Terapia de luz ultravioleta usando metoxsaleno con o sin bexaroteno en el tratamiento de pacientes con micosis fungoide
6 de julio de 2018 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Un ensayo de fase III aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de las cápsulas de bexaroteno (targretina) combinadas con PUVA, en comparación con el tratamiento con PUVA solo en pacientes con micosis fungoide
FUNDAMENTO: La terapia con luz ultravioleta usa luz y medicamentos que hacen que las células cancerosas sean más sensibles a la luz para destruir las células tumorales. Todavía no se sabe si la terapia con luz ultravioleta es más eficaz con o sin bexaroteno en el tratamiento de la micosis fungoide.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la efectividad de la terapia con luz ultravioleta utilizando metoxsaleno con o sin bexaroteno en el tratamiento de pacientes con micosis fungoide.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar si la terapia de luz ultravioleta A con metoxsaleno (PUVA) con o sin bexaroteno produce una tasa de respuesta general significativamente más alta en pacientes con micosis fungoide.
- Compare la tasa de respuesta general (CCR y respuesta parcial) en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la duración de la RCC y el tiempo hasta la recaída de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar el número de sesiones de PUVA necesarias para conseguir una RCC en estos pacientes.
- Determinar el porcentaje de abandonos de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar la seguridad de estos regímenes en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro participante, la edad (60 años o menos frente a más de 60 años) y el estadio de la enfermedad (IB frente a IIA). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Brazo I: Los pacientes reciben PUVA que comprende metoxsaleno oral administrado 2 horas antes de la terapia ultravioleta A de cuerpo entero. PUVA se administra 3 veces por semana.
- Grupo II: los pacientes reciben bexaroteno oral una vez al día y PUVA como en el grupo I. En ambos brazos, el tratamiento se repite hasta por 16 semanas en ausencia de una respuesta clínica completa, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos cada 8 semanas hasta la primera progresión o recaída documentada.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 145 pacientes para este estudio dentro de los 25 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mannheim, Alemania, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
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Minden, Alemania, D-32423
- Klinikum Minden
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Tuebingen, Alemania, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
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Tuebingen, Alemania, D-72076
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Wuerzburg, Alemania, D-
- Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Graz, Austria, A-8010
- Karl-Franzens-University Graz
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Vienna, Austria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
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Gent, Bélgica, B-9000
- Ghent University
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Leuven, Bélgica, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Santa Cruz de Tenerife, España, 38003
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Helsinki, Finlandia, FIN-00029
- Helsinki University Central Hospital
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Creteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
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Nantes, Francia, 44093
- CHR Hotel Dieu
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Budapest, Hungría, 1085
- Semmelweis University
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Kaposvar, Hungría, H-7400
- County Hospital
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Petah-Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus
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Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Rome, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico Dell' Immacolata
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Turin, Italia, 10126
- Università di Torino
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Leiden, Países Bajos, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
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England
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
- St. Thomas' Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh at Little France
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Zurich, Suiza, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 116 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Micosis fungoide confirmada histológicamente
- Etapa IB o IIA
- Confirmado por biopsia de lesión diagnóstica actual o previa
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- WBC al menos 2000/mm^3
- Hemoglobina al menos 9 g/dL
Hepático
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y ALT no superiores a 2,5 veces el ULN
Renal
- Creatinina no superior a 2 veces el ULN
- Calcio no superior a 11,5 mg/dL
Cardiovascular
- Sin insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos 3 meses después de la participación en el estudio* NOTA: *Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un tratamiento no hormonal
- Triglicéridos en ayunas normales (agentes antilipémicos previos que permitieron alcanzar la normalización)
Dispuesto y capaz de evitar la exposición prolongada al sol.
- Dispuesto a limitar la exposición al sol el día de la terapia PUVA
- Sin intolerancia previa o falta de respuesta a la terapia PUVA
- Ningún otro tumor maligno previo o concurrente, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel de células basales o de células escamosas
- Sin pancreatitis previa
- Ninguna otra enfermedad o infección grave concurrente que impida la participación en el estudio
- Sin consumo excesivo de alcohol concurrente
- Sin fotosensibilidad debido a factores intrínsecos (p. ej., lupus) o extrínsecos (p. ej., fármacos fotosensibles)
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida el cumplimiento del estudio
- No se conocen contraindicaciones para el fármaco del estudio.
- Sin hipersensibilidad conocida a los retinoides o hipervitaminosis A
- Sin diabetes mellitus no controlada
- Sin enfermedad tiroidea no controlada
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Al menos 3 meses desde la terapia previa con interferón
Quimioterapia
- Sin quimioterapia combinada sistémica previa
- Sin participación previa en otro estudio de bexaroteno
- Al menos 3 meses desde la quimioterapia tópica previa
Terapia endocrina
- Al menos 1 mes desde corticosteroides tópicos previos
Radioterapia
- Al menos 6 meses desde la terapia anterior con haz de electrones en toda la piel
- Al menos 1 mes desde radioterapia superficial previa
Cirugía
- No especificado
Otro
- Al menos 30 días desde la participación previa en otro estudio farmacológico en investigación
- Al menos 3 meses desde la fotoféresis anterior
- Al menos 1 mes desde la fototerapia UVB/PUVA anterior
- Al menos 1 mes desde los medicamentos anteriores de la clase de retinoides
- Al menos 1 mes desde los compuestos anteriores de betacaroteno
- Al menos 1 mes desde otros medicamentos tópicos anteriores (por ejemplo, baños de alquitrán)
- Sin participación previa en este estudio
- Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
- Ningún otro tratamiento farmacológico en investigación concurrente
- No hay medicamentos concurrentes asociados con toxicidad pancreática o que se sepa que aumentan las concentraciones de triglicéridos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bexaroteno y PUVA
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La dosis inicial recomendada de bexaroteno (cápsulas de bexaroteno de 75 mg para administrar según el área de superficie corporal) para los pacientes que participan en este ensayo es de 300 mg/m2/una vez al día, por vía oral, hasta CCR, PD, toxicidad inaceptable, 16 semanas de tratamiento, lo que ocurra primero
La dosis de metoxipsoraleno, como cápsulas convencionales o cápsulas llenas de líquido, se basa en el peso del paciente.
La dosis estándar de 0,6 mg/kg se administrará a todos los pacientes tres veces por semana - Dosis creciente de PUVA de acuerdo con un protocolo establecido después de una prueba de dosis fototóxica mínima (MPD).
Los tiempos iniciales de exposición a la luz UVA deben basarse en la dosis fototóxica mínima (MPD) para la fuente de luz específica que se utiliza.
La MPD se puede determinar irradiando varias áreas de la piel de 2 cm de diámetro con tiempos de exposición a la luz variables y determinando el tiempo de exposición que produce el eritema a las 72 horas.
La dosis inicial de UVA administrada será el 70% del MPD.
La dosis de UVA para las siguientes sesiones de UVA se incrementará de acuerdo con un protocolo estándar que consiste en incrementos del 20 % con cada sesión de tratamiento sucesiva según la presencia de eritema.
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Comparador activo: PUVA
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La dosis de metoxipsoraleno, como cápsulas convencionales o cápsulas llenas de líquido, se basa en el peso del paciente.
La dosis estándar de 0,6 mg/kg se administrará a todos los pacientes tres veces por semana - Dosis creciente de PUVA de acuerdo con un protocolo establecido después de una prueba de dosis fototóxica mínima (MPD).
Los tiempos iniciales de exposición a la luz UVA deben basarse en la dosis fototóxica mínima (MPD) para la fuente de luz específica que se utiliza.
La MPD se puede determinar irradiando varias áreas de la piel de 2 cm de diámetro con tiempos de exposición a la luz variables y determinando el tiempo de exposición que produce el eritema a las 72 horas.
La dosis inicial de UVA administrada será el 70% del MPD.
La dosis de UVA para las siguientes sesiones de UVA se incrementará de acuerdo con un protocolo estándar que consiste en incrementos del 20 % con cada sesión de tratamiento sucesiva según la presencia de eritema.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta global (respuesta clínica completa [CCR] y respuesta parcial [PR])
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis acumulada de UVA necesaria para lograr la CCR
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Número de sesiones PUVA necesarias para lograr un CCR
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Duración de la CCR medida por Logrank cada 4 semanas durante el tratamiento y luego cada 8 semanas hasta la progresión
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Seguridad evaluada por CTC v2.0 cada 4 semanas durante el tratamiento, luego cada 8 semanas
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Porcentaje de abandonos medido por el porcentaje de casos que no completaron el tratamiento debido a la toxicidad al finalizar el tratamiento
Periodo de tiempo: 35 meses después del primer paciente en
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35 meses después del primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Sean J. Whittaker, MD, St. Thomas' Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de marzo de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Infecciones bacterianas y micosis
- Linfoma
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Linfoma de células T
- Micosis
- Micosis Fungoide
- Agentes antineoplásicos
- Agentes fotosensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Bexaroteno
- Metoxsaleno
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-21011
- 2004-003701-24 (Número EudraCT)
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