali. L'elenco dei farmaci/sostanze con potenziali proprietà neuro-protettive include: eritropoetina, melatonina, topiramato, morfina, xeno, solfato di magnesio. Date le precedenti esperienze dei ricercatori con un gruppo di neonati pretermine che erano stati esposti al solfato di magnesio nel periodo prenatale o a cui era stato somministrato questo farmaco dopo la nascita a causa dell'asfissia perinatale, era naturale progettare lo studio che valutasse la possibilità di aumentare l'effetto dell'ipotermia terapeutica combinando questa modalità con somministrazione di solfato di magnesio. Prima dell'era dell'NO inalato, il solfato di magnesio era ampiamente utilizzato nella gestione dei neonati con ipertensione polmonare persistente dei neonati (PPHN), ma poi il livello nel siero era mantenuto nell'intervallo elevato (3,5 - 5,5 mmol/L ). Fino ad ora ci sono diversi studi pubblicati che valutano l'efficacia del solfato di magnesio nel gruppo di neonati asfittici, compreso uno studio controllato randomizzato. I risultati sono promettenti. Tuttavia, tutti questi studi sono stati condotti prima dell'era dell'ipotermia terapeutica. Inoltre, indipendentemente dai potenziali benefici, non è stata studiata la sicurezza dell'uso del solfato di magnesio durante l'ipotermia terapeutica nel gruppo di neonati a termine e pretermine tardivo. È particolarmente importante alla luce dei risultati presentati da Mittendorf et.al. Hanno studiato gli effetti del trattamento prenatale aggressivo con solfato di magnesio sull'esito dei neonati nati con peso alla nascita molto basso e hanno dimostrato che i pazienti esposti ad alte dosi di magnesio erano a maggior rischio di sviluppare gravi emorragie intracraniche. Altri effetti collaterali noti di alti livelli sierici di magnesio sono: vasodilatazione, ipotensione, aritmie cardiache, coagulopatia e disturbi gastrointestinali. Il solfato di magnesio è un'opzione molto interessante come farmaco neuroprotettivo anche per la sua facile disponibilità. Il farmaco può essere somministrato al paziente nell'ospedale natale mentre il neonato viene preparato per il trasporto al centro con ipotermia terapeutica. La tempistica dell'intervento è molto importante nella gestione dei neonati affetti da asfissia perinatale. Sia l'ipotermia terapeutica che la somministrazione di farmaci potenzialmente neuroprotettivi dovrebbero essere avviati durante la cosiddetta "finestra terapeutica". È la fase iniziale potenzialmente reversibile dell'insulto ipossico della durata di circa 6 ore seguita dalla fase irreversibile dell'apoptosi e dalla distruzione dei neuroni. Se il follow-up a lungo termine mostra che il solfato di magnesio ha un effetto neuroprotettivo additivo e nessun effetto collaterale significativo nel gruppo di neonati asfittici trattati con ipotermia terapeutica, questo intervento relativamente semplice e non costoso può essere introdotto nella pratica clinica.