Um estudo para avaliar a capacidade do TNFR:Fc de diminuir a quantidade de IL-6 (interleucina-6) e TNF-alfa (fator de necrose tumoral) em pacientes infectados pelo HIV
Efeito do Receptor do Fator de Necrose Tumoral Solúvel Humano Recombinante (TNFR:Fc) na Interleucina-6 (IL-6), Fator de Necrose Tumoral-Alfa (TNF-alfa) e Marcadores de Ativação Imunológica em Indivíduos Infectados pelo HIV
O objetivo deste estudo é determinar se TNFR:Fc (uma molécula que se liga ao TNF) pode diminuir a quantidade de IL-6 em pacientes HIV positivos. Este estudo também examinará o efeito do TNFR:Fc no TNF-alfa. IL-6 e TNF-alfa são 2 substâncias produzidas pelo sistema imunológico que podem aumentar a taxa de replicação do HIV.
IL-6 e TNF-alfa são produzidos naturalmente pelo organismo. Altos níveis de TNF-alfa levam ao aumento da produção de IL-6 e aumento da replicação do HIV, ajudando assim o vírus a infectar o corpo. Os pacientes HIV positivos que recebem IL-2 (interleucina-2, uma proteína que ajuda o sistema imunológico a combater infecções) tendem a ter níveis mais altos de IL-6 e TNF-alfa do que os pacientes que não recebem IL-2. Esses níveis aumentados podem contribuir para alguns dos sintomas semelhantes aos da gripe relacionados à administração de IL-2. O TNFR:Fc pode neutralizar o TNF-alfa para diminuir a ação do TNF-alfa e, por sua vez, diminuir a quantidade de IL-6 no corpo. O TNFR:Fc pode, portanto, ter um papel no tratamento da doença pelo HIV ou no alívio de alguns dos sintomas relacionados à administração de IL-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tanto a interleucina-6 (IL-6) quanto o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) são substâncias produzidas naturalmente pelo sistema imunológico do corpo. Evidências sugerem que a produção de TNF-alfa pode ser excessiva ou inadequada em pacientes infectados pelo HIV. Níveis elevados de TNF-alfa podem resultar em aumento da produção de IL-6 e possivelmente aumento da replicação do HIV. O TNFR:Fc é uma modificação de uma substância natural que se liga ao TNF-alfa e neutraliza sua atividade. Postula-se que TNFR:Fc pode resultar em diminuição da atividade de TNF-alfa e níveis mais baixos de IL-6. Pacientes infectados pelo HIV que recebem Interleucina-2 (IL-2) demonstraram ter níveis mais altos de TNF-alfa e IL-6 do que aqueles que não recebem IL-2. Acredita-se que esses níveis mais altos de TNF-alfa e IL-6 possam contribuir para alguns dos sintomas semelhantes aos da gripe experimentados por pacientes que recebem IL-2. Ao diminuir a quantidade de IL-6 no corpo e ao diminuir a ação do TNF-alfa no corpo, o TNFR:Fc pode ter um papel no tratamento da doença pelo HIV ou no alívio de alguns dos sintomas relacionados à administração de IL-2 .
Seis pacientes de cada um dos 3 braços de tratamento do ACTG 328 (HAART sozinho, HAART mais rhIL-2 intravenoso (IV) e HAART mais rhIL-2 subcutâneo (SC)) que estão prestes a serem randomizados para a Etapa II do ACTG 328 podem participar deste subestudo prospectivo aninhado. Os pacientes randomizados para os braços de Interleucina-2 (IL-2) do ACTG 328 são pré-tratados com TNFR:Fc (administrado por infusão durante 30 minutos) na semana 16 do ACTG 928 (Curso 3, Semana 28 do ACTG 328), imediatamente antes do iniciação de IL-2. Aqueles randomizados para o braço de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) apenas do ACTG 328 recebem tratamento com TNFR:Fc na Semana 16 do ACTG 928 (Semana 28 do ACTG 328).
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Você pode ser elegível para este estudo se você:
- São HIV positivos.
- Estão matriculados no ACTG 328.
- Concordar em praticar a abstinência ou usar métodos anticoncepcionais de barreira durante o estudo.
- Têm pelo menos 18 anos de idade.
Critério de exclusão
Você não será elegível para este estudo se:
- Tiver alguma infecção oportunista ativa (associada ao HIV).
- Ter qualquer condição médica ou problema psicológico que interfira nos requisitos do estudo.
- Está grávida ou amamentando.
- Estão recebendo qualquer droga experimental que não seja IL-2.
- Estão recebendo outros medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Valdez H
- Cadeira de estudo: Landay A
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lange CG, Valdez H, Medvik K, Asaad R, Lederman MM. CD4+ T-lymphocyte nadir and the effect of highly active antiretroviral therapy on phenotypic and functional immune restoration in HIV-1 infection. Clin Immunol. 2002 Feb;102(2):154-61. doi: 10.1006/clim.2001.5164.
- Sha B, Valdez H, Landay A, Gelman R, Namkung A, Agosti J, Bancroft L, Mildvan D, Mitsuyasu R, Pollard R, Ogata-Arakaki D, Kilgo P, Estep S, Fox L, Lederman M. Effect of recombinant human soluble tumor necrosis factor receptor (TNFR, etanercept) on interleukin-6 (IL- 6), TNF-a, and markers of immune activation in HIV-infected subjects receiving interleukin-2 (IL-2). 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 66)
- Sha BE, Valdez H, Gelman RS, Landay AL, Agosti J, Mitsuyasu R, Pollard RB, Mildvan D, Namkung A, Ogata-Arakaki DM, Fox L, Estep S, Erice A, Kilgo P, Walker RE, Bancroft L, Lederman MM. Effect of etanercept (Enbrel) on interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, and markers of immune activation in HIV-infected subjects receiving interleukin 2. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Jun 10;18(9):661-5. doi: 10.1089/088922202760019365.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 928
- 11498 (DAIDS ES Registry Number)
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