Regorafenib plus Pembrolizumab in eerstelijns systemische behandeling van HCC

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologische of cytologische bevestiging van HCC (hepatocellulair carcinoom) of niet-invasieve diagnose van HCC volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose.
• Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B of C die niet kunnen profiteren van behandelingen met bewezen doeltreffendheid zoals resectie, lokale ablatie, chemo-embolisatie.
• Leverfunctiestatus Child-Pugh (CP) klasse A. CP-status moet worden berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.
• Elke lokale of locoregionale behandeling van intrahepatische tumorlaesies (bijv. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥ 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie zijn voltooid. Opmerking: patiënten die uitsluitend intrahepatische intra-arteriële chemotherapie hebben gekregen, zonder lipiodol of emboliserende middelen, komen niet in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
• Ten minste één eendimensionale meetbare laesie door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) volgens RECIST (RECIST versie 1.1) en niet ouder dan 28 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie van de laesie is aangetoond.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals beoordeeld door de laboratoriumtests die binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd.
• Voor patiënten die alleen in het expansiecohort zijn gerekruteerd, is het verstrekken van gearchiveerde (blok) of verse tumorweefselmonsters bij baseline verplicht. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, moeten patiënten bereid zijn een biopsie te ondergaan om verse tumormonsters te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor HCC; eerdere blootstelling aan regorafenib.
• Eerdere behandeling met een geprogrammeerde dood 1 (PD1), geprogrammeerde dood-ligand (PD-L1), of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmers, of enige vorm van immunotherapie voor HCC.
• Eerdere behandeling met levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiegeneesmiddelen (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten zijn toegestaan).
• Actieve auto-immuunziekte (actief gedefinieerd als symptomen die verband houden met auto-immuunziekten en detecteerbare auto-antilichamen) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).
• Dubbele actieve HBV-infectie (HBsAg (+) en/of detecteerbaar HBV-DNA) en HCV-infectie (anti-HCV Ab (+) en detecteerbaar HCV-RNA) bij aanvang van het onderzoek.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe).
• Bekende geschiedenis van metastatische hersen- of meningeale tumoren.
• Significante acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of CTCAE-graad ≥ 2 diarree van welke etiologie dan ook.