Поддерживающая терапия нирапарибом и бевацизумабом у чувствительных к платине пациенток с рецидивирующим раком яичников, ранее получавших ингибитор PARP (NIRVANA-R)

Критерии включения:

1. Участник с гистологически подтвержденным диагнозом преимущественно серозной, эндометриоидной, карциносаркомы высокой степени, смешанной мюллеровой опухоли с серозным компонентом высокой степени, светлоклеточного или серозного РЯ низкой степени, первичного рака брюшины или рака фаллопиевой трубы будет включен в это исследование ( будут включены только до 4 пациентов со светлоклеточной карциномой, а муцинозная карцинома не будет включена).
2. Участник получил не менее 2 предыдущих курсов платиносодержащей терапии и имеет заболевание, которое считалось чувствительным к платине после предпоследнего (предпоследнего) курса платины (период более 12 месяцев между предпоследним курсом платины и прогрессированием заболевания) Примечание: Последний платиновый режим не обязательно должен следовать сразу за предпоследним (предпоследним) платиновым режимом. Например, если пациент получал неплатиновую схему между предпоследней платиновой схемой и последней платиновой схемой, он может иметь право на участие, если он соответствует всем критериям включения.
3. Участник дал ответ на последнюю схему лечения платиной (полный или частичный ответ), остается в ответе и включен в исследование в течение 8 недель после завершения последней схемы лечения платиной.
4. Участник ранее лечился ингибитором PARP
5. Участник может предоставить недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения для проспективного тестирования статуса BRCA 1/2 и PD-L1 до зачисления.
6. Женщины-участники, которым не менее 20 лет на день подписания информированного согласия с

7. Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по оценке в течение 10 дней до регистрации.

   Женщины-участницы:

8. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 2), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 2 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 2 в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы нирапариба и не менее 210 дней после последней дозы химиотерапии или бевацизумаба.

   Информированное согласие

9. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование. Участник также может дать согласие на проведение будущих биомедицинских исследований; однако участник может участвовать в основном исследовании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.

10. У участника адекватная функция органа, как определено в следующем содержании; все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
    • Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

Критерий исключения:

1. У участницы муцинозная, зародышевая или пограничная опухоль яичника.
2. У участника в анамнезе неинфекционный пневмонит, который требовал лечения стероидами или в настоящее время страдает пневмонитом.
3. У участника либо миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), либо признаки, указывающие на МДС/ОМЛ.

4. У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.

   Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ, каринома эндометрия), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

   Примечание. Участники с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе, отвечающие следующим условиям, не исключаются: Стадия не выше IA: не более чем поверхностная инвазия миометрия.

5. Дренирование асцита во время последних 2 циклов последней химиотерапии.
6. Паллиативная лучевая терапия в течение 1 недели с охватом >20% костного мозга.
7. Стойкая токсичность > 2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
8. Симптоматические неконтролируемые метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты со сдавлением спинного мозга могут быть рассмотрены, если они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
9. Известная гиперчувствительность к компонентам нирапариба.
10. Серьезная операция в течение 3 недель после начала исследования или пациент не оправился от каких-либо последствий какой-либо серьезной операции.
11. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
12. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода лечения в исследовании или не в интересах пациента.
13. Иммунодефицитные пациенты.
14. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С).