Onderhoudstherapie met niraparib en bevacizumab bij patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer (NIRVANA-R)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer heeft een histologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige, overwegend sereuze, endometrioïde, carcinosarcoom, gemengde mulleriaan met hoogwaardige sereuze component, heldere cellen of laaggradige sereuze OC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker zal worden opgenomen in deze studie ( maximaal 4 patiënten met heldercellig carcinoom worden geïncludeerd en slijmvliescarcinoom wordt niet geïncludeerd).
2. De deelnemer heeft ten minste 2 eerdere kuren met platinabevattende therapie gekregen en heeft een ziekte die als platinagevoelig werd beschouwd na de voorlaatste (een na laatste) platinakuur (meer dan 12 maanden tussen het voorlaatste platinaregime en progressie van de ziekte). Het laatste platina-regime hoeft niet per se direct te volgen op het voorlaatste (voorlaatste) platina-regime. Als een patiënt bijvoorbeeld een niet-platina-regime heeft gekregen tussen het voorlaatste platina-regime en het laatste platina-regime, zou hij in aanmerking kunnen komen, zolang hij aan alle toelatingscriteria voldoet.
3. Deelnemer heeft gereageerd om het platina-regime vol te houden (volledige of gedeeltelijke respons), blijft in respons en wordt binnen 8 weken na voltooiing van het laatste platina-regime ingeschreven in de studie
4. Deelnemer was eerder behandeld met PARP-remmer
5. De deelnemer kan een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie verstrekken voor prospectief testen van de BRCA 1/2- en PD-L1-status voorafgaand aan inschrijving
6. Vrouwelijke deelnemers die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

7. Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1, zoals beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   Vrouwelijke deelnemers:

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 2), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 2 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn in bijlage 2 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis niraparib en ten minste 210 dagen na de laatste dosis chemotherapie of bevacizumab.

   Geïnformeerde toestemming

9. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek. De deelnemer kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek; de deelnemer mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.

10. Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende inhoud; alle screeninglaboratoriumtests moeten worden uitgevoerd binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
    • Bloedplaatjes ≥100 000/µL
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/la
    • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft slijm-, kiemcel- of borderline-tumor van de eierstok.
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was of heeft momenteel pneumonitis
3. Deelnemer heeft ofwel myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML.

4. Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.

   Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, endometriumcarcinoom) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

   Opmerking: deelnemers met synchrone primaire endometriumkanker of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker die aan de volgende voorwaarden voldeden, worden niet uitgesloten: Stadium niet groter dan IA: niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie.

5. Drainage van ascites tijdens de laatste 2 cycli van de laatste chemotherapie.
6. Palliatieve radiotherapie binnen 1 week van >20% van het beenmerg.
7. Aanhoudende> graad 2 toxiciteit door eerdere kankertherapie.
8. Symptomatische ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met compressie van het ruggenmerg kunnen worden overwogen als ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en er gedurende 28 dagen bewijs is van een klinisch stabiele ziekte.
9. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van niraparib.
10. Grote operatie binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek of de patiënt is niet hersteld van de effecten van een grote operatie.
11. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
12. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van de studiebehandeling zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen.
13. Immuungecompromitteerde patiënten.
14. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C).