Irynotekan, TAS-102 Plus Bewacyzumab jako terapia drugiego rzutu u chorych na mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie lub histopatologicznie.
2. U pacjentów zdiagnozowano klinicznie raka jelita grubego z przerzutami na podstawie tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z 8. wydaniem AJCC.
3. Pacjenci otrzymywali chemioterapię pierwszego rzutu opartą na oksaliplatynie z terapią celowaną, immunoterapią lub radioterapią lub bez niej.
4. Wiek ≥18 i ≤70.
5. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1 i brak widocznego pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed zastosowaniem w 1. dniu cyklu 1.

6. Prawidłowa czynność narządów zgodnie z następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Wartość hemoglobiny ≥90g/L.
   2. Liczba białych krwinek ≥3,5*109/l.
   3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5*109/l.
   4. Liczba płytek krwi ≥100*109/l.
   5. Kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60ml/min.
   6. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5* górna granica normy (GGN).
   7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5* górna granica normy (GGN).
7. Podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Typami patologicznymi były rak płaskonabłonkowy, rak neuroendokrynny, rak gruczolakowaty i inne typy histologiczne z wyjątkiem gruczolakoraka.
2. Pacjenci, u których wykazano nadwrażliwość na irynotekan i triflurydynę/typiracyl (TAS-102) lub jakikolwiek inny ich składnik. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w czasie postępu choroby. Jednakże kwalifikują się do niego pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w okresie progresji w trakcie leczenia podtrzymującego.
3. Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub nadwrażliwość na którykolwiek inny składnik bewacyzumabu.
4. Pacjenci niezdolni do połykania lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespołem złego wchłaniania lub niemożnością przyjmowania leków doustnych.
5. U pacjentów występowały nawracające epizody krwawień (ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego) lub otrzymywali transfuzje w ciągu ostatnich 2 tygodni.
6. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni. (Biopsja nie jest wykluczona)
7. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego in situ raka szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego, łagodnego raka prostaty, raka przewodowego in situ, dobrze zróżnicowanego raka tarczycy i powierzchownego guza pęcherza moczowego : stadium Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz z naciekaniem blaszki właściwej). Wyklucza się także nowotwory, które można wyleczyć poprzez odpowiednie leczenie.
8. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, przewlekła biegunka lub choroba zapalna jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
9. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, takimi jak LVEF < 50%, CHF ≥ stopnia 2, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie > 100 mmHg pomimo leczenia) i niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo > 8,9 mmol/l).
11. Pacjenci z częstoskurczem komorowym, torsades de pointes, wydłużonym odstępem QTc, całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa lub blokiem przewodzenia przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia w wywiadzie.
12. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, kiłą lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
13. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem (wyklucza się zakrzepicę związaną z cewnikiem).
14. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc przyjmowali leczenie przeciwgruźlicze lub przyjmowali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
15. Pacjenci z ciężkimi pierwotnymi chorobami układu oddechowego, śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie.
16. Pacjenci z aktualnie aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
17. Pacjenci z historią nadużywania leków psychiatrycznych lub nadużywania narkotyków.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Pacjentki w wieku rozrodczym niechętnie stosują antykoncepcję.
20. Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą, zaburzeniami metabolicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych. Badacz może zasadnie uznać tych pacjentów za nieodpowiednich do badania, co wpłynie na analizę wyników lub narazi ich na wysokie ryzyko.