Terapia con luce ultravioletta con methoxsalen con o senza bexarotene nel trattamento di pazienti con micosi fungoide
6 luglio 2018 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Uno studio randomizzato di fase III in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza delle capsule di bexarotene (Targretin) in combinazione con PUVA, rispetto al solo trattamento con PUVA in pazienti con micosi fungoide
RAZIONALE: La terapia della luce ultravioletta utilizza luce e farmaci che rendono le cellule tumorali più sensibili alla luce per uccidere le cellule tumorali. Non è ancora noto se la terapia con luce ultravioletta sia più efficace con o senza bexarotene nel trattamento della micosi fungoide.
SCOPO: studio randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia della terapia con luce ultravioletta utilizzando methoxsalen con o senza bexarotene nel trattamento di pazienti affetti da micosi fungoide.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare se la terapia con luce ultravioletta A con methoxsalen (PUVA) con o senza bexarotene produce un tasso di risposta globale significativamente più alto nei pazienti con micosi fungoide.
- Confrontare il tasso di risposta globale (CCR e risposta parziale) nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confrontare la durata del CCR e il tempo alla ricaduta dei pazienti trattati con questi regimi.
- Confronta il numero di sessioni PUVA necessarie per ottenere un CCR in questi pazienti.
- Determinare la percentuale di abbandoni da parte dei pazienti trattati con questi regimi.
- Determinare la sicurezza di questi regimi in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, all'età (60 anni e meno vs oltre 60 anni) e allo stadio della malattia (IB vs IIA). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
- Braccio I: i pazienti ricevono PUVA comprendente methoxsalen orale somministrato 2 ore prima della terapia ultravioletta A per tutto il corpo. PUVA viene somministrato 3 volte a settimana.
- Braccio II: i pazienti ricevono bexarotene orale una volta al giorno e PUVA come nel braccio I. In entrambi i bracci, il trattamento si ripete fino a 16 settimane in assenza di risposta clinica completa, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono seguiti ogni 8 settimane fino alla prima progressione o recidiva documentata.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 145 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 25 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
93
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, A-8010
- Karl-Franzens-University Graz
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Vienna, Austria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus - Universitatskliniken
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Gent, Belgio, B-9000
- Ghent University
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Leuven, Belgio, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Copenhagen, Danimarca, 2400
- Bispebjerg hospital
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Helsinki, Finlandia, FIN-00029
- Helsinki University Central Hospital
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Creteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
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Nantes, Francia, 44093
- CHR Hotel Dieu
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Mannheim, Germania, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
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Minden, Germania, D-32423
- Klinikum Minden
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Tuebingen, Germania, D-72076
- Southwest German Cancer Center at Eberhard-Karls-University
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Tuebingen, Germania, D-72076
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Wuerzburg, Germania, D-
- Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Petah-Tikva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Campus
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Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Rome, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico Dell' Immacolata
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Turin, Italia, 10126
- Università di Torino
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Leiden, Olanda, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
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England
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London, England, Regno Unito, SE1 9RT
- St. Thomas' Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh at Little France
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
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Barcelona, Spagna, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38003
- Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Zurich, Svizzera, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Budapest, Ungheria, 1085
- Semmelweis University
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Kaposvar, Ungheria, H-7400
- County Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 116 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Micosi fungoide confermata istologicamente
- Stadio IB o IIA
- Confermato dalla biopsia della lesione diagnostica attuale o precedente
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- Più di 18
Lo stato della prestazione
- Karnofsky 60-100%
Aspettativa di vita
- Non specificato
Emopoietico
- WBC almeno 2.000/mm^3
- Emoglobina almeno 9 g/dL
Epatico
- Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST e ALT non superiori a 2,5 volte ULN
Renale
- Creatinina non superiore a 2 volte ULN
- Calcio non superiore a 11,5 mg/dL
Cardiovascolare
- Nessuna insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la partecipazione allo studio* NOTA: *Le donne che usano la contraccezione ormonale devono anche usare un trattamento non ormonale
- Trigliceridi a digiuno normali (gli agenti antilipemici precedenti hanno permesso di raggiungere la normalizzazione)
Volenteroso e in grado di evitare l'esposizione prolungata al sole
- Disposti a limitare l'esposizione al sole il giorno della terapia PUVA
- Nessuna precedente intolleranza o mancata risposta alla terapia PUVA
- Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
- Nessuna precedente pancreatite
- Nessun'altra grave malattia o infezione concomitante che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessun consumo eccessivo concomitante di alcol
- Nessuna fotosensibilità dovuta a fattori intrinseci (ad es. lupus) o estrinseci (ad es. farmaci fotosensibili)
- Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna controindicazione nota al farmaco in studio
- Nessuna nota ipersensibilità ai retinoidi o ipervitaminosi A
- Nessun diabete mellito non controllato
- Nessuna malattia tiroidea incontrollata
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Almeno 3 mesi dalla precedente terapia con interferone
Chemioterapia
- Nessuna precedente chemioterapia di combinazione sistemica
- Nessuna precedente partecipazione a un altro studio sul bexarotene
- Almeno 3 mesi dalla precedente chemioterapia topica
Terapia endocrina
- Almeno 1 mese da precedenti corticosteroidi topici
Radioterapia
- Almeno 6 mesi dalla precedente terapia con fasci di elettroni della pelle totale
- Almeno 1 mese dalla precedente radioterapia superficiale
Chirurgia
- Non specificato
Altro
- Almeno 30 giorni dalla precedente partecipazione a un altro studio sperimentale sui farmaci
- Almeno 3 mesi dalla precedente fotoferesi
- Almeno 1 mese dalla precedente fototerapia UVB/PUVA
- Almeno 1 mese da precedenti farmaci della classe dei retinoidi
- Almeno 1 mese da precedenti composti di beta-carotene
- Almeno 1 mese da altri farmaci topici precedenti (ad esempio, bagni di catrame)
- Nessuna precedente partecipazione a questo studio
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
- Nessun'altra terapia farmacologica sperimentale concomitante
- Nessun farmaco concomitante associato a tossicità pancreatica o noto per aumentare le concentrazioni di trigliceridi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bexarotene e PUVA
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Il dosaggio iniziale raccomandato di bexarotene (75 mg di capsule di bexarotene da somministrare in base alla superficie corporea) per i pazienti arruolati in questo studio è di 300 mg/m2/una volta al giorno, assunto per via orale, fino a CCR, PD, tossicità inaccettabile, 16 settimane di trattamento, quello che si verifica per primo
La dose di metossipsoralene, come capsule convenzionali o capsule piene di liquido, si basa sul peso del paziente.
La dose standard di 0,6 mg/kg verrà somministrata a tutti i pazienti tre volte alla settimana - Aumento della dose di PUVA secondo un protocollo prestabilito dopo un test della dose minima fototossica (MPD).
I tempi iniziali di esposizione alla luce UVA devono essere basati sulla dose fototossica minima (MPD) per la specifica sorgente luminosa utilizzata.
La MPD può essere determinata irradiando diverse aree cutanee di 2 cm di diametro con tempi di esposizione alla luce variabili e determinando il tempo di esposizione che produce l'eritema a 72 ore.
La dose iniziale di UVA somministrata sarà il 70% della MPD.
La dose di UVA per le successive sedute di UVA sarà aumentata secondo un protocollo standard consistente in incrementi del 20% ad ogni successiva seduta di trattamento a seconda della presenza di eritema.
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Comparatore attivo: PUVA
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La dose di metossipsoralene, come capsule convenzionali o capsule piene di liquido, si basa sul peso del paziente.
La dose standard di 0,6 mg/kg verrà somministrata a tutti i pazienti tre volte alla settimana - Aumento della dose di PUVA secondo un protocollo prestabilito dopo un test della dose minima fototossica (MPD).
I tempi iniziali di esposizione alla luce UVA devono essere basati sulla dose fototossica minima (MPD) per la specifica sorgente luminosa utilizzata.
La MPD può essere determinata irradiando diverse aree cutanee di 2 cm di diametro con tempi di esposizione alla luce variabili e determinando il tempo di esposizione che produce l'eritema a 72 ore.
La dose iniziale di UVA somministrata sarà il 70% della MPD.
La dose di UVA per le successive sedute di UVA sarà aumentata secondo un protocollo standard consistente in incrementi del 20% ad ogni successiva seduta di trattamento a seconda della presenza di eritema.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (risposta clinica completa [CCR) e risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose cumulativa di UVA necessaria per ottenere il CCR
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Numero di sessioni PUVA necessarie per ottenere un CCR
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Durata del CCR misurata da Logrank ogni 4 settimane durante il trattamento e poi ogni 8 settimane fino alla progressione
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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È ora di ricadere
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Sicurezza valutata da CTC v2.0 ogni 4 settimane durante il trattamento, quindi ogni 8 settimane
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Percentuale di abbandoni misurata dalla percentuale di casi che non hanno completato il trattamento a causa della tossicità al termine del trattamento
Lasso di tempo: 35 mesi dopo il primo paziente
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35 mesi dopo il primo paziente
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Sean J. Whittaker, MD, St. Thomas' Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 marzo 2003
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 marzo 2003
Primo Inserito (Stima)
7 marzo 2003
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Infezioni batteriche e micosi
- Linfoma
- Linfoma, cellule T, cutaneo
- Linfoma, cellule T
- Micosi
- Micosi fungoide
- Agenti antineoplastici
- Agenti fotosensibilizzanti
- Agenti dermatologici
- Bexarotene
- Methoxsalen
Altri numeri di identificazione dello studio
- EORTC-21011
- 2004-003701-24 (Numero EudraCT)
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