Synergetische invloed van Rivaroxaban op ontstekings- en stollingsbiomarkers bij patiënten met CAD en PAD op aspirinetherapie

Opnamecriteria: om in aanmerking te komen, moeten alle onderwerpen voldoen aan CAD en PAD volgens de onderstaande criteria:

• Onderwerpen die aan de criteria voor CAD$ voldoen, moeten een of meer van de volgende kenmerken hebben:
• Myocardinfarct in de afgelopen 20 jaar, of
• Meervatskransslagaderaandoening* met symptomen of met een voorgeschiedenis van stabiele of onstabiele angina pectoris, of
• Percutane coronaire interventie in meerdere vaten, of
• CABG-chirurgie in meerdere vaten (* Verwijst naar stenose van ≥ 50% in 2 of meer kransslagaders, bevestigd met behulp van invasieve coronaire angiografie, of niet-invasieve beeldvorming of stressstudies (bijv. inspanning of farmacologisch) die wijzen op significante ischemie in 2 ≥ coronaire gebieden; of in 1 coronair territorium als ten minste 1 ander territorium is gerevasculariseerd.)

$Subjects met de kwalificatiecriteria van CAD moeten ook voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

• Leeftijd > 65 jaar, of

• Leeftijd <65 jaar en gedocumenteerde atherosclerose of revascularisatie met minstens 2 vaatbedden+, of minstens 2 bijkomende cardiovasculaire risicofactoren:

  1. Huidige roker (binnen 1 jaar na randomisatie)
  2. Suikerziekte
  3. Nierdisfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <60 ml/min
  4. Hartfalen

  5. Niet-lacunaire ischemische beroerte > 1 maand geleden

     • Omdat bij CAD sprake is van een ziekte in de kransslagaders, is er slechts één extra vaatbed nodig: b.v. de aorta en arteriële toevoer naar de hersenen, het maagdarmkanaal, de onderste ledematen, de bovenste ledematen of de nieren.

       • Onderwerpen die aan de criteria voor PAD voldoen, moeten een of meer van de volgende kenmerken hebben
• Eerdere aorto-femorale bypassoperatie, ledemaatbypassoperatie of percutane transluminale angioplastiek revascularisatie van de iliacale of infrainguinale slagaders, of
• Eerdere ledemaat- of voetamputatie voor arteriële vasculaire ziekte (d.w.z. exclusief trauma), of

• Geschiedenis van claudicatio intermittens en een van de volgende

  • Een enkel/arm bloeddruk (BP) ratio < 0,90,
  • Significante perifere arteriële of veneuze stenose van ≥50% gedocumenteerd door angiografie of door duplex echografie

  • Eerdere revascularisatie van de halsslagader of asymptomatische stenose van de halsslagader ≥ 50% zoals gediagnosticeerd met behulp van duplex echografie of angiografie.

    • Het onderwerp mag van beide geslachten en van elk ras zijn en moet ouder zijn dan 18 jaar.
    • De proefpersoon stemt ermee in om gedurende een periode van 4 maanden tijdens de onderzoeksperiode niet deel te nemen aan enig ander onderzoekend of invasief klinisch onderzoek
    • De proefpersoon kan het document met geïnformeerde toestemming lezen en heeft het ondertekend en gedateerd, inclusief de autorisatie die de vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie toestaat die is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria: Onderwerpen worden uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande criteria is voldaan:

• Hoog risico op bloedingen
• Beroerte binnen 1 maand of een voorgeschiedenis van hemorragische of lacunaire beroerte
• Ernstig hartfalen met bekende ejectiefractie <30% of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV symptomen
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<15 ml/min
• Behoefte aan dubbele antibloedplaatjestherapie, andere niet-aspirine antibloedplaatjestherapie of orale antistollingstherapie
• Bekende niet-cardiovasculaire aandoening die gepaard gaat met een slechte prognose (bijv. gemetastaseerde kanker) of die het risico op een bijwerking op onderzoeksinterventies verhoogt.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of bekende contra-indicatie voor rivaroxaban, aspirine of zijn hulpstoffen. Systemische behandeling met sterke remmers van zowel CYP 3A4 als p-glycoproteïne (P-gp) (bijv. systemische azol-antimycotica, zoals ketoconazol, en humaan immunodeficiëntievirus [HIV]-proteaseremmers, zoals ritonavir), of sterke inductoren van CYP 3A4, d.w.z. rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine.
• Deelname aan een onderzoek in de afgelopen 60 dagen.
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als ASAT of ALAT >3 x ULN zoals bepaald door laboratoriumtestresultaten die zijn opgesteld bij of beschikbaar zijn tijdens de screening.
• Ontvanger van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. long, lever, hart, beenmerg, nier).
• Onderwerpen met prothetische hartkleppen.
• Bekende ernstige actieve infectie of ernstige hematologische, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker.
• Maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal in situ carcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst of stadium 1 prostaatcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar.
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens ontvangst van onderzoeksproducten en binnen 15 weken na het einde van de studiebehandeling.
• Vrouwelijke proefpersoon die niet bereid is om ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 1 maand vóór de screening en 15 weken na het einde van de behandeling met onderzoeksproducten, tenzij de proefpersoon gesteriliseerd is of postmenopauzaal is.
• Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste studiebezoeken of procedures te voltooien, voor zover de proefpersoon en de onderzoeker weten.
• Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte anders dan hierboven beschreven die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of zou interfereren met de studieevaluatie, procedures of afronding.