ALADDIN-Studie: Antigonadotropin-Leuprolide in der Alzheimer-Drogenuntersuchung

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle unten aufgeführten Einschlusskriterien erfüllen, kommen für die Teilnahme an der Studie infrage. Patienten gelten als förderfähig, wenn:

• Sie geben ihre Zustimmung, indem sie die vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, und die verantwortliche Pflegekraft unterzeichnet ebenfalls die Einverständniserklärung; oder, wenn der Patient nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu geben, wenn der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter durch Unterzeichnung des Einwilligungsformulars seine Einwilligung erteilt und der Patient gemäß den örtlichen Vorschriften zustimmt;
• Sie sind weiblich;
• Sie sind 65 Jahre oder älter;
• Sie haben eine Diagnose einer wahrscheinlichen AD gemäß den Kriterien des National Institute of Neurological Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINDS-ADRDA) und der Prüfarzt stellt fest, dass die Erkrankung mindestens 6 Monate vor dem Screening vorhanden war;
• Sie nehmen einen Cholinesterasehemmer ein, sie begannen mit der Einnahme mindestens 90 Tage vor dem Ausgangswert, und nach Ansicht des Ermittlers wird die Dosierung wahrscheinlich während der gesamten Studie stabil bleiben;
• Sie nehmen andere Medikamente oder Substanzen ein, die angeblich kognitionssteigernde Eigenschaften haben, wie Ginkgo Biloba und Vitamin E, sie begannen mit der Einnahme mindestens 60 Tage vor dem Ausgangswert, und nach Meinung des Ermittlers wird die Dosierung wahrscheinlich während der gesamten Studie stabil bleiben;
• Sie erzielen beim Screening-Besuch nicht weniger als 12 oder mehr als 24 Punkte auf dem (MMSE);
• Sie haben eine bildgebende Untersuchung des Gehirns (CT-Scan, MRT oder PET) zum Zeitpunkt ihrer Erstdiagnose von AD oder danach durchführen lassen, und die Ergebnisse stimmten mit einer Diagnose von wahrscheinlicher AD überein, oder, wenn eine bildgebende Untersuchung des Gehirns dies getan hat nicht durchgeführt wurde, wird eine während des Screening-Prozesses durchgeführt;
• Ihr Rosen-Modified-Hachinski-Score war beim Screening-Besuch 4 oder niedriger, was die klinische Einschätzung des Prüfarztes stützt, dass die Demenz des Patienten wahrscheinlich AD und nicht vaskulären Ursprungs ist;
• Sie sprechen fließend Englisch oder Spanisch und haben eine mindestens 6-jährige Ausbildung abgeschlossen;
• Sie leben zu Hause oder in einer Wohngemeinschaft für andere Anforderungen als qualifizierte Pflege und haben eine Pflegekraft, die den Patienten mindestens dreimal pro Woche für insgesamt mindestens 10 Stunden sieht und die Einverständniserklärung unterzeichnen und relevante Informationen bereitstellen kann zum kognitiven Status des Patienten, begleiten den Patienten bei Klinikbesuchen und nehmen an den Auswertungen teil;
• Ihre Hormonersatztherapie (HRT), falls vorhanden, war mindestens 60 Tage vor Studienbeginn stabil und wird sich voraussichtlich im Verlauf der Studie nicht ändern;
• Sie erreichen weniger als 15 auf der Hamilton-Depressionsskala (17-Punkte-Version) (HamD), die als Teil der Screening-Bewertung verabreicht wird;
• Die beim Screening durchgeführte Absorptiometrie (Dual-Energy-Röntgen-Absorpometrie (DEXA)-Scan) lag innerhalb der normalen Grenzen (d. h. ein T-Score von nicht weniger als -2,0); oder, wenn ihr DEXA-Messwert ungewöhnlich niedrig war, sie mindestens 3 Wochen lang gegen Osteoporose behandelt wurden und diese Behandlung voraussichtlich im Verlauf der Studie nicht geändert wird; oder, wenn ihr DEXA-Messwert ungewöhnlich niedrig war und sie keine Behandlung gegen Osteoporose erhalten, können sie nach 3-wöchiger Behandlung an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, dass die Beurteilungen des HamD, der Begleitmedikation, der EKG-Aufzeichnung und der Labortests, die innerhalb von 45 Tagen nach dem Ausgangswert durchgeführt wurden, zeigen dass sie berechtigt sind.
• Werte in ihren Screening-Labortests weisen nicht auf signifikante medizinische Bedingungen hin, die ihre Teilnahme an und den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der unten aufgeführten Ausschlusskriterien sind für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet. Patienten werden für nicht förderfähig erklärt, wenn:

• Sie sind männlich;
• Sie sind jünger als 65 Jahre;
• Sie haben eine signifikante neurologische Erkrankung, die das Gehirn oder eine andere psychiatrische Erkrankung als AD betrifft, wie z. B. schwere Depression, Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Schlaganfall;
• Sie haben eine aktuelle signifikante systemische Erkrankung oder Symptome eines Organversagens;
• Das Screening-EKG zeigt Hinweise auf einen schweren und/oder instabilen Zustand oder einen kürzlichen (innerhalb von 6 Monaten) Myokardinfarkt;
• Sie haben innerhalb der letzten 5 Jahre Krebs in der Vorgeschichte gehabt, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Zervixkarzinom in situ;
• Sie nehmen einen Cholinesterasehemmer (Tacrin, Donepezil, Rivastigmin oder Galantamin) für weniger als 90 Tage vor dem Ausgangswert ein; oder sie werden nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich entweder eine Dosisänderung oder das Absetzen des Medikaments erfordern
• Sie haben noch nie eine Behandlung mit Cholinesterasehemmern erhalten und werden diese wahrscheinlich einleiten;
• Sie begannen oder änderten innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch die Dosierung eines beliebigen Arzneimittels (einschließlich rezeptfreier Arzneimittel), das die kognitive Funktion beeinflusst, wie Neuroleptika, Antidepressiva, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Hypnotika, Antikonvulsiva, zentral wirkende Antihypertensiva wie Clonidin und Aldomet; oder andere Medikamente, von denen gezeigt wurde, dass sie mögliche Auswirkungen auf die Kognition haben, wie Vitamin E, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Statine und Hormonersatztherapie, oder wenn nach Ansicht des Ermittlers die Dosierung solcher Medikamente wahrscheinlich geändert wird im Laufe dieses Prozesses. Jegliche Änderungen der Dosierung eines dieser Arzneimittel im Verlauf der Studie und der Grund für die Änderung müssen vollständig auf der Begleitmedikationsseite des Fallberichtsformulars (CRF) des Patienten eingetragen werden. Wenn ein Medikament, das die Kognition beeinflusst, auf PRN-Basis verabreicht wird, sollte diese Behandlung nach Möglichkeit 12 Stunden vor einem Besuch unterbrochen werden;
• Sie erhalten Coumadin oder Anti-Parkinson-Medikamente;
• Sie haben andere Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Sie nehmen andere Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie die Konzentrationen von Gonadotropin (Gn) im Serum beeinflussen, wie Goserelin oder Danazol, mit Ausnahme von Östrogen und/oder Progesteron;
• Sie haben eine Vorgeschichte von Knochenbrüchen, möglicherweise infolge einer niedrigen Knochendichte;
• Sie haben eine Vorgeschichte von Osteoporose, die nicht mit Knochenbrüchen in Verbindung gebracht wurde, es sei denn, sie erhalten eine Therapie gegen Osteoporose für mindestens 3 Wochen, und das Behandlungsschema wird voraussichtlich stabil bleiben, ihre DEXA-Messwerte waren ungewöhnlich niedrig (d. h. T-Wert < -2,0) und sie wurden mindestens 3 Wochen lang nicht gegen Osteoporose behandelt;
• Sie haben einen Screening-HamD-Score von 15 oder höher;
• Ihr Missbrauch oder ihre Abhängigkeit von Alkohol oder anderen Substanzen erfüllt die Kriterien für die DSM-IV-Kategorien 303.9 oder 305; oder
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn Blut gespendet oder werden dies voraussichtlich im Laufe der Studie tun.