Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab als tweedelijnstherapie bij patiënten met uitgezaaide darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Colorectaal adenocarcinoom histologisch of histopathologisch bevestigd.
2. Bij patiënten werd klinisch gediagnosticeerd met gemetastaseerde colorectale kanker op basis van computertomografie (CT)-scan en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de 8e editie van AJCC.
3. Patiënten hebben eerstelijnschemotherapie op basis van oxaliplatine gekregen, met of zonder gerichte therapie, immunotherapie of radiotherapie.
4. Leeftijd ≥18 en ≤70.
5. De fysieke ECOG-statusscore is 0 of 1 en er is geen duidelijke verslechtering binnen 2 weken voorafgaand aan gebruik op dag 1 van cyclus 1.

6. Passende orgaanfunctie volgens de volgende laboratoriumtestwaarden:

   1. Hemoglobinewaarde ≥90 g/l.
   2. Aantal witte bloedcellen ≥3,5*109/l.
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5*109/l.
   4. Aantal bloedplaatjes ≥100*109/l.
   5. Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥60 ml/min.
   6. Totaal serumbilirubine ≤1,5* bovengrens van de normaalwaarde (ULN).
   7. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* bovengrens van de normale waarde (ULN).
7. Ondertekende de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De pathologische typen waren plaveiselcarcinoom, neuro-endocrien carcinoom, adenosquameus carcinoom en andere histologische typen behalve adenocarcinoom.
2. Patiënten die overgevoeligheid vertoonden voor irinotecan en trifluridine/tipiracil (TAS-102) of voor enig ander bestanddeel daarvan. Patiënten die eerder irinotecan kregen terwijl de ziekte voortschreed. Patiënten die eerder irinotecan kregen terwijl ze progressie vertoonden tijdens de onderhoudstherapie, komen echter wel in aanmerking.
3. Bekende overgevoeligheid voor Bevacizumab of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van Bevacizumab.
4. Patiënten die niet kunnen slikken of een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal hebben, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
5. Patiënten hadden terugkerende bloedingsepisodes (risico op gastro-intestinale bloedingen) of hadden in de afgelopen twee weken transfusies gehad.
6. Grote operatie in de afgelopen 4 weken. (Biopsie is uitgesloten)
7. Eerdere of gelijktijdige kanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór opname in de studie, met uitzondering van curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, niet-melanoom huidkanker, basaalcelcarcinoom, goedaardige prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, goed gedifferentieerde schildklierkankers en oppervlakkige blaastumoren : geënsceneerde Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor met invasie van lamina propria). Carcinomen die door adequate behandeling kunnen worden genezen, zijn eveneens uitgesloten.
8. Voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie, chronische diarree of inflammatoire darmziekten, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
9. Patiënten met ernstige hartdisfunctie, zoals LVEF < 50%, CHF ≥ graad 2, ernstige/instabiele angina, voorgeschiedenis van beroerte of TIA of myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden.
10. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische druk >100 mmHg ondanks behandeling) en ongecontroleerde diabetes (nuchtere plasmaglucose >8,9 mmol/l).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, torsades de pointes, verlengde QTc-interval, compleet linkerbundeltakblok of derdegraads atrioventriculair geleidingsblok.
12. Patiënten met actieve hepatitis B-, hepatitis C-, syfilis- of humane immunodeficiëntievirusinfectie.
13. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals diepe veneuze trombose en longembolie binnen 3 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling (kathetergerelateerde trombose is uitgesloten).
14. Patiënten met actieve longtuberculose ondergingen een antituberculosebehandeling of hebben een antituberculosebehandeling ondergaan binnen 12 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
15. Patiënten met ernstige primaire luchtwegaandoeningen, interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis.
16. Patiënten met huidige actieve infecties die binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling een anti-infectiebehandeling nodig hebben.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
19. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn niet bereid anticonceptie toe te passen.
20. Patiënten met een klinisch significante ziekte, stofwisselingsstoornissen of laboratoriumafwijkingen. De onderzoeker kan deze patiënten redelijkerwijs als niet geschikt voor het onderzoek beschouwen, waardoor de analyse van de resultaten wordt beïnvloed of waardoor deze patiënten een hoog risico lopen.