Niraparib og Bevacizumab vedlikeholdsterapi hos platinasensitive tilbakevendende eggstokkreftpasienter som tidligere er behandlet med en PARP-hemmer (NIRVANA-R)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren har histologisk bekreftet diagnose av høygradig overveiende serøs, endometrioid, karsinosarkom, blandet mullerian med høygradig serøs komponent, klarcellet eller lavgradig serøs OC, primær peritonealkreft eller egglederkreft vil bli inkludert i denne studien ( kun inntil 4 pasienter med klarcellet karsinom vil bli inkludert og mucinøst karsinom vil ikke inkluderes).
2. Deltakeren har mottatt minst 2 tidligere kurer med platinaholdig behandling, og har sykdom som ble ansett som platinasensitiv etter den nest siste (nest siste) platinakuren (mer enn 12 måneders periode mellom nest siste platinakur og sykdomsprogresjon) Merk: Den siste platinakuren trenger ikke nødvendigvis å følge den nest siste (nest siste) platinakuren umiddelbart. For eksempel, hvis en pasient fikk et ikke-platina-regime mellom det nest siste platina-regimet og det siste platina-regimet, kunne de være kvalifisert, så lenge de oppfyller alle inngangskriterier.
3. Deltakeren har svart på siste platinakur (fullstendig eller delvis respons), forblir i respons og er registrert på studie innen 8 uker etter fullføring av siste platinakur
4. Deltakeren hadde tidligere behandling med PARP-hemmer
5. Deltakeren er i stand til å gi en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon for prospektiv testing av BRCA 1/2 og PD-L1-status før påmelding
6. Kvinnelige deltakere som er minst 20 år på signeringsdagen informert samtykke med

7. Deltakeren har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, vurdert innen 10 dager før påmelding.

   Kvinnelige deltakere:

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 2), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 2 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 2 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av niraparib og minst 210 dager etter siste dose med kjemoterapi eller bevacizumab.

   Informert samtykke

9. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen. Deltakeren kan også gi samtykke til fremtidig biomedisinsk forskning; deltakeren kan imidlertid delta i hovedstudien uten å delta i fremtidig biomedisinsk forskning.

10. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende innhold; alle screeninglaboratorietester bør utføres innen 10 dager før start av studiebehandling.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplater ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
    • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har mucinøs, kjønnscelle- eller borderline-svulst i eggstokken.
2. Deltakeren har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde behandling med steroider eller har pneumonitt
3. Deltakeren har enten myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller har trekk som tyder på MDS/AML.

4. Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, endometriekarinom) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

   Merk: Deltakere med synkron primær endometriekreft eller en tidligere historie med primær endometriekreft som oppfylte følgende betingelser er ikke ekskludert: Stadium ikke større enn IA: ikke mer enn overfladisk myometrieinvasjon.

5. Drenering av ascites under siste 2 sykluser av siste kjemoterapi.
6. Palliativ strålebehandling innen 1 uke som omfatter >20 % av benmargen.
7. Vedvarende > grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling.
8. Symptomatiske ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med ryggmargskompresjon kan vurderes dersom de har fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
9. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib.
10. En større operasjon innen 3 uker etter oppstart av studien, eller pasienten har ikke kommet seg etter noen virkninger av noen større operasjoner.
11. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
12. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele varigheten av studiebehandlingen, eller er ikke i pasientens beste interesse å delta.
13. Immunkompromitterte pasienter.
14. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).