Orale vloeistof 13-cis-retinoïnezuur (13-CRA) (My-CRA)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw in de leeftijd van 0 jaar tot < 21 jaar.
2. Patiënt met neuroblastoom met hoog risico, of inoperabel, histologisch ongunstig neuroblastoom met gemiddeld risico, laatste leeftijd ≥ 18 maanden bij diagnose
3. Patiënt die gepland staat om ten minste twee behandelingscycli van 13-CRA te ontvangen.
4. Patiënt die 13-CRA-capsules niet kan slikken (d.w.z. vereist extractie van 13-CRA uit de capsules).
5. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden vóór aanvang van de behandeling, en seksueel actieve patiënten en partners die overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen (zie rubriek 4.5).
6. Levering van een centraal veneuze katheter met enkel of dubbel lumen voor bemonstering (d.w.z. al aanwezig).
7. Ouder(s)/wettelijke voogd die in staat en bereid is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van de patiënt aan het onderzoek.
8. Indien van toepassing dient de patiënt in te stemmen met bloedafname voor farmacokinetische doeleinden en om fysiologische metingen mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante medische aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of die het onderzoek kan verstoren.
2. Diagnose van hoog-risico neuroblastoom (HRNBL) dat momenteel wordt behandeld in de SIOPEN HRNBL-studie (patiënten die deze studie hebben verlaten, komen in aanmerking).
3. Bekende allergie voor 13-CRA of een van de hulpstoffen.
4. Ontoereikende anticonceptiemaatregelen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
5. Gelijktijdige behandeling met tetracyclines krijgen.

Voorafgaand aan elke cyclus:

1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x normaal en (SGPT) ALAT ≤ 5 x normaal. Veno-occlusieve ziekte, indien aanwezig, zou stabiel moeten zijn of verbeteren.
2. Huidtoxiciteit niet groter dan CTCAE Graad 1(10)
3. Serumtriglyceriden <5,65 mmol/L.
4. Geen hematurie en/of proteïnurie bij urineonderzoek.
5. Serumcalcium ≤ 2,9 mmol/L.

6. Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

   Leeftijd Maximum Serum Creatinine µmol/L Man Vrouw 1 maand tot < 6 maanden 35 35 6 maanden tot < 1 jaar 44 44 1 tot < 2 jaar 53 53 2 tot < 6 jaar 70 70 6 tot < 10 jaar 88 88 10 tot < 13 jaar 106 106 13 tot < 16 jaar 132 124

   ≥ 16 jaar 150 124

7. Patiënten met epileptische aanvallen moeten goed onder controle zijn en anticonvulsiva gebruiken. CZS-toxiciteit < graad 2 (CTCAE).

Intrekkingscriteria:

1. Positieve zwangerschapstest - zwangerschapstests zullen worden uitgevoerd voordat de behandeling begint en routinematig vóór elke behandelingskuur bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Als een patiënt tijdens het onderzoek zwanger blijkt te zijn, wordt de volgende behandelingskuur niet gegeven totdat de zwangerschap met de behandelend arts is besproken en wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken, ongeacht of de behandeling wordt voortgezet.
2. Verzoek van de patiënt, om welke reden dan ook.
3. Discretie van de onderzoeker.