Ultraviolette lichttherapie met behulp van Methoxsalen met of zonder bexaroteen bij de behandeling van patiënten met Mycosis Fungoides
6 juli 2018 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Een gerandomiseerde, open-label fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van bexarotene (targretin)-capsules in combinatie met PUVA te evalueren, in vergelijking met alleen PUVA-behandeling bij patiënten met Mycosis Fungoides
RATIONALE: Ultravioletlichttherapie maakt gebruik van licht en medicijnen die kankercellen gevoeliger maken voor licht om tumorcellen te doden. Het is nog niet bekend of therapie met ultraviolet licht effectiever is met of zonder bexaroteen bij de behandeling van mycosis fungoides.
DOEL: Gerandomiseerde fase III-studie om de effectiviteit van ultraviolet lichttherapie met behulp van methoxsalen met of zonder bexaroteen te vergelijken bij de behandeling van patiënten met mycosis fungoides.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal of ultraviolet A-lichttherapie met methoxsalen (PUVA) met of zonder bexaroteen een significant hoger totaal responspercentage oplevert bij patiënten met mycosis fungoides.
- Vergelijk het totale responspercentage (CCR en gedeeltelijke respons) bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Vergelijk de duur van CCR en tijd tot terugval van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Vergelijk het aantal PUVA-sessies dat nodig is om een CCR te bereiken bij deze patiënten.
- Bepaal het percentage uitvallers door patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
- Bepaal de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemend centrum, leeftijd (60 jaar en jonger versus ouder dan 60) en stadium van de ziekte (IB versus IIA). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen PUVA, bestaande uit orale methoxsalen, 2 uur vóór ultraviolet A-therapie voor het hele lichaam. PUVA wordt 3 keer per week gegeven.
- Arm II: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal bexaroteen en PUVA zoals in arm I. In beide armen wordt de behandeling gedurende maximaal 16 weken herhaald bij afwezigheid van volledige klinische respons, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden elke 8 weken gevolgd tot de eerste gedocumenteerde progressie of terugval.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 145 patiënten binnen 25 maanden voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
93
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, B-9000
- Ghent University
-
Leuven, België, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Mannheim, Duitsland, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
-
Minden, Duitsland, D-32423
- Klinikum Minden
-
Tuebingen, Duitsland, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
-
Tuebingen, Duitsland, D-72076
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Wuerzburg, Duitsland, D-
- Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis University
-
Kaposvar, Hongarije, H-7400
- County Hospital
-
-
-
-
-
Petah-Tikva, Israël, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Rome, Italië, 00167
- Istituto Dermopatico Dell' Immacolata
-
Turin, Italië, 10126
- Università di Torino
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, A-8010
- Karl-Franzens-University Graz
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38003
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- St. Thomas' Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh at Little France
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 116 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde mycosis fungoides
- Fase IB of IIA
- Bevestigd door huidige of eerdere diagnostische laesiebiopsie
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- Ouder dan 18
Prestatiestatus
- Karnofsky 60-100%
Levensverwachting
- Niet gespecificeerd
Hematopoietisch
- WBC minimaal 2.000/mm^3
- Hemoglobine minimaal 9 g/dL
lever
- Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- AST en ALT niet meer dan 2,5 keer ULN
Nier
- Creatinine niet meer dan 2 keer ULN
- Calcium niet meer dan 11,5 mg/dL
Cardiovasculair
- Geen graad III of IV hartinsufficiëntie van de New York Heart Association
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na deelname aan de studie* OPMERKING: *Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten ook een niet-hormonale behandeling gebruiken
- Nuchtere triglyceriden normaal (eerdere antilipemische middelen mogen normalisatie bereiken)
Bereid en in staat om langdurige blootstelling aan de zon te vermijden
- Bereid om blootstelling aan de zon te beperken op de dag van de PUVA-therapie
- Geen eerdere intolerantie voor of niet reageren op PUVA-therapie
- Geen andere eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumor behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker
- Geen eerdere pancreatitis
- Geen andere gelijktijdige ernstige ziekte of infectie die deelname aan de studie zou verhinderen
- Geen gelijktijdig overmatig alcoholgebruik
- Geen lichtgevoeligheid vanwege intrinsieke (bijv. lupus) of extrinsieke (bijv. lichtgevoelige geneesmiddelen) factoren
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de studie zouden verhinderen
- Geen bekende contra-indicaties om het geneesmiddel te onderzoeken
- Geen bekende overgevoeligheid voor retinoïden of hypervitaminose A
- Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
- Geen ongecontroleerde schildklierziekte
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Minstens 3 maanden sinds eerdere interferontherapie
Chemotherapie
- Geen eerdere systemische combinatiechemotherapie
- Geen eerdere deelname aan een ander onderzoek naar bexaroteen
- Minstens 3 maanden sinds eerdere lokale chemotherapie
Endocriene therapie
- Minstens 1 maand sinds eerdere lokale corticosteroïden
Radiotherapie
- Ten minste 6 maanden sinds eerdere totale huidelektronenbundeltherapie
- Minstens 1 maand sinds eerdere oppervlakkige radiotherapie
Chirurgie
- Niet gespecificeerd
Ander
- Minstens 30 dagen sinds eerdere deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
- Minstens 3 maanden na voorafgaande fotoferese
- Minstens 1 maand sinds eerdere UVB/PUVA-fototherapie
- Minstens 1 maand sinds eerdere retinoïde-klasse medicijnen
- Minstens 1 maand sinds eerdere bètacaroteenverbindingen
- Minstens 1 maand sinds andere eerdere lokale medicatie (bijv. teerbaden)
- Geen voorafgaande deelname aan dit onderzoek
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
- Geen andere gelijktijdige experimentele medicamenteuze behandeling
- Geen gelijktijdige geneesmiddelen die geassocieerd zijn met pancreastoxiciteit of waarvan bekend is dat ze de triglyceridenconcentraties verhogen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bexaroteen en PUVA
|
De aanbevolen aanvangsdosering van Bexarotene (75 mg Bexarotene-capsules toe te dienen volgens het lichaamsoppervlak) voor patiënten die deelnemen aan deze studie is 300 mg/m2/eenmaal daags, oraal ingenomen, tot CCR, PD, onaanvaardbare toxiciteit, 16 weken van behandeling, wat het eerst komt
De dosis methoxypsoraleen, zoals conventionele capsules of met vloeistof gevulde capsules, is gebaseerd op het gewicht van de patiënt.
De standaarddosis van 0,6 mg/kg zal driemaal per week aan alle patiënten worden gegeven - Verhoging van de dosis PUVA volgens een vast protocol na een minimale fototoxische dosis (MPD)-test.
De initiële blootstellingstijden aan UVA-licht moeten gebaseerd zijn op de minimale fototoxische dosis (MPD) voor de specifieke lichtbron die wordt gebruikt.
MPD kan worden bepaald door verschillende huidgebieden met een diameter van 2 cm te bestralen met verschillende blootstellingstijden aan licht en de blootstellingstijd die erytheem veroorzaakt na 72 uur te bepalen.
De initiële dosis UVA die wordt toegediend, is 70% van de MPD.
De dosis UVA voor de volgende UVA-sessies zal worden verhoogd volgens een standaardprotocol dat bestaat uit stappen van 20% bij elke opeenvolgende behandelingssessie, afhankelijk van de aanwezigheid van erytheem.
|
|
Actieve vergelijker: PUVA
|
De dosis methoxypsoraleen, zoals conventionele capsules of met vloeistof gevulde capsules, is gebaseerd op het gewicht van de patiënt.
De standaarddosis van 0,6 mg/kg zal driemaal per week aan alle patiënten worden gegeven - Verhoging van de dosis PUVA volgens een vast protocol na een minimale fototoxische dosis (MPD)-test.
De initiële blootstellingstijden aan UVA-licht moeten gebaseerd zijn op de minimale fototoxische dosis (MPD) voor de specifieke lichtbron die wordt gebruikt.
MPD kan worden bepaald door verschillende huidgebieden met een diameter van 2 cm te bestralen met verschillende blootstellingstijden aan licht en de blootstellingstijd die erytheem veroorzaakt na 72 uur te bepalen.
De initiële dosis UVA die wordt toegediend, is 70% van de MPD.
De dosis UVA voor de volgende UVA-sessies zal worden verhoogd volgens een standaardprotocol dat bestaat uit stappen van 20% bij elke opeenvolgende behandelingssessie, afhankelijk van de aanwezigheid van erytheem.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totaal responspercentage (volledige klinische respons [CCR] en gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cumulatieve dosis UVA vereist om CCR te bereiken
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
|
Aantal PUVA-sessies dat nodig is om een CCR te behalen
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
|
Duur van CCR zoals gemeten door Logrank elke 4 weken tijdens de behandeling en vervolgens elke 8 weken tot progressie
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
|
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door CTC v2.0 elke 4 weken tijdens de behandeling, daarna elke 8 weken
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
|
Percentage uitvallers gemeten aan de hand van het percentage gevallen dat de behandeling niet voltooit vanwege toxiciteit bij het voltooien van de behandeling
Tijdsspanne: 35 maanden na eerste patiënt binnen
|
35 maanden na eerste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Sean J. Whittaker, MD, St. Thomas' Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2003
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2003
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2003
Eerst geplaatst (Schatting)
7 maart 2003
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Bacteriële infecties en mycosen
- Lymfoom
- Lymfoom, T-cel, huid
- Lymfoom, T-cel
- Mycosen
- Mycose Fungoides
- Antineoplastische middelen
- Fotosensibiliserende middelen
- Dermatologische middelen
- Bexaroteen
- Methoxsalen
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-21011
- 2004-003701-24 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .