Utvikling av en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell for vurdering av SARS-CoV-2 Omicron-subvarianter (COVHIC003)

Inklusjonskriterier:

• Studiens informert samtykke-skjema er signert og datert av deltakeren og forskeren
• Voksne i alderen 18 til 50 år inkludert (på tidspunktet for inkludering)
• Bevis på å ha fått minst én COVID-19-vaksine, med siste vaksinasjon minst 3 måneder før inkludering
• Positiv serologi for SARS-CoV-2 ved (for)undersøkelse
• Serosuitabel som definert ved å ha serum- og/eller neseantistofftitrer under en forhåndsdefinert grenseverdi for definerte analyser, som vil spesifiseres i en egen SOP og basert på akkumulerende antistoffdata
• Personer med barnepotensial (POCBP) må være villige og i stand til å bruke prevensjon som beskrevet i studieforskningsprotokollen fra 2 uker før planlagt dato for virusutfordring til utskrivning fra karantene.

Negative urinsvangerskapstester kreves ved undersøkelse og på dag 0 før inokulering. Ved innleggelse på karanteneenhet kreves negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG).

• Mannlige deltakere som er villige til å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i studieforskningsprotokollen, fra tidspunktet for virusutfordring til slutten av karantenen
• Samtykker til å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon fra start av behandling med Paxlovid til 7 dager etter fullført behandling med Paxlovid dersom de mottar det
• I god helse uten historie om klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i eksklusjonskriterier) som vil forstyrre deltakersikkerhet, definert ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester, EKG og bryst-røntgen, og vurdert av forskeren ved en innleggelsesevaluering
• Deltakere vil ha en dokumentert medisinsk historie enten før de går inn i studien og/eller etter medisinsk historiegjennomgang med studielegen ved undersøkelse
• Villig til å registreres med The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Villig og i stand til å forplikte seg til deltakelse i studien.

Eksklusjonskriterier:

• Historie eller tegn på noen klinisk signifikant eller nåværende aktiv kardiovaskulær (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, revmatologisk, metabolsk, urologisk, renal, nevrologisk, psykiatrisk sykdom
• Enhver signifikant abnormitet som endrer nese- eller nesebihuleanatomi eller -funksjon betydelig (inkludert tap av eller endringer i lukt- eller smakssans), klinisk signifikant historie med epistaxis (store neseblødninger) innen de siste 3 månedene, nese- eller bihuleoperasjon innen 6 måneder før inokulering
• Klinisk-aktiv, symptomatisk rinit (inkludert høysnue) eller historie med alvorlig rinit, eller sesongbetent allergisk rinit som sannsynligvis er aktiv ved inkludering i studien og/eller krever regelmessige nesesteroider minst ukentlig, innen 30 dager før innleggelse i karantene
• Historie med anafylaksi og/eller historie med alvorlig allergisk reaksjon eller signifikant intoleranse mot mat eller medikamenter, vurdert av forskeren
• Signifikant historie eller forekomst av misbruk av rusmidler eller alkohol (over 28 enheter per uke)
• Nåværende bruk av medikamenter tatt via nese- eller inhalasjonsruten, inkludert rekreasjonsrusmidler
• Psykiatrisk sykdom inkludert deltakere med historie om depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose.
• Nåværende aktive røykere, tilsvarende >5 sigaretter per uke, inkludert bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller elektroniske sigaretter.
  • Deltakere som har røykt ≥5 pakkeår når som helst [5 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter per dag i 5 år] eller tilsvarende nikotinmengde ved bruk av alternative former.
  • Tidligere røykere som har røykt <5 pakkeår når som helst, må ikke ha røykt regelmessig de siste 3 månedene tilsvarende >5 sigaretter per uke.
• Familiehistorie med førstegradsslektning 50 år eller yngre med plutselig hjerte- eller uforklarlig død
• Personlig eller familiehistorie med uventet alvorlig COVID-19, uønsket respons på annen virussykdom f.eks. Guillain-Barré, eller familiehistorie (beskrevet som førstegradsslektning) med blodproppforstyrrelser
• Total kroppsvekt ≤ 45 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m² og ≤28 kg/m². Øvre grense for BMI kan økes til ≤ 30 kg/m² etter forskerens skjønn, ved fysisk fit muskuløs person
• Veneadgang ansett som utilstrekkelig for studiens årelatingkrav.
• Enhver klinisk signifikant abnorm funn ved screening biokjemi, hematologi og mikrobiologi blodprøver eller urinanalyse, dvs. grad 1 laboratorieavvik eller høyere, bortsett fra mindre avvik som er klinisk akseptable og godkjent av forskeren
• Tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC) <80% av forventet verdi beregnet ved ATS/ERS-retningslinjer. Spirometri vil bare utføres dersom mMRC dyspnéscore ≥1 eller om klinisk indikert
• Tolvleders EKG-opptak med klinisk relevante abnormaliteter etter forskerens vurdering
• Historie med, eller nåværende aktive symptomer som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (inkludert redusert smaks- og luktesans, hevet kroppstemperatur og/eller vedvarende hoste) innen 4 uker før virusutfordring
• Forekomst av forkjølelseslignende symptomer og/eller feber (definert som deltaker med temperatur >37,9°C) på dag -2, dag -1 og/eller før utfordring på dag 0.
• Bevis på luftveispatogener (på respiratorisk PCR fra øvre luftveisprøve) før utfordringsvirusinokulering ved innleggelse på karanteneenhet
• Bevis på levende vaksine innen 60 dager før planlagt dato for virusutfordring, ikke-levende vaksine innen 30 dager før planlagt dato for virusutfordring, eller intensjon om å motta vaksinasjon(er) før dag 28 oppfølgingsbesøk. (Merk: Ingen reiserestriksjoner etter dag 28 oppfølgingsbesøk).
• Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) på 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før planlagt dato for virusutfordring eller planlagt i løpet av 3 måneder etter siste besøk.

• Medikamenter

  1. Bruk av medikamenter eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie) for symptomer på høysnue, nesetetthet eller luftveisinfeksjoner eller dermatitt/eksem, inkludert regelmessig bruk av nese- eller medium-høy potens hudkortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ekvivalenter) innen 7 dager før planlagt dato for virusutfordring, bortsett fra de beskrevet i Tabell 7, Tillatte Medikamenter eller avtalt med forskeren.
  2. Mottak av undersøkelsesmedikament innen 3 måneder før planlagt dato for virusutfordring.
  3. Mottak av tre eller flere undersøkelsesmedikamenter i løpet av de foregående 12 månedene før planlagt dato for virusutfordring.
  4. Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller antivirale medikamenter kjent for aktivitet mot respiratoriske virus innen 6 måneder før planlagt dato for virusutfordring (unntatt Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)).
  5. Reseptfrie medikamenter (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) der dosen tatt i løpet av de foregående 7 dagene før planlagt dato for virusutfordring oversteg maksimal tillatt 24-timers dose (f.eks. >4g per dag paracetamol i løpet av foregående uke).
  6. Kronisk brukte medikamenter, inkludert medikamenter kjent som moderate/potente induktorer eller hemmer av cytochrom P450-enzymer, innen 21 dager før planlagt dato for virusutfordring, unntatt de avtalt med forskeren.
  7. Deltakere som har mottatt systemiske kjemoterapimiddel, immunglobuliner, eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive medikamenter når som helst.
  8. Samtidig bruk av medikamenter sterkt kontraindisert for bruk med Paxlovid, med mindre alternativ redningsterapi vil være tilgjengelig på studiestedet ved inkludering
• Tidligere deltakelse i annen human virusutfordringsstudie i de foregående 6 månedene regnet fra dato for virusutfordring i forrige studie til forventet dato for virusutfordring i denne studien. Deltakeren må også ha fullført oppfølgingsbesøkskravene fra forrige virusutfordringsstudie
• Invasiv neseoppsamlingsprosedyre i måneden før forventet dato for virusutfordring i denne studien (unntatt studietoleransetest eller rutinetester for COVID-19)
• Deltaker er mentalt eller juridisk inhabilitert etter forskerens mening

• POCBP som:

  1. Ammer innen 6 måneder etter studieoppstart, eller
  2. Har vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
  3. Har hatt positiv svangerskapstest når som helst under screening eller før inokulering med utfordringsvirus
• De som har nær hjemmekontakt (dvs. deler husholdning med, pleier, eller har daglig ansikt-til-ansikt kontakt) med barn under 2 år, eldre (>65 år), immunsupprimerte personer, eller personer med kronisk luftveissykdom
• Enhver som arbeider med studien (f.eks. delegert studiesykepleier) eller i nærheten av studien hos sponsorens organisasjon, deltakende prøvesteder eller kontraktforskningsorganisasjoner involvert i denne studien.
• Enhver som er førstegradsslektning med, eller bor sammen med, noen som er delegert medlem av forskningsteamet på et studiested
• Annen grunn som forskeren vurderte gjorde deltaker uskikket til deltakelse
• Deltakere uten kunnskap om sin familiehistorie