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Aumentando a restauração imune induzida por HAART com ciclosporina

5 de março de 2015 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Aumentando a magnitude da restauração imunológica induzida por HAART com o uso de ciclosporina

O objetivo deste estudo é verificar se a ciclosporina, tomada quando um paciente inicia a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), aumenta o número de células T CD4 (células sanguíneas que combatem infecções) no sangue do paciente. Este estudo também explorará a segurança da administração breve de ciclosporina a pacientes que iniciam o HAART.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A disponibilidade da HAART diminuiu substancialmente a morbidade e a mortalidade causadas pela infecção pelo HIV-1. Existem evidências clínicas e laboratoriais sugerindo que o tratamento da infecção pelo HIV-1 não apenas detém a deterioração imunológica progressiva causada pelo HIV-1, mas também está associado à reconstituição imunológica, pelo menos parcial. Depois de iniciar HAART, a maioria dos pacientes com infecção crônica por HIV-1 apresenta um aumento de células T CD4, mas a magnitude do aumento de linfócitos CD4 é altamente variável. Os pacientes que não apresentam um aumento substancial nos linfócitos CD4 circulantes permanecem em risco de infecções oportunistas. Estratégias para melhorar a restauração imune na doença de HIV-1 são necessárias. Estudos demonstraram que a restauração imune após HAART em pacientes com infecção crônica por HIV-1 é incompleta. Existem, no entanto, vários métodos potenciais que podem ser usados ​​que possivelmente podem aumentar a magnitude do aumento de linfócitos CD4 induzido pela HAART. Propõe-se que os tecidos linfóides, nos quais os linfócitos são aprisionados e ativados para morrer, sejam um dos principais locais de imunopatologia e perdas celulares na infecção pelo HIV. A interferência com o aprisionamento de linfócitos e a morte nos tecidos linfoides quando a ciclosporina, um imunossupressor, é administrada no momento do início da HAART pode resultar em um aumento da magnitude da restauração celular em pacientes que iniciam a HAART.

Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:

Braço A: Semanas 1 a 2: abacavir (ABC)/lamivudina (3TC)/zidovudina (ZDV). Semanas 3 a 48: ABC/3TC/ZDV e efavirenz (EFV).

Braço B: Semanas 1 a 2: ABC/3TC/ZDV e ciclosporina. Semanas 3 a 48: ABC/3TC/ZDV e EFV.

Os pacientes em ambos os braços recebem as seguintes imunizações: Semanas 8 e 12: Vacina contra hepatite A inativada e vacina antirrábica.

Semana 16: Vacina antirrábica. Para verificar se o aumento no aumento dos linfócitos CD4 é sustentado, compara-se o número de linfócitos CD4 circulantes 48 semanas após o início da terapia. Para examinar o significado funcional dos aumentos celulares, a capacidade dos pacientes de responder à imunização com recordação e neoantígenos é comparada entre o braço ciclosporina mais HAART e o braço apenas HAART.

Subestudo A5139: É realizado um subestudo de 2 semanas concebido para explorar os mecanismos da restauração celular da primeira fase. Os pacientes são submetidos a 4 aspirados de linfonodos. Os linfócitos são analisados ​​pelo uso de citometria de fluxo e correlacionados com os achados do estudo principal. Não há limite para inscrições de pacientes. Os pacientes se registram no subestudo imediatamente após a randomização para o estudo principal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
        • University of California , Davis Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1013
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 606123832
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr / Infect Dis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Institute of Human Virology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Washington Univ (St. Louis)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Univ of North Carolina / Infectious Disease Division
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7215
        • Univ of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 441091998
        • MetroHealth Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Univ of Texas Southwestern Med Ctr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Os pacientes podem ser elegíveis para este estudo se:

  • Estão infectados pelo HIV.
  • Ter recebido não mais de 7 dias de qualquer tratamento anti-HIV antes da entrada no estudo e não dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.
  • Ter uma contagem de células CD4 superior a 100 células/mm3 dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Ter uma carga viral superior a 5.000 cópias/ml dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Concorde em não engravidar ou engravidar durante o estudo. Os parceiros femininos/masculinos devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de contracepção enquanto estiverem recebendo os medicamentos e por 6 semanas após interromper os medicamentos do estudo. Mulheres e homens que não podem ter filhos não precisam usar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão

Os pacientes podem não ser elegíveis para este estudo se:

  • Ter uma infecção relacionada à AIDS ou crescimento anormal de tecido dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
  • Está grávida ou amamentando.
  • Pesar menos de 88 libras (40 kg).
  • Tomou 3TC ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs).
  • Ter tomado continuamente por mais de 3 dias qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo: inibidores de conversão de angiotensina, antibióticos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, antineoplásicos, antifúngicos, anti-inflamatórios, benzodiazepínicos, bloqueadores dos canais de cálcio, agentes gastrointestinais, glicocorticóides sistêmicos, imunossupressores, imunomoduladores, diuréticos poupadores de potássio, estatinas, alopurinol, amiodarona, bromocriptina, danazol, digoxina, metotrexato, metoclopramida, octreotida, ticlopidina, orlistat, pimozida, nefazodona, fluvoxamina e derivados do ergot.
  • Ter tomado erva de São João, toranja ou suco de toranja continuamente por mais de 3 dias dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
  • São alérgicos ou sensíveis ao estudo HAART ou ciclosporina.
  • Abusar de drogas ou álcool.
  • Tem doença autoimune que requer imunossupressão.
  • Tem doença ou insuficiência renal.
  • Tem hipertensão descontrolada.
  • Têm enxaquecas que requerem uso contínuo atual de drogas.
  • Tem um distúrbio convulsivo que requer o uso contínuo de medicamentos anticonvulsivantes.
  • Ter um haplótipo HLA B-57 (esse gene foi associado a uma chance maior de desenvolver uma reação alérgica ao ABC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Michael Lederman, M.D., Case Western Reserve University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de fevereiro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

22 de fevereiro de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de março de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2015

Última verificação

1 de agosto de 2006

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5138
  • AACTG A5138
  • ACTG A5139s
  • AACTG A5139s

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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