Bepaling van variaties in uitgeademde stikstofoxide-output bij normale, gezonde mannelijke vrijwilligers die diëten met een hoog en laag nitraat-/nitrietgehalte consumeren

Stikstofmonoxide (NO) staat bekend om zijn veelzijdige rol in vele fysiologische processen (bijv. vasodilatatie, afweer van de gastheer, neurotransmissie, bronchusverwijding en ontsteking). NO wordt geproduceerd door een familie van isovormen van stikstofoxidesynthase (NOS) in een reactie die L-arginine omzet in L-citrulline. NO-metabolieten in vivo omvatten nitriet (NO2) en nitraat (NO3). Plasma-NO2/NO3-concentraties zijn veelvuldig gebruikt als marker voor NOS-activiteit en NO-radicaalproductie. Studies hebben aangetoond dat inname van nitraat, oestrogeen, luchtverontreiniging en zware lichaamsbeweging via de voeding de NO2/NO3-waarden in het bloed kunnen beïnvloeden. NO kan ook worden gedetecteerd in uitgeademde lucht. NO-niveaus variëren met de ziekte en reageren in sommige gevallen (bijv. Astma) op behandeling (bijv. Steroïden).

Deze pilootstudie is bedoeld om te bepalen of de inname via de voeding de uitgeademde NO-niveaus beïnvloedt. Om plasmametabolietmetingen te gebruiken om NOS-activiteit te monitoren, moeten proefpersonen vóór en tijdens het onderzoek een strikt laag NO2/NO3-dieet volgen, waarbij metingen van uitgeademd NO snel en gemakkelijk kunnen worden uitgevoerd in een intramurale setting. De proefpersonen zullen worden bestudeerd als intramurale patiënten die gedurende een periode van drie dagen gestandaardiseerde diëten met een hoog en een laag nitriet/nitraatgehalte (NO2/NO3) volgen. Aangezien L-arginine een NOS-substraat is en de aanmaak van NO kan beïnvloeden, zullen diëten ook gecontroleerd worden op eiwitinname. Tijdens het onderzoek zullen vier keer bloedmonsters worden afgenomen, voor en na het dieet voor elk dieet, voor de kwantificering van de NO2/NO3-concentratie. Uitgeademd NO wordt dagelijks gemeten. Bovendien kunnen bloeddruk, longfunctietesten en bloedplasmaspiegels van L-arginine, cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) en S-thiolatie worden gecontroleerd. De resultaten van deze studie zouden ons in staat moeten stellen om de meest effectieve methode te bepalen voor het monitoren van de NOS-activiteit en om mogelijk activiteiten te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het handhaven van de stikstofmonoxideniveaus.