Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eens per maand steroïdebehandeling voor patiënten met focale segmentale glomerulosclerose

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pulse Dexamethason bij focale segmentale glomerulosclerose

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van een maandelijks doseringsregime van dexamethason - een sterk steroïde medicijn - om patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) te behandelen. Patiënten met deze ziekte hebben nierfibrose (littekens) en proteïnurie (overmatige uitscheiding van eiwit in de urine) die bij ongeveer de helft van de patiënten uiteindelijk nierdialyse of niertransplantatie nodig heeft. Momenteel is de meest effectieve behandeling voor FSGS hooggedoseerde steroïden (prednison) die dagelijks gedurende 4 tot 6 maanden worden ingenomen. Slechts ongeveer 30 procent van de patiënten reageert echter op deze behandeling en veroorzaakt bij veel patiënten ernstige bijwerkingen. Andere geneesmiddelen, zoals ciclosporine en cyclofosfamide, verbeteren bij nog minder patiënten (ongeveer 10 procent) de proteïnurie en hebben ook ernstige bijwerkingen. Deze studie zal onderzoeken of een maandelijkse pulsdosis steroïden remissie van de ziekte zal bereiken met minder toxiciteit.

Volwassenen en kinderen met FSGS die: 1) geen behandeling met steroïden hebben gekregen, of 2) de dagelijkse behandeling met steroïden niet konden verdragen, of 3) terugvielen na een conventionele behandeling met steroïden, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Degenen die zijn ingeschreven, nemen dexamethason via de mond gedurende 4 dagen om de 4 weken gedurende een totaal van 8 maanden. Patiënten ondergaan verschillende tests voordat de behandeling start (baseline), tijdens de behandeling en tijdens vervolgbezoeken om de effecten van de behandeling als volgt te evalueren:

  1. Beoordeling van nierbiopsie, medische evaluatie, meting van de totale dagelijkse urine-eiwituitscheiding en nierfunctie, psychiatrische tests voor depressie of andere stemmingsstoornissen
  2. Metingen van bloeddruk, bloedchemie en urine-eiwituitscheiding - maandelijks tijdens de behandeling
  3. Vragenlijst over eventuele effecten van behandeling op stemming en gevoelens - maandelijks tijdens de behandeling
  4. Foto's van het gezicht en lichaam (in ondergoed of korte broek en tanktop) om de verdeling van het lichaamsvet te evalueren - basislijn en 8 maanden
  5. Oogonderzoeken voor staar en glaucoom - basislijn en 8 maanden
  6. Botdensiteitsscan (DEXA-scan) van de onderrug en heup - basislijn, 4 en 12 maanden
  7. Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de heupen
  8. Psychologische evaluatie en evaluatie van de kwaliteit van leven - baseline, 1, 2 en 8 maanden
  9. Bloedonderzoek voor bijnierfunctie - basislijn, 4 en 8 maanden
  10. Bloed- en urinetesten - 10, 12, 15 en 18 maanden

Patiënten die remissie bereiken (van wie de urine-eiwitniveaus dalen tot normaal) voordat de 8 maanden dexamethason zijn voltooid, nemen nog een dosis en stoppen dan met de therapie, maar gaan door met de follow-up. Patiënten die remissie bereiken maar terugvallen, kunnen een tweede behandelingskuur worden aangeboden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de effectiviteit en toxiciteit te evalueren van een alternatief doseringsregime voor steroïden voor patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), met behulp van een pilotstudieontwerp dat 20 patiënten zal inschrijven. Hoewel de literatuur een variabele reactie op steroïden vermeldt, zijn recent remissiepercentages tot 30-40 procent gemeld bij volwassen nefrotische patiënten die werden behandeld met dagelijkse prednison van 1 mg / kg / dag gedurende ten minste 4 maanden, gevolgd door een afbouw over 3-4 maanden. maanden. Een dergelijke langdurige en agressieve corticosteroïdenkuur is beladen met aanzienlijke morbiditeit, maar deze benadering is door sommige auteurs bepleit vanwege de slechte prognose voor nieroverleving bij nefrotische patiënten met FSGS die geen remissie bereiken met behandeling met corticosteroïden. We zijn van plan om een ​​acht maanden durende kuur met hoge doses steroïden te testen, toegediend in maandelijkse pulsen in plaats van dagelijkse doses, voor vergelijkbare werkzaamheid bij het bereiken van remissie en voor het optreden van ongunstige bijwerkingen van steroïden. We zijn van plan patiënten in te schrijven met nefrotisch syndroom als gevolg van biopsie-bewezen FSGS, die ofwel niet zijn behandeld, ofwel hebben gereageerd op conventionele doseringsschema's voor steroïden en een terugval hebben. We zijn van plan om ze te behandelen met maandelijkse orale pulsen van dexamethason (40-60 mg/d x 4 dagen), gedurende 8 maanden. Het primaire eindpunt is inductie van volledige remissie, gedefinieerd als urine-eiwit van minder dan 300 mg/d. Patiënten zullen ook worden beoordeeld op manifestaties van steroïde toxiciteit. Patiënten zullen met tussenpozen tot 24 maanden na deelname aan de studie voor follow-up worden gezien. Als deze studie suggereert dat remissie van het nefrotisch syndroom kan worden bereikt met dit regime en met een acceptabel toxiciteitsprofiel, plannen we een gerandomiseerde gecontroleerde studie van dit regime in vergelijking met dagelijkse of om de dag orale steroïden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Volwassenen en kinderen.

Door biopsie bewezen FSGS, inclusief idiopathische FSGS en collapsing FSGS, maar exclusief HIV-geassocieerde FSGS en secundaire FSGS geassocieerd met morbide obesitas, sikkelcelanemie, reflux-nefropathie, chronisch tubulair letsel, aangeboren nierafwijkingen en verminderde nefronmassa.

De glomerulaire filtratiesnelheid wordt geschat met behulp van 4 variabele MDRD GFR-vergelijkingen, waarin leeftijd, ras, geslacht en serumcreatinine zijn verwerkt.

Als de ziekte minder dan of gelijk aan 1 jaar aanwezig is, moet de geschatte GFR groter zijn dan of gelijk aan 40 ml/min.

Als de ziekte langer dan of gelijk aan 1 jaar aanwezig is, moet de geschatte GFR groter zijn dan of gelijk aan 60 ml/min.

Nefrotisch bereik proteïnurie, gedefinieerd als urine-eiwit groter dan of gelijk aan 3,5 g/1,73 m(2)/d.

Patiënten die steroïden kregen voor FSGS en die in volledige remissie kwamen, maar een recidief hebben gehad met proteïnurie in het nefrotische bereik, komen in aanmerking.

Bij hypertensie, adequate bloeddrukcontrole (doel-BP lager dan of gelijk aan 130/80 mm Hg bij meer dan 75% van de meting bij volwassenen).

Patiënten moeten gedurende ten minste 6 weken een angiotensine-converterend-enzymremmer of angiotensine-receptorantagonist hebben gebruikt, tenzij ze deze medicijnen niet verdragen.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectief anticonceptieregime volgen (oraal anticonceptiemiddel, spiraaltje, barrière plus zaaddodend middel).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of mee te werken aan onderzoek.

Slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd door hemoglobine A1C van meer dan of gelijk aan 8,5 bij ingangsscreening, of dagelijkse insulinebehoefte van meer dan of gelijk aan 100 eenheden) of hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk consistent hoger dan 160 en/of diastolische bloeddruk consistent meer dan 100 op drie of meer medicijnen).

Bewijs van chronische of occulte infectie. Er mag met name geen bewijs zijn van actieve hepatitis B, hepatitis C, HIV of onbehandelde mycobacteriële infectie.

Huidig ​​of eerder gebruik van cytotoxische middelen of ciclosporine voor FSGS. Indien eerder behandeld met deze middelen voor een niet-renale indicatie, moet de therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek zijn afgerond.

Bestaan ​​van een andere aandoening die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek zou bemoeilijken.

Voorgeschiedenis van door steroïden geïnduceerde psychiatrische stoornis, bekende avasculaire necrose van de heup of symptomatische osteoporose (bijv. bekende compressiefracturen), brosse diabetes mellitus of glaucoom. Patiënten met andere psychiatrische stoornissen zullen geval per geval worden beoordeeld.

Patiënten die zijn behandeld met steroïden gelijk aan 1 mg/kg/dag gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken zonder remissie zullen worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2000

Studie voltooiing

1 december 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2000

Eerst geplaatst (Schatting)

20 maart 2000

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 december 2004

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 000100
  • 00-DK-0100

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren