Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Увеличение восстановления иммунитета, вызванного ВААРТ, с помощью циклоспорина

5 марта 2015 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Увеличение масштабов восстановления иммунитета, вызванного ВААРТ, с использованием циклоспорина

Цель этого исследования — выяснить, увеличивает ли циклоспорин, принимаемый пациентом в начале высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), количество Т-клеток CD4 (клетки крови, которые борются с инфекцией) в крови пациента. В этом исследовании также будет изучена безопасность краткосрочного введения циклоспорина пациентам, начинающим ВААРТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Доступность ВААРТ существенно снизила заболеваемость и смертность, вызванную инфекцией ВИЧ-1. Имеются клинические и лабораторные данные, свидетельствующие о том, что лечение инфекции ВИЧ-1 не только останавливает прогрессирующее ослабление иммунитета, вызванное ВИЧ-1, но также связано, по крайней мере, с частичным восстановлением иммунитета. После начала ВААРТ у большинства пациентов с хронической инфекцией ВИЧ-1 наблюдается увеличение числа Т-клеток CD4, но степень увеличения числа лимфоцитов CD4 сильно варьирует. Пациенты, у которых не наблюдается существенного повышения циркулирующих лимфоцитов CD4, остаются в группе риска оппортунистических инфекций. Необходимы стратегии для улучшения восстановления иммунитета при ВИЧ-1. Исследования показали, что восстановление иммунитета после ВААРТ у больных с хронической ВИЧ-инфекцией происходит не полностью. Тем не менее, существует несколько потенциальных методов, которые, возможно, могут увеличить величину роста CD4-лимфоцитов, вызванного ВААРТ. Предполагается, что лимфоидные ткани, в которых лимфоциты захватываются и активируются для гибели, являются основным местом иммунопатологии и клеточных потерь при ВИЧ-инфекции. Препятствие захвату и гибели лимфоцитов в лимфоидных тканях при введении циклоспорина, иммунодепрессанта, во время начала ВААРТ может привести к увеличению степени клеточного восстановления у пациентов, которые начинают ВААРТ.

Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения:

Группа A: недели 1–2: абакавир (ABC)/ламивудин (3TC)/зидовудин (ZDV). Недели с 3 по 48: ABC/3TC/ZDV и эфавиренз (EFV).

Группа B: недели с 1 по 2: ABC/3TC/ZDV и циклоспорин. Недели с 3 по 48: ABC/3TC/ZDV и EFV.

Пациенты в обеих группах получают следующие прививки: Недели 8 и 12: инактивированная вакцина против гепатита А и вакцина против бешенства.

Неделя 16: вакцина против бешенства. Чтобы убедиться в том, сохраняется ли увеличение количества CD4-лимфоцитов, сравнивают количество циркулирующих CD4-лимфоцитов через 48 недель после начала терапии. Чтобы изучить функциональное значение клеточного увеличения, сравнивают способность пациентов реагировать на иммунизацию отзывом и неоантигенами в группе циклоспорина плюс ВААРТ и группе только ВААРТ.

Подисследование A5139: проводится двухнедельное подисследование, предназначенное для изучения механизмов восстановления клеток первой фазы. Пациентам проводят 4 аспирации лимфатических узлов. Лимфоциты анализируют с помощью проточной цитометрии и коррелируют с результатами основного исследования. Ограничений на регистрацию пациентов нет. Пациенты регистрируются в субисследовании сразу после рандомизации в основное исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95814
        • University of California , Davis Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1013
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 606123832
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr / Infect Dis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5250
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, Institute of Human Virology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455-0392
        • Univ of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Washington Univ (St. Louis)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Univ of North Carolina / Infectious Disease Division
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7215
        • Univ of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve Univ
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 441091998
        • MetroHealth Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Univ of Texas Southwestern Med Ctr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:

  • ВИЧ-инфицированы.
  • Получали какое-либо антиретровирусное лечение не более чем за 7 дней до включения в исследование и не в течение 3 недель после включения в исследование.
  • Иметь количество клеток CD4 более 100 клеток/мм3 в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Иметь вирусную нагрузку более 5000 копий/мл в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Согласитесь не беременеть и не беременеть во время исследования. Партнеры женского/мужского пола должны использовать 2 приемлемых метода контрацепции во время приема препаратов и в течение 6 недель после прекращения приема исследуемых препаратов. Женщинам и мужчинам, которые не могут иметь детей, не нужно использовать противозачаточные средства.

Критерий исключения

Пациенты могут быть не допущены к участию в этом исследовании, если они:

  • Иметь связанную со СПИДом инфекцию или аномальный рост тканей в течение 1 года после включения в исследование.
  • Беременны или кормите грудью.
  • Вес менее 88 фунтов (40 кг).
  • Принимали ламивудин или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
  • Непрерывно принимали в течение более 3 дней любой из следующих запрещенных препаратов в течение 14 дней до включения в исследование: ингибиторы преобразования ангиотензина, антибиотики, противосудорожные препараты, антигистаминные препараты, противоопухолевые препараты, противогрибковые препараты, противовоспалительные препараты, бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов, желудочно-кишечные препараты, системные глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы, калийсберегающие диуретики, статины, аллопуринол, амиодарон, бромокриптин, даназол, дигоксин, метотрексат, метоклопрамид, октреотид, тиклопидин, орлистат, пимозид, нефазодон, флувоксамин и производные спорыньи.
  • Непрерывно принимали зверобой, грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение более 3 дней в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Имеют аллергию или чувствительность к изучению ВААРТ или циклоспорина.
  • Злоупотреблять наркотиками или алкоголем.
  • Имеют аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии.
  • Имеют заболевание или недостаточность почек.
  • Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию.
  • Имеют мигрень, требующую постоянного постоянного приема лекарств.
  • Имеют судорожное расстройство, требующее постоянного приема противосудорожных препаратов.
  • Иметь гаплотип HLA B-57 (этот ген связан с повышенным риском развития аллергической реакции на ABC).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Michael Lederman, M.D., Case Western Reserve University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2006 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5138
  • AACTG A5138
  • ACTG A5139s
  • AACTG A5139s

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться