Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab come terapia di seconda linea nei pazienti con mCRC

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente o istopatologicamente.
2. Ai pazienti è stato diagnosticato clinicamente un cancro del colon-retto metastatico sulla base della tomografia computerizzata (TC) e della risonanza magnetica (MRI) secondo l'ottava edizione dell'AJCC.
3. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia di prima linea a base di oxaliplatino con o senza terapia mirata, immunoterapia o radioterapia.
4. Età ≥18 e ≤70.
5. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1 e nessun evidente deterioramento nelle 2 settimane precedenti l'uso nel Giorno 1 del Ciclo 1.

6. Funzione organica adeguata secondo i seguenti valori dei test di laboratorio:

   1. Valore di emoglobina ≥ 90 g/l.
   2. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,5*109/L.
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5*109/L.
   4. Conta piastrinica ≥100*109/L.
   5. Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
   6. Bilirubina sierica totale ≤1,5* limite normale superiore (ULN).
   7. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5*limite superiore del valore normale (ULN).
7. Firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I tipi patologici erano carcinoma squamoso, carcinoma neuroendocrino, carcinoma adenosquamoso e altri tipi istologici tranne l'adenocarcinoma.
2. Pazienti che avevano mostrato ipersensibilità all'Irinotecan e alla Trifluridina/tipiracil (TAS-102) o a qualsiasi altro componente degli stessi. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto irinotecan mentre la malattia progrediva. Tuttavia, sono eleggibili i pazienti che avevano precedentemente ricevuto irinotecan mentre progredivano durante la terapia di mantenimento.
3. Ipersensibilità nota a Bevacizumab o ipersensibilità a qualsiasi altro componente di Bevacizumab.
4. Pazienti incapaci di deglutire o con mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
5. I pazienti hanno avuto episodi ricorrenti di sanguinamento (rischio di sanguinamento gastrointestinale) o hanno ricevuto trasfusioni nelle 2 settimane precedenti.
6. Intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti. (La biopsia è esclusa)
7. Cancro precedente o concomitante diagnosticato entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio, ad eccezione del cancro della cervice in situ trattato curativamente, del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma basocellulare, del cancro benigno della prostata, del carcinoma duttale in situ, dei tumori della tiroide ben differenziati e dei tumori superficiali della vescica : stadio Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore con invasione della lamina propria). Sono esclusi anche i carcinomi curabili con cure adeguate.
8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale, diarrea cronica o malattia infiammatoria intestinale inclusa la malattia di Crohn e colite ulcerosa nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
9. Pazienti con disfunzione cardiaca grave, come LVEF < 50%, CHF ≥ grado 2, angina grave/instabile, storia di ictus o attacco ischemico transitorio o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti.
10. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg nonostante il trattamento) e diabete non controllato (glicemia a digiuno > 8,9 mmol/l).
11. Pazienti con anamnesi di tachicardia ventricolare, torsione di punta, QTc prolungato, blocco di branca sinistro completo o blocco della conduzione atrioventricolare di terzo grado.
12. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B, dell'epatite C, della sifilide o dell'immunodeficienza umana.
13. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi quali trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio (la trombosi correlata al catetere è esclusa).
14. I pazienti con tubercolosi polmonare attiva stavano assumendo un trattamento antitubercolare o hanno assunto un trattamento antitubercolare entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
15. Pazienti con gravi malattie respiratorie primarie, malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite.
16. Pazienti con infezioni attive in corso che richiedono un trattamento anti-infettivo entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
17. Pazienti con una storia di abuso di psicofarmaci o una storia di abuso di farmaci.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Le pazienti in età fertile non sono disposte a praticare la contraccezione.
20. Pazienti con qualsiasi malattia clinicamente significativa, disturbi metabolici o anomalie di laboratorio. Lo sperimentatore potrebbe ragionevolmente considerare quei pazienti non idonei per lo studio, influenzando l'analisi dei risultati o mettendo tali pazienti ad alto rischio.