Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toenemende HAART-geïnduceerde immuunherstel met ciclosporine

5 maart 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

De omvang van door HAART geïnduceerd immuunherstel vergroten met behulp van ciclosporine

Het doel van deze studie is om te zien of ciclosporine, ingenomen wanneer een patiënt begint met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART), het aantal CD4 T-cellen (bloedcellen die infecties bestrijden) in het bloed van een patiënt verhoogt. Deze studie zal ook de veiligheid onderzoeken van het kort toedienen van ciclosporine aan patiënten die met HAART beginnen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De beschikbaarheid van HAART heeft de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van HIV-1-infectie aanzienlijk verminderd. Er is klinisch en laboratoriumbewijs dat suggereert dat de behandeling van HIV-1-infectie niet alleen de door HIV-1 veroorzaakte progressieve afbraak van het immuunsysteem tot staan ​​brengt, maar ook in verband wordt gebracht met ten minste gedeeltelijk herstel van het immuunsysteem. Na het starten van HAART ervaren de meeste patiënten met chronische HIV-1-infectie een toename van CD4 T-cellen, maar de mate van CD4-lymfocytenstijging is zeer variabel. Patiënten die geen substantiële toename van circulerende CD4-lymfocyten ervaren, blijven risico lopen op opportunistische infecties. Er zijn strategieën nodig om het herstel van het immuunsysteem bij de ziekte van HIV-1 te verbeteren. Studies hebben aangetoond dat immuunherstel na HAART bij patiënten met chronische HIV-1-infectie onvolledig is. Er zijn echter verschillende mogelijke methoden die kunnen worden gebruikt die mogelijk de omvang van de door HAART geïnduceerde toename van CD4-lymfocyten kunnen versterken. Aangenomen wordt dat de lymfoïde weefsels, waarin lymfocyten gevangen zitten en geactiveerd worden om te sterven, een belangrijke plaats zijn van immunopathologie en cellulaire verliezen bij HIV-infectie. Interferentie met het insluiten van lymfocyten en de dood ervan in lymfoïde weefsels wanneer ciclosporine, een immunosuppressivum, wordt toegediend op het moment dat met HAART wordt gestart, kan resulteren in een verbetering van de omvang van cellulair herstel bij patiënten die met HAART beginnen.

Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen:

Arm A: Week 1 tot 2: abacavir (ABC)/lamivudine (3TC)/zidovudine (ZDV). Week 3 tot 48: ABC/3TC/ZDV en efavirenz (EFV).

Arm B: Week 1 tot 2: ABC/3TC/ZDV en ciclosporine. Week 3 tot 48: ABC/3TC/ZDV en EFV.

Patiënten in beide armen krijgen de volgende immunisaties: Week 8 en 12: Hepatitis A-vaccin geïnactiveerd en rabiësvaccin.

Week 16: Rabiësvaccin. Om vast te stellen of de verhoging van de stijging van CD4-lymfocyten aanhoudt, wordt het aantal circulerende CD4-lymfocyten 48 weken na aanvang van de therapie vergeleken. Om de functionele significantie van de cellulaire toenames te onderzoeken, wordt het vermogen van patiënten om te reageren op immunisatie met recall en neoantigenen vergeleken tussen de cyclosporine plus HAART-arm en de HAART-arm.

Substudie A5139: Er wordt een substudie van 2 weken uitgevoerd om de mechanismen van cellulair herstel in de eerste fase te verkennen. Patiënten ondergaan 4 lymfeklieraspiraties. Lymfocyten worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie en gecorreleerd met bevindingen in het hoofdonderzoek. Er is geen limiet op de inschrijving van patiënten. Patiënten melden zich direct na randomisatie voor het hoofdonderzoek aan voor het subonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95814
        • University of California , Davis Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1013
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 606123832
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr / Infect Dis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5250
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Institute of Human Virology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Washington Univ (St. Louis)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Univ of North Carolina / Infectious Disease Division
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7215
        • Univ of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 441091998
        • MetroHealth Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Univ of Texas Southwestern Med Ctr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deze studie als ze:

  • Zijn HIV-geïnfecteerd.
  • Niet meer dan 7 dagen anti-HIV-behandeling hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie en niet binnen 3 weken na deelname aan de studie.
  • Een CD4-celtelling hebben van meer dan 100 cellen/mm3 binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Een virale belasting van meer dan 5000 kopieën/ml hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Spreek af om tijdens het onderzoek niet zwanger te worden of zwanger te worden. De vrouwelijke/mannelijke partners moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken terwijl ze medicijnen krijgen en gedurende 6 weken na het stoppen met de studiemedicatie. Vrouwen en mannen die geen kinderen kunnen krijgen, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria

Patiënten komen mogelijk niet in aanmerking voor dit onderzoek als zij:

  • Een AIDS-gerelateerde infectie of abnormale weefselgroei hebben binnen 1 jaar na aanvang van de studie.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Weeg minder dan 40 kg.
  • 3TC of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) hebben gebruikt.
  • Langer dan 3 dagen ononderbroken een van de volgende verboden geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek: angiotensine-converterende remmers, antibiotica, anticonvulsiva, antihistaminica, antineoplastische middelen, antischimmelmiddelen, ontstekingsremmende geneesmiddelen, benzodiazepinen, calciumantagonisten, gastro-intestinale middelen, systemische glucocorticoïden, immunosuppressiva, immunomodulatoren, kaliumsparende diuretica, statines, allopurinol, amiodaron, bromocryptine, danazol, digoxine, methotrexaat, metoclopramide, octreotide, ticlopidine, orlistat, pimozide, nefazodon, fluvoxamine en ergotderivaten.
  • St. Janskruid, pompelmoes of pompelmoessap continu langer dan 3 dagen binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek hebben ingenomen.
  • Allergisch of gevoelig zijn voor studie HAART of ciclosporine.
  • Misbruik van drugs of alcohol.
  • Een auto-immuunziekte hebben die immunosuppressie vereist.
  • Een nieraandoening of -insufficiëntie hebben.
  • Heb ongecontroleerde hypertensie.
  • Migraine hebben die momenteel continu gebruik van medicijnen vereist.
  • Een epileptische aandoening hebben die continu gebruik van anti-epileptica vereist.
  • Een HLA B-57 haplotype hebben (dit gen is in verband gebracht met een verhoogde kans op het ontwikkelen van een allergische reactie op ABC).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael Lederman, M.D., Case Western Reserve University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2006

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5138
  • AACTG A5138
  • ACTG A5139s
  • AACTG A5139s

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren