Ontwikkeling van een gecontroleerd menselijk infectiemodel voor de beoordeling van SARS-CoV-2 Omicron-subvarianten (COVHIC003)

Inclusiecriteria:

• De geïnformeerde toestemmingsverklaring voor de studie is ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker
• Volwassenen in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar (op het moment van inschrijving)
• Bewijs van ten minste één COVID-19-vaccinatie, met de laatste vaccinatie ten minste 3 maanden voor inschrijving
• Positieve serologie voor SARS-CoV-2 tijdens (pre-)screening
• Serologisch geschikt zoals gedefinieerd door serum- en/of neusantilichaamtiters lager dan een vooraf gedefinieerde afkapwaarde van een specifieke test(en), die wordt gespecificeerd in een aparte SOP en gebaseerd op cumulatieve antilichaamgegevens
• Mensen met kinderwens (POCBP) moeten bereid en in staat zijn om anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het studieprotocol vanaf 2 weken voor de geplande datum van virale challenge tot het einde van de quarantaine.

Negatieve urinetests voor zwangerschap zijn vereist bij screening en op dag 0 voor inoculatie. Bij opname in de quarantaine-eenheid is een negatieve serum beta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) vereist

• Mannelijke deelnemers die bereid zijn om een van de anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven in het studieprotocol, vanaf de datum van virale challenge tot het einde van de quarantaine
• Akkoord met onthouding van seksuele activiteit of effectieve anticonceptie vanaf het begin van de behandeling met Paxlovid tot 7 dagen na voltooiing van de behandeling met Paxlovid, indien ze dit ontvangen
• In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in de exclusiecriteria) die de veiligheid van de deelnemer zouden beïnvloeden, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests, ECG, en thoraxfoto en beoordeeld door de onderzoeker tijdens een opname-evaluatie
• Deelnemers hebben een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis, ofwel voorafgaand aan deelname aan de studie en/of na medische voorgeschiedenisbeoordeling met de studiearts tijdens screening
• Bereid om zich te registreren bij The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Bereid en in staat om deelname aan de studie toe te zeggen.

Exclusiecriteria:

• Voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische gebeurtenissen), respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabole, urologische, renale, neurologische, psychiatrische aandoening
• Elke significante afwijking die de anatomie of functie van de neus of nasofarynx aanzienlijk verandert (inclusief verlies of veranderingen in reuk of smaak), een klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) in de afgelopen 3 maanden, neus- of sinuschirurgie binnen 6 maanden voor inoculatie
• Klinisch actieve, symptomatische rhinitis (inclusief hooikoorts) of voorgeschiedenis van ernstige rhinitis, of seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van inclusie in de studie en/of regelmatige nasale corticosteroïden op minstens wekelijkse basis vereist, binnen 30 dagen voor opname in quarantaine
• Voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor enig voedsel of medicijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (meer dan >28 eenheden per week)
• Huidig gebruik van medicijnen via de nasale of geïnhaleerde route, inclusief recreatieve drugs
• Psychiatrische aandoening, inclusief deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst met geassocieerde ernstige psychiatrische comorbiditeiten, bijvoorbeeld psychose.
• Huidige actieve rokers, gelijk aan >5 sigaretten per week, inclusief gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister) of elektronische sigaretten. • Deelnemers die ooit ≥5 pakjaren hebben gerookt [5 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar]) of de equivalente hoeveelheid nicotine bij gebruik van alternatieve vormen. • Ex-rokers die ooit <5 pakjaren hebben gerookt, mogen in de afgelopen 3 maanden niet regelmatig hebben gerookt, gelijk aan >5 sigaretten per week.
• Familiegeschiedenis van 1e-graads familielid van 50 jaar of jonger met plotselinge hartdood of onverklaarde dood
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van onverwacht ernstige COVID-19, ongunstige reactie op enige andere virale ziekte, bijv. Guillain-Barré, of een familiegeschiedenis (beschreven als een 1e-graads familielid) met stollingsstoornissen
• Een totaal lichaamsgewicht van ≤ 45 kg en een Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m² en ≤28 kg/m². De bovengrens van BMI kan worden verhoogd tot ≤ 30 kg/m² naar goeddunken van de onderzoeker, in het geval van een fysiek fitte, gespierde persoon
• Veneuze toegang wordt geacht onvoldoende te zijn voor de flebotomie-eisen van de studie.
• Elke klinisch significante afwijking bij screening biochemie, hematologie en microbiologie bloedonderzoeken of urinetests, d.w.z. graad 1 laboratoriumafwijkingen of hoger, afgezien van kleine afwijkingen die klinisch acceptabel zijn en goedgekeurd door de onderzoeker
• Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en een geforceerde vitale capaciteit (FVC) <80% van de voorspelde waarde berekend met ATS/ERS-richtlijnen. Spirometrie wordt alleen uitgevoerd als de mMRC-dyspnoe score ≥1 is of als klinisch geïndiceerd
• Twaalf-afleidingen ECG-opname met klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van, of momenteel actieve symptomen die wijzen op een bovenste of onderste luchtweginfectie (inclusief verminderd reuk- en smaakvermogen, verhoogde lichaamstemperatuur en/of aanhoudende hoest) binnen 4 weken voorafgaand aan de virale challenge
• Aanwezigheid van verkoudheidsachtige symptomen en/of koorts (gedefinieerd als deelnemer met een temperatuurmeting van >37,9°C) op Dag -2, Dag -1 en/of pre-challenge op Dag 0.
• Bewijs van respiratoire pathogenen (op Respiratoire PCR van bovenste luchtwegmonster) voorafgaand aan challengevirusinoculatie bij opname in de quarantaine-eenheid
• Bewijs van een levend vaccin binnen 60 dagen voor de geplande datum van virale challenge, een niet-levend vaccin binnen 30 dagen voor de geplande datum van virale challenge of voornemen om enige vaccinatie(s) te ontvangen voor de follow-up bezoek op dag 28. (NB. Geen reisbeperkingen van toepassing na het follow-up bezoek op dag 28).
• Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale challenge of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.

• Medicatie

  1. Gebruik van enig medicijn of product (recept of vrij verkrijgbaar) voor symptomen van hooikoorts, neusverstopping of luchtweginfecties of dermatitis/eczeem, inclusief het gebruik van regelmatige nasale of medium-hoge potentie dermale corticosteroïden, antibiotica en First Defence™ (of generieke equivalenten) binnen 7 dagen voor de geplande datum van virale challenge, behalve die beschreven in Tabel 7, Toegestane Medicatie of goedgekeurd door de onderzoeker.
  2. Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voor de geplande datum van virale challenge.
  3. Ontvangst van drie of meer onderzoeksgeneesmiddelen binnen de voorgaande 12 maanden voor de geplande datum van virale challenge.
  4. Ontvangst van systemische (intraveneus en/of oraal) glucocorticosteroïden of antivirale middelen waarvan bekend is dat ze werkzaam zijn tegen respiratoire virussen binnen 6 maanden voor de geplande datum van virale challenge (met uitzondering van Pre-Exposure Profylaxe (PrEP)).
  5. Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de ingenomen dosis gedurende de voorgaande 7 dagen voor de geplande datum van virale challenge de maximaal toegestane 24-uurs dosis overschreed (bijv. >4 g per dag paracetamol gedurende de voorgaande week).
  6. Chronisch gebruikte medicijnen, inclusief enig medicijn dat bekend staat als een matige/sterke inductor of remmer van cytochroom P450-enzymen, binnen 21 dagen voor de geplande datum van virale challenge, behalve die goedgekeurd door de onderzoeker.
  7. Deelnemers die ooit enig systemisch chemotherapie middel, immunoglobulines, of andere cytotoxische of immunosuppressieve geneesmiddelen hebben ontvangen.
  8. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die sterk gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met Paxlovid, tenzij bevestigd wordt dat alternatieve reddingstherapie beschikbaar zal zijn op de locatie op het moment van inschrijving
• Eerdere deelname aan een andere humane virale challengestudie in de voorgaande 6 maanden, gerekend vanaf de datum van virale challenge in de vorige studie tot de datum van verwachte virale challenge in deze studie. De deelnemer moet ook de follow-up bezoekvereisten van de vorige virale challengestudie hebben voltooid
• Elke invasieve neusmonsterprocedure in de maand voor de verwachte datum van virale challenge in deze studie (met uitzondering van studietolerantietest of routinetests voor COVID-19)
• Deelnemer is naar mening van de onderzoeker mentaal of juridisch handelingsonbekwaam

• POCBP die:

  1. Binnen 6 maanden na aanvang van de studie borstvoeding geven, of
  2. Zwanger zijn geweest binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie, of
  3. Een positieve zwangerschapstest hebben gehad op enig moment tijdens screening of voorafgaand aan inoculatie met challengevirus
• Degenen in nauw huishoudelijk contact (d.w.z. het delen van een huishouden met, zorgen voor, of dagelijks face-to-face contact) met kinderen onder de 2 jaar, ouderen (>65 jaar), immuungecompromitteerde personen, of personen met chronische luchtwegaandoeningen
• Iedereen die werkt aan de studie (bijv. een gedelegeerde studiezuster) of in nauwe nabijheid van de studie bij de sponsororganisatie, deelnemende proeflocaties of enig contractonderzoeksorganisatie betrokken bij deze studie.
• Iedereen die eerstegraads verwant is aan, of samenwoont met, iemand die een gedelegeerd lid is van het onderzoeksteam op een studielocatie
• Enige andere reden dat de onderzoeker de deelnemer ongeschikt achtte om deel te nemen
• Deelnemers zonder kennis van hun familiegeschiedenis