Terapie ultrafialovým světlem pomocí methoxsalenu s bexarotenem nebo bez něj při léčbě pacientů s mycosis Fungoides
6. července 2018 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Randomizovaná, otevřená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti bexarotenových (targretinových) tobolek v kombinaci s PUVA ve srovnání s léčbou PUVA samotnou u pacientů s mycosis Fungoides
ZDŮVODNĚNÍ: Terapie ultrafialovým světlem využívá světlo a léky, které zvyšují citlivost rakovinných buněk na světlo, aby zabíjely nádorové buňky. Dosud není známo, zda je terapie ultrafialovým světlem při léčbě mycosis fungoides účinnější s bexarotenem nebo bez něj.
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III porovnat účinnost terapie ultrafialovým světlem pomocí metoxsalenu s bexarotenem nebo bez něj při léčbě pacientů s mycosis fungoides.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Zjistěte, zda léčba ultrafialovým světlem s methoxsalenem (PUVA) s nebo bez bexarotenu přináší významně vyšší celkovou míru odpovědi u pacientů s mycosis fungoides.
- Porovnejte celkovou míru odpovědi (CCR a částečnou odpověď) u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte dobu trvání CCR a dobu do relapsu u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte počet sezení PUVA nezbytných k dosažení CCR u těchto pacientů.
- Určete procento předčasných odchodů u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete bezpečnost těchto režimů u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, věku (60 a méně vs. nad 60 let) a stadia onemocnění (IB vs. IIA). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají PUVA obsahující perorální metoxsalen podávaný 2 hodiny před celotělovou ultrafialovou A terapií. PUVA se podává 3krát týdně.
- Rameno II: Pacienti dostávají perorálně bexaroten jednou denně a PUVA jako v rameni I. V obou ramenech se léčba opakuje po dobu až 16 týdnů bez úplné klinické odpovědi, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni každých 8 týdnů až do první zdokumentované progrese nebo relapsu.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 25 měsíců nashromážděno celkem 145 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
93
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, B-9000
- Ghent University
-
Leuven, Belgie, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, FIN-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Creteil, Francie, 94010
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
-
Nantes, Francie, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Rome, Itálie, 00167
- Istituto Dermopatico Dell' Immacolata
-
Turin, Itálie, 10126
- Università di Torino
-
-
-
-
-
Petah-Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1085
- Semmelweis University
-
Kaposvar, Maďarsko, H-7400
- County Hospital
-
-
-
-
-
Mannheim, Německo, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
-
Minden, Německo, D-32423
- Klinikum Minden
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
-
Tuebingen, Německo, D-72076
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Wuerzburg, Německo, D-
- Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, A-8010
- Karl-Franzens-University Graz
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
-
-
-
-
England
-
London, England, Spojené království, SE1 9RT
- St. Thomas' Hospital
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh at Little France
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38003
- Hospital Universitario Nuestra Señora de La Candelaria
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 118 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená mycosis fungoides
- Fáze IB nebo IIA
- Potvrzeno aktuální nebo předchozí diagnostickou biopsií léze
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- Přes 18
Stav výkonu
- Karnofsky 60–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- WBC alespoň 2 000/mm^3
- Hemoglobin alespoň 9 g/dl
Jaterní
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ne větší než 2,5násobek ULN
Renální
- Kreatinin ne více než 2krát ULN
- Vápník ne více než 11,5 mg/dl
Kardiovaskulární
- Žádná srdeční insuficience stupně III nebo IV podle New York Heart Association
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci* POZNÁMKA: *Ženy užívající hormonální antikoncepci musí používat také nehormonální léčbu
- Hladina triglyceridů nalačno v normě (předchozí antilipemické látky, kterým bylo umožněno dosáhnout normalizace)
Ochotný a schopný vyhnout se dlouhodobému pobytu na slunci
- Ochotný omezit pobyt na slunci v den terapie PUVA
- Žádná předchozí nesnášenlivost nebo nereagování na terapii PUVA
- Žádný jiný předchozí nebo souběžný maligní nádor kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Bez předchozí pankreatitidy
- Žádné další souběžné závažné onemocnění nebo infekce, které by vylučovaly účast ve studii
- Žádná souběžná nadměrná konzumace alkoholu
- Žádná fotosenzitivita v důsledku vnitřních (např. lupus) nebo vnějších (např. fotosenzitivní léky) faktorů
- Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by bránily dodržování studia
- Nejsou známy žádné kontraindikace studovaného léku
- Není známa přecitlivělost na retinoidy nebo hypervitaminóza A
- Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
- Žádné nekontrolované onemocnění štítné žlázy
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nejméně 3 měsíce od předchozí léčby interferonem
Chemoterapie
- Žádná předchozí systémová kombinovaná chemoterapie
- Žádná předchozí účast v jiné studii bexarotenu
- Nejméně 3 měsíce od předchozí lokální chemoterapie
Endokrinní terapie
- Nejméně 1 měsíc od předchozích lokálních kortikosteroidů
Radioterapie
- Alespoň 6 měsíců od předchozí celkové kožní terapie elektronovým paprskem
- Nejméně 1 měsíc od předchozí povrchové radioterapie
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Minimálně 30 dní od předchozí účasti v jiné výzkumné studii léků
- Nejméně 3 měsíce od předchozí fotoforézy
- Minimálně 1 měsíc od předchozí fototerapie UVB/PUVA
- Nejméně 1 měsíc od předchozích léků třídy retinoidů
- Nejméně 1 měsíc od předchozích sloučenin beta-karotenu
- Minimálně 1 měsíc od jiných předchozích lokálních léků (např. dehtové koupele)
- Žádná předchozí účast v této studii
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
- Žádná jiná souběžně hodnocená léková terapie
- Žádné souběžné léky spojené s pankreatickou toxicitou nebo o kterých je známo, že zvyšují koncentrace triglyceridů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bexaroten a PUVA
|
Doporučená počáteční dávka bexarotenu (75 mg tobolky bexarotenu, které se mají podávat podle tělesného povrchu) pro pacienty zařazené do této studie je 300 mg/m2/jednou denně, užívané perorálně, do CCR, PD, nepřijatelná toxicita, 16 týdnů ošetření, podle toho, co nastane dříve
Dávka methoxypsoralenu, jako konvenčních tobolek nebo tobolek plněných tekutinou, je založena na hmotnosti pacienta.
Standardní dávka 0,6 mg/kg bude podávána všem pacientům třikrát týdně - Zvyšování dávky PUVA podle stanoveného protokolu po testování minimální fototoxické dávky (MPD).
Počáteční doby expozice UVA světlu by měly být založeny na minimální fototoxické dávce (MPD) pro konkrétní použitý světelný zdroj.
MPD lze určit ozářením několika oblastí kůže o průměru 2 cm s různou dobou expozice světlem a určením doby expozice, která způsobí erytém po 72 hodinách.
Počáteční dávka podaného UVA bude 70 % MPD.
Dávka UVA pro následující UVA sezení se bude zvyšovat podle standardního protokolu sestávajícího z 20% přírůstků s každým následným ošetřením v závislosti na přítomnosti erytému.
|
|
Aktivní komparátor: PUVA
|
Dávka methoxypsoralenu, jako konvenčních tobolek nebo tobolek plněných tekutinou, je založena na hmotnosti pacienta.
Standardní dávka 0,6 mg/kg bude podávána všem pacientům třikrát týdně - Zvyšování dávky PUVA podle stanoveného protokolu po testování minimální fototoxické dávky (MPD).
Počáteční doby expozice UVA světlu by měly být založeny na minimální fototoxické dávce (MPD) pro konkrétní použitý světelný zdroj.
MPD lze určit ozářením několika oblastí kůže o průměru 2 cm s různou dobou expozice světlem a určením doby expozice, která způsobí erytém po 72 hodinách.
Počáteční dávka podaného UVA bude 70 % MPD.
Dávka UVA pro následující UVA sezení se bude zvyšovat podle standardního protokolu sestávajícího z 20% přírůstků s každým následným ošetřením v závislosti na přítomnosti erytému.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odpovědi (kompletní klinická odpověď [CCR) a částečná odpověď [PR])
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kumulativní dávka UVA nutná k dosažení CCR
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
|
Počet PUVA relací nutných k dosažení CCR
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
|
Trvání CCR měřené Logrankem každé 4 týdny během léčby a poté každých 8 týdnů až do progrese
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
|
Čas na recidivu
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
|
Bezpečnost hodnocená pomocí CTC v2.0 každé 4 týdny během léčby, poté každých 8 týdnů
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
|
Procento předčasných odchodů měřeno procentem případů, které nedokončily léčbu kvůli toxicitě při dokončení léčby
Časové okno: 35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
35 měsíců po prvním vstupu pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sean J. Whittaker, MD, St. Thomas' Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2003
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2003
První zveřejněno (Odhad)
7. března 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Bakteriální infekce a mykózy
- Lymfom
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Lymfom, T-buňka
- Mykózy
- Mycosis Fungoides
- Antineoplastická činidla
- Fotosenzibilizační činidla
- Dermatologická činidla
- Bexaroten
- Methoxsalen
Další identifikační čísla studie
- EORTC-21011
- 2004-003701-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .