Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab som andra linjens terapi hos mCRC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Kolorektalt adenokarcinom bekräftat histologiskt eller histopatologiskt.
2. Patienter diagnostiserades kliniskt med metastaserande kolorektal cancer baserat på datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt AJCC 8:e upplagan.
3. Patienter har fått oxaliplatinbaserad förstahandskemoterapi med eller utan riktad behandling, immunterapi eller strålbehandling.
4. Ålder ≥18 och ≤70.
5. ECOG fysiska statuspoäng är 0 eller 1, och ingen uppenbar försämring inom 2 veckor före användning på dag 1 av cykel 1.

6. Lämplig organfunktion enligt följande laboratorietestvärden:

   1. Hemoglobinvärde ≥90g/L.
   2. Antal vita blodkroppar ≥3,5*109/L.
   3. Absolut antal neutrofiler ≥1,5*109/L.
   4. Trombocytantal ≥100*109/L.
   5. Serumkreatinin ≤ övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
   6. Totalt serumbilirubin ≤1,5* övre normalgräns (ULN).
   7. Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤2,5* övre gräns för normalt värde (ULN).
7. Undertecknade det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. De patologiska typerna var skivepitelcancer, neuroendokrint karcinom, adenosquamöst karcinom och andra histologiska typer förutom adenokarcinom.
2. Patienter som hade visat överkänslighet mot irinotekan och trifluridin/tipiracil (TAS-102) eller någon annan komponent i dem. Patienter som tidigare fått irinotekan medan sjukdomen fortskridit. Patienter som tidigare fått irinotekan medan de fortskrider under underhållsbehandling är dock berättigade.
3. Känd överkänslighet mot Bevacizumab eller överkänslighet mot någon annan komponent i Bevacizumab.
4. Patienter som inte kan svälja eller bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
5. Patienterna hade återkommande blödningsepisoder (risk för gastrointestinal blödning) eller fick transfusioner under de föregående 2 veckorna.
6. Stor operation under de senaste 4 veckorna. (Biopsi är utesluten)
7. Tidigare eller samtidig cancer som diagnostiserats inom 5 år före studieinkluderingen, förutom kurativt behandlad in situ livmoderhalscancer, icke-melanom hudcancer, basalcellscancer, benign prostatacancer, ductal carcinom in situ, väldifferentierad sköldkörtelcancer och ytliga blåstumörer : stegad Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör med invasion av lamina propria). Karcinom som kan botas genom adekvat behandling är också uteslutna.
8. Historik av bukfistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion, kronisk diarré eller inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
9. Patienter med allvarlig hjärtdysfunktion, såsom LVEF < 50 %, CHF≥ grad 2, svår/instabil angina, historia av stroke eller övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
10. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg trots behandling) och okontrollerad diabetes (fastande plasmaglukos > 8,9 mmol/l).
11. Patienter med en historia av ventrikulär takykardi, torsades de pointes, förlängd QTc, komplett vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulär ledningsblock.
12. Patienter med aktiv hepatit B, hepatit C, syfilis eller humant immunbristvirusinfektion.
13. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom djup ventrombos och lungemboli inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling (kateterrelaterad trombos är utesluten).
14. Patienter med aktiv lungtuberkulos tog anti-tuberkulosbehandling eller har tagit anti-tuberkulosbehandling inom 12 månader efter påbörjad studiebehandling.
15. Patienter med allvarliga primära luftvägssjukdomar, interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit.
16. Patienter med aktuella aktiva infektioner som kräver antiinfektionsbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
17. Patienter med en historia av psykiatrisk drogmissbruk eller en historia av drogmissbruk.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Patienter i fertil ålder är ovilliga att använda preventivmedel.
20. Patienter med någon kliniskt signifikant sjukdom, metabola störningar eller laboratorieavvikelser. Utredaren kan rimligen överväga att de patienter som inte är lämpliga för studien, påverkar resultatanalysen eller utsätter dessa patienter för hög risk.