ALADDIN-studie: antigonadotropine-leuprolide bij medicijnonderzoek naar de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle onderstaande inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten komen in aanmerking als:

• Ze geven hun toestemming door het IRB-goedgekeurde Informed Consent Form te ondertekenen en de verantwoordelijke zorgverlener ondertekent ook het toestemmingsformulier; of, als de onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet in staat is om toestemming te geven, als de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger toestemming geeft door het toestemmingsformulier te ondertekenen en de patiënt ermee instemt, in overeenstemming met de lokale regelgeving;
• Ze zijn vrouwelijk;
• Ze zijn 65 jaar of ouder;
• Ze hebben een diagnose van waarschijnlijke AD volgens de criteria van het National Institute of Neurological Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINDS-ADRDA) en de onderzoeker stelt vast dat de aandoening ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening aanwezig was;
• Ze nemen een cholinesteraseremmer, ze zijn er ten minste 90 dagen voor de uitgangswaarde mee begonnen en naar de mening van de onderzoeker zal de dosering waarschijnlijk gedurende de hele proef stabiel blijven;
• Ze nemen andere medicijnen of substanties die vermeende cognitieverhogende eigenschappen hebben, zoals ginkgo biloba en vitamine E. Ze begonnen het ten minste 60 dagen vóór de basislijn in te nemen en, naar de mening van de onderzoeker, zal de dosering waarschijnlijk stabiel blijven gedurende het onderzoek.
• Ze scoren niet lager dan 12 of hoger dan 24 op de (MMSE) afgenomen bij het screeningsbezoek;
• Ze hebben een beeldvormingsonderzoek van de hersenen (CT-scan, MRI of PET) laten uitvoeren ten tijde van hun eerste diagnose van AD of daarna, en de bevindingen kwamen overeen met een diagnose van waarschijnlijke AD, of, als een onderzoek naar beeldvorming van de hersenen heeft niet is uitgevoerd, wordt er een uitgevoerd tijdens het screeningsproces;
• Hun Rosen Modified Hachinski-score was 4 of lager tijdens het screeningsbezoek, wat de klinische beoordeling van de onderzoeker ondersteunde dat de dementie van de patiënt waarschijnlijk AD is en niet van vasculaire oorsprong;
• Ze spreken vloeiend Engels of Spaans en hebben minimaal 6 jaar onderwijs gevolgd;
• Ze wonen thuis of in een gemeenschappelijke woonvoorziening voor andere vereisten dan bekwame verpleegkundige zorg, en hebben een verzorger die de patiënt ten minste drie keer per week gedurende in totaal ten minste 10 uur ziet en het toestemmingsformulier kan ondertekenen, relevante informatie kan verstrekken naar de cognitieve status van de patiënt, de patiënt begeleiden bij kliniekbezoeken en deelnemen aan de evaluaties;
• Hun eventuele hormoonvervangingstherapie (HST) is gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel geweest en zal naar verwachting niet veranderen in de loop van het onderzoek;
• Ze scoren minder dan 15 op de Hamilton Depression Scale (versie met 17 items) (HamD) die wordt afgenomen als onderdeel van de screeningsevaluatie;
• Absorptiometrie (dual-energy x-ray absorpometry (DEXA) scan), uitgevoerd bij screening, viel binnen normale grenzen (d.w.z. een T-score van niet minder dan -2,0); of, als hun DEXA-waarde abnormaal laag was, ze gedurende ten minste 3 weken werden behandeld voor osteoporose en dat de behandeling naar verwachting niet zal veranderen in de loop van het onderzoek; of, als hun DEXA-waarde abnormaal laag was en ze geen behandeling voor osteoporose krijgen, kunnen ze na 3 weken behandeling deelnemen aan het onderzoek, op voorwaarde dat beoordelingen van de HamD, gelijktijdige medicatie, ECG-tracering en laboratoriumtests die binnen 45 dagen na baseline zijn uitgevoerd, aantonen dat ze in aanmerking komen.
• waarden op hun screeninglaboratoriumtests duiden niet op significante medische aandoeningen die hun deelname aan en voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de onderstaande uitsluitingscriteria komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten komen niet in aanmerking als:

• Ze zijn mannelijk;
• Ze zijn jonger dan 65 jaar;
• Ze hebben een significante neurologische aandoening die de hersenen aantast of een andere psychiatrische aandoening dan AD, zoals zware depressie, schizofrenie, epilepsie, de ziekte van Parkinson of beroerte;
• Ze hebben momenteel een significante systemische ziekte of symptomen van orgaanfalen;
• Het screenings-ECG toont tekenen van een ernstige en/of instabiele toestand of een recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct;
• Ze hebben een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker, of cervicaal carcinoom in situ;
• Ze nemen een cholinesteraseremmer (tacrine, donepezil, rivastigmine of galantamine) gedurende minder dan 90 dagen voorafgaand aan de baseline; of, naar de mening van de onderzoeker, is het waarschijnlijk dat ze ofwel een dosisverandering of stopzetting van het geneesmiddel nodig hebben
• Ze hebben nog nooit een behandeling met cholinesteraseremmers gekregen en zullen er waarschijnlijk mee beginnen;
• Ze begonnen of veranderden binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek de dosering van elk medicijn (inclusief een vrij verkrijgbaar medicijn) dat de cognitieve functie beïnvloedt, zoals neuroleptica, antidepressiva, anxiolytica, sedativa, hypnotica, anticonvulsiva, centraal werkende antihypertensiva zoals clonidine en Aldomet; of andere medicijnen waarvan is aangetoond dat ze mogelijke effecten hebben op de cognitie, zoals vitamine E, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, statines en hormoonsubstitutietherapie, of als, naar de mening van de onderzoeker, de dosering van dergelijke medicijnen waarschijnlijk zal worden veranderd tijdens dit proces. Elke wijziging in de dosering van een van deze geneesmiddelen tijdens de proef en de reden voor de verandering moet volledig worden vermeld op de pagina met gelijktijdige medicatie van het casusrapportformulier (CRF) van de patiënt. Als een geneesmiddel dat de cognitie beïnvloedt op PRN-basis wordt gegeven, moet een dergelijke behandeling 12 uur vóór een bezoek worden onderbroken, indien mogelijk;
• Ze krijgen coumadine of antiparkinsonmedicatie;
• Ze hebben andere geneesmiddelen in onderzoek gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het langst is;
• Ze nemen andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de serumconcentraties van gonadotropine (Gn) beïnvloeden, zoals gosereline of danazol, behalve oestrogeen en/of progesteron;
• Ze hebben een voorgeschiedenis van botbreuken, mogelijk secundair aan een lage botmassadichtheid;
• Ze hebben een voorgeschiedenis van osteoporose die niet gepaard gaat met botbreuken, tenzij ze gedurende ten minste 3 weken worden behandeld voor osteoporose, en het behandelingsregime zal naar verwachting stabiel blijven. ze werden gedurende ten minste 3 weken niet behandeld voor osteoporose;
• Ze hebben een screening HamD-score van 15 of hoger;
• Hun misbruik of afhankelijkheid van alcohol of andere middelen voldoen aan de criteria voor DSM-IV-categorieën 303.9 of 305; of
• Ze hebben binnen 30 dagen na baseline bloed gedoneerd of zullen dit waarschijnlijk in de loop van het onderzoek doen.