Een studie om het vermogen van TNFR:Fc te evalueren om de hoeveelheid IL-6 (Interleukin-6) en TNF-alfa (tumornecrosefactor) te verlagen bij met hiv geïnfecteerde patiënten
Effect van recombinant humaan oplosbare tumornecrosefactorreceptor (TNFR:Fc) op interleukine-6 (IL-6), tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) en markers van immuunactivatie bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen
Het doel van deze studie is om te bepalen of TNFR:Fc (een molecuul dat zich hecht aan TNF) de hoeveelheid IL-6 bij hiv-positieve patiënten kan verlagen. In deze studie wordt ook gekeken naar het effect van TNFR:Fc op TNF-alfa. IL-6 en TNF-alfa zijn 2 stoffen die door het immuunsysteem worden geproduceerd en die de snelheid van HIV-replicatie kunnen verhogen.
IL-6 en TNF-alfa worden van nature door het lichaam aangemaakt. Hoge niveaus van TNF-alfa leiden tot verhoogde IL-6-productie en verhoogde HIV-replicatie, waardoor het virus het lichaam helpt infecteren. Hiv-positieve patiënten die IL-2 (interleukine-2, een eiwit dat het immuunsysteem helpt infecties te bestrijden) krijgen, hebben doorgaans hogere niveaus van IL-6 en TNF-alfa dan patiënten die geen IL-2 krijgen. Deze verhoogde niveaus kunnen bijdragen aan enkele van de griepachtige symptomen die verband houden met de toediening van IL-2. TNFR:Fc kan TNF-alfa neutraliseren om de werking van TNF-alfa te verminderen en op zijn beurt de hoeveelheid IL-6 in het lichaam te verminderen. TNFR:Fc kan daarom een rol spelen bij de behandeling van HIV-ziekte of bij het verlichten van enkele van de symptomen die verband houden met de toediening van IL-2.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zowel Interleukine-6 (IL-6) als Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) zijn stoffen die van nature door het immuunsysteem van het lichaam worden geproduceerd. Er zijn aanwijzingen dat de productie van TNF-alfa buitensporig of ongepast kan zijn bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Verhoogde TNF-alfa-spiegels kunnen resulteren in verhoogde IL-6-productie en mogelijk verhoogde HIV-replicatie. TNFR:Fc is een modificatie van een natuurlijke stof die zich bindt aan TNF-alfa en zijn activiteit neutraliseert. Verondersteld wordt dat TNFR:Fc kan resulteren in verminderde activiteit van TNF-alfa en lagere IL-6-spiegels. Van hiv-geïnfecteerde patiënten die interleukine-2 (IL-2) krijgen is aangetoond dat ze hogere TNF-alfa- en IL-6-spiegels hebben dan degenen die geen IL-2 krijgen. Aangenomen wordt dat deze hogere niveaus van TNF-alfa en IL-6 kunnen bijdragen aan enkele van de griepachtige symptomen die patiënten ervaren die IL-2 krijgen. Door de hoeveelheid IL-6 in het lichaam te verminderen en door de werking van TNF-alfa in het lichaam te verminderen, kan TNFR:Fc een rol spelen bij de behandeling van hiv-ziekte of bij het verlichten van enkele van de symptomen die verband houden met de toediening van IL-2. .
Zes patiënten uit elk van de 3 behandelingsarmen van ACTG 328 (HAART alleen, HAART plus intraveneus (IV) rhIL-2 en HAART plus subcutaan (SC) rhIL-2) die op het punt staan gerandomiseerd te worden naar stap II van ACTG 328 kunnen deelnemen aan dit prospectieve, geneste deelonderzoek. Patiënten gerandomiseerd naar de interleukine-2 (IL-2)-armen van ACTG 328 worden voorbehandeld met TNFR:Fc (toegediend via een infuus gedurende 30 minuten) in week 16 van ACTG 928 (kuur 3, week 28 van ACTG 328), net voor initiatie van IL-2. Degenen die gerandomiseerd zijn naar de arm met alleen zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) van ACTG 328, worden behandeld met TNFR:Fc in week 16 van ACTG 928 (week 28 van ACTG 328).
Studietype
Inschrijving
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case CRS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
U komt mogelijk in aanmerking voor dit onderzoek als u:
- HIV-positief zijn.
- Zijn ingeschreven in ACTG 328.
- Stem ermee in om tijdens het onderzoek onthouding te oefenen of barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.
- Zijn minimaal 18 jaar oud.
Uitsluitingscriteria
U komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als u:
- Actieve opportunistische (hiv-geassocieerde) infecties hebben.
- Een medische aandoening of een psychologisch probleem hebben dat de studievereisten zou verstoren.
- Zwanger bent of borstvoeding geeft.
- Krijgt een ander experimenteel medicijn dan IL-2.
- Bepaalde andere medicijnen krijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Valdez H
- Studie stoel: Landay A
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lange CG, Valdez H, Medvik K, Asaad R, Lederman MM. CD4+ T-lymphocyte nadir and the effect of highly active antiretroviral therapy on phenotypic and functional immune restoration in HIV-1 infection. Clin Immunol. 2002 Feb;102(2):154-61. doi: 10.1006/clim.2001.5164.
- Sha B, Valdez H, Landay A, Gelman R, Namkung A, Agosti J, Bancroft L, Mildvan D, Mitsuyasu R, Pollard R, Ogata-Arakaki D, Kilgo P, Estep S, Fox L, Lederman M. Effect of recombinant human soluble tumor necrosis factor receptor (TNFR, etanercept) on interleukin-6 (IL- 6), TNF-a, and markers of immune activation in HIV-infected subjects receiving interleukin-2 (IL-2). 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 66)
- Sha BE, Valdez H, Gelman RS, Landay AL, Agosti J, Mitsuyasu R, Pollard RB, Mildvan D, Namkung A, Ogata-Arakaki DM, Fox L, Estep S, Erice A, Kilgo P, Walker RE, Bancroft L, Lederman MM. Effect of etanercept (Enbrel) on interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, and markers of immune activation in HIV-infected subjects receiving interleukin 2. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jun 10;18(9):661-5. doi: 10.1089/088922202760019365.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACTG 928
- 11498 (DAIDS ES Registry Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .