Разработка контролируемой модели инфицирования человека для оценки субвариантов SARS-CoV-2 Omicron (COVHIC003)

Критерии включения:

• Форма информированного согласия на исследование подписана и датирована участником и исследователем
• Взрослые в возрасте от 18 до 50 лет включительно (на момент включения в исследование)
• Подтверждение получения хотя бы одной вакцины против COVID-19, причем последняя вакцинация была не менее чем за 3 месяца до включения
• Положительная серология на SARS-CoV-2 при (пред)скрининге
• Серологическая пригодность, определяемая как наличие титров антител в сыворотке и/или назальных антител ниже предопределенного порога определенных тестов, которые будут указаны в отдельном СОП и основаны на накопленных данных об антителах
• Лица с детородным потенциалом (ЛДП) должны быть готовы и способны использовать контрацепцию, описанную в протоколе исследования, с 2 недель до запланированной даты вирусной провокации до окончания карантина.

Отрицательные тесты на беременность по моче потребуются при скрининге и на день 0 перед инокуляцией. При поступлении в карантинное отделение требуется отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке

• Участники мужского пола, готовые использовать один из методов контрацепции, описанных в протоколе исследования, с даты вирусной провокации до конца карантина
• Согласие воздерживаться от половой активности или использовать эффективную контрацепцию с начала лечения Паксловидом до 7 дней после завершения лечения Паксловидом, если они его получат
• Хорошее состояние здоровья без клинически значимых медицинских состояний в анамнезе (как описано в критериях исключения), которые могли бы повлиять на безопасность участника, определяемое на основе медицинского анамнеза, физического осмотра и рутинных лабораторных тестов, ЭКГ, рентгенографии грудной клетки и оцененное исследователем при поступлении
• Участники будут иметь задокументированный медицинский анамнез либо до входа в исследование, и/или после обзора медицинского анамнеза с врачом исследования при скрининге
• Готовность зарегистрироваться в Службе защиты от чрезмерного волонтерства (TOPS)
• Готовность и способность взять на себя обязательство по участию в исследовании.

Критерии исключения:

• Анамнез или признаки любого клинически значимого или текущего сердечно-сосудистого (включая тромбоэмболические события), респираторного, дерматологического, желудочно-кишечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, ревматологического, метаболического, урологического, почечного, неврологического, психиатрического заболевания
• Любые значительные аномалии, существенно изменяющие анатомию или функцию носа или носоглотки (включая потерю или изменение обоняния или вкуса), клинически значимый анамнез эпистаксиса (сильных носовых кровотечений) в течение последних 3 месяцев, операция на носу или пазухах в течение 6 месяцев до инокуляции
• Клинически активный, симптоматический ринит (включая сенную лихорадку) или анамнез тяжелого ринита, или сезонного аллергического ринита, который, вероятно, будет активным во время включения в исследование и/или требующий регулярного применения назальных кортикостероидов не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней до поступления в карантин
• Анамнез анафилаксии и/или анамнез тяжелой аллергической реакции или значительной непереносимости любого продукта питания или лекарства, по оценке исследователя
• Значительный анамнез или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (превышающего >28 единиц в неделю)
• Текущее использование любых препаратов, принимаемых назальным или ингаляционным путем, включая рекреационные наркотики
• Психиатрические заболевания, включая участников с анамнезом депрессии и/или тревоги с сопутствующими тяжелыми психиатрическими коморбидностями, например, психозом.
• Текущие активные курильщики, эквивалентно >5 сигарет в неделю, включая употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жвачка, пластырь) или электронных сигарет. • Участники, которые когда-либо выкуривали ≥5 пачко-лет [5 пачко-лет эквивалентно одной пачке из 20 сигарет в день в течение 5 лет]) или эквивалентное количество никотина при использовании альтернативных форм. • Бывшие курильщики, которые когда-либо выкуривали <5 пачко-лет, не должны были регулярно курить в последние 3 месяца эквивалентно >5 сигарет в неделю.
• Семейный анамнез внезапной сердечной или необъяснимой смерти у родственника 1-й степени в возрасте 50 лет или моложе
• Личный или семейный анамнез неожиданно тяжелого течения COVID-19, неблагоприятной реакции на любую другую вирусную болезнь, например, синдром Гийена-Барре, или семейный анамнез (описанный как родственник 1-й степени) с нарушениями свертываемости крови
• Общая масса тела ≤45 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м² и ≤28 кг/м². Верхний предел ИМТ может быть увеличен до ≤30 кг/м² по усмотрению исследователя в случае физически подготовленных мускулистых лиц
• Неадекватный венозный доступ для требований к флеботомии в исследовании.
• Любые клинически значимые отклонения при скрининговых биохимических, гематологических и микробиологических анализах крови или анализе мочи, т.е. лабораторные отклонения 1-й степени или выше, за исключением незначительных отклонений, которые клинически приемлемы и одобрены исследователем
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <80% от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием рекомендаций ATS/ERS. Спирометрия будет проводиться только при оценке одышки по шкале mMRC ≥1 или при клинических показаниях
• Запись 12-канальной ЭКГ с клинически значимыми отклонениями по мнению исследователя
• Анамнез или текущие активные симптомы, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (включая снижение вкуса и обоняния, повышенную температуру тела и/или постоянный кашель) в течение 4 недель до вирусной провокации
• Наличие симптомов простуды и/или лихорадки (определяемой как температура участника >37,9°C) на день -2, день -1 и/или перед провокацией на день 0.
• Признаки любых респираторных патогенов (по ПЦР респираторной панели из образца верхних дыхательных путей) до инокуляции вируса-провокатора при поступлении в карантинное отделение
• Признаки живой вакцины в течение 60 дней до запланированной даты вирусной провокации, неживой вакцины в течение 30 дней до запланированной даты вирусной провокации или намерение получить любые вакцины до визита наблюдения на день 28. (Примечание: ограничения на поездки не применяются после визита наблюдения на день 28).
• Получение крови или продуктов крови, или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты вирусной провокации или запланированная в течение 3 месяцев после финального визита.

• Лекарственные препараты

  1. Использование любых лекарств или продуктов (рецептурных или безрецептурных) для симптомов сенной лихорадки, заложенности носа или инфекций дыхательных путей или дерматита/экземы, включая регулярное применение назальных или средне-высоких по активности кожных кортикостероидов, антибиотиков и First Defence™ (или дженериков) в течение 7 дней до запланированной даты вирусной провокации, за исключением описанных в Таблице 7, Разрешенные лекарства, или согласованных с исследователем.
  2. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты вирусной провокации.
  3. Получение трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты вирусной провокации.
  4. Получение системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или противовирусных препаратов, известных активностью против респираторных вирусов, в течение 6 месяцев до запланированной даты вирусной провокации (исключая доконтактную профилактику (ДКП)).
  5. Безрецептурные препараты (например, парацетамол или ибупрофен), доза которых, принятая за предшествующие 7 дней до запланированной даты вирусной провокации, превысила максимально допустимую суточную дозу (например, >4 г в день парацетамола за предшествующую неделю).
  6. Хронически используемые лекарства, включая любые препараты, известные как умеренные/сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450, в течение 21 дня до запланированной даты вирусной провокации, за исключением согласованных с исследователем.
  7. Участники, которые когда-либо получали любые системные химиотерапевтические агенты, иммуноглобулины или другие цитотоксические или иммуносупрессивные препараты.
  8. Сопутствующее использование препаратов, строго противопоказанных для применения с Паксловидом, если не подтверждено, что альтернативная спасательная терапия будет доступна на месте во время включения
• Предыдущее участие в другом исследовании с вирусной провокацией у человека в предшествующие 6 месяцев, считая от даты вирусной провокации в предыдущем исследовании до ожидаемой даты вирусной провокации в данном исследовании. Участник также должен был завершить требования по визитам наблюдения предыдущего исследования с вирусной провокацией
• Любая инвазивная процедура назального забора образцов в течение месяца до ожидаемой даты вирусной провокации в данном исследовании (исключая тест на переносимость исследования или рутинные тесты на COVID-19)
• Участник, по мнению исследователя, умственно или юридически недееспособен

• ЛДП, которые:

  1. Кормят грудью в течение 6 месяцев с начала исследования, или
  2. Были беременны в течение 6 месяцев до исследования, или
  3. Имели положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до инокуляции вирусом-провокатором
• Лица, находящиеся в тесном бытовом контакте (т.е. проживающие в одном домохозяйстве с, ухаживающие за, или имеющие ежедневный личный контакт) с детьми до 2 лет, пожилыми людьми (>65 лет), иммуносупрессированными лицами или лицами с хроническими респираторными заболеваниями
• Любой, кто работает над исследованием (например, делегированная медсестра исследования) или находится в непосредственной близости к исследованию в организации-спонсоре, участвующих клинических центрах или любых контрактных исследовательских организациях, вовлеченных в это исследование.
• Любой, кто является родственником 1-й степени или проживает с кем-либо, кто является делегированным членом исследовательской группы на месте исследования
• Любая другая причина, по которой исследователь счел участника непригодным для участия
• Участники, не знающие своего семейного анамнеза